Epidemiology and diagnostics of familial hypercholesterolemia in the Russian population


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.147-156

Khripunova A.A., Boeva O.I., Dzhanibekova A.R., Krasnov A.Yu., Khripunova I.G.

1) Stavropol State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia; 2) City clinical hospital No. 3, Stavropol; 3) Stavropol regional clinical hospital
Familial hypercholesterolemia (FH) is a disease caused by a mutation of genes that affect the metabolism of low-density lipoproteins. The frequency of occurrence of heterozygous FH in the European population is an average of one case per 500 people, but according to the Russian Register of Familial Hypercholesterolemia, the prevalence of heterozygous FH in our country can reach 1:250. FH increases the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases that manifest in the first three decades of life and leads to a 20-fold increase in the risk of cardiovascular mortality.
For the timely diagnosis of FH in clinical practice, it is important to take into account the genetic basis and individual phenotype, which determine the severity of the clinical manifestations and the level of cardiovascular risk. The European and national clinical guidelines are helpful for the recognition of FH in primary care. Despite the inaccessibility of genetic tests, the clinical criteria for FH allow to identify patients with the highest cardiovascular risk. After verification of the diagnosis, the patient should be registered and receive appropriate recommendations for lifestyle changes and treatment, as well as the possibility of carrying out genetic analysis for both the patient and relatives as part of cascade screening.
The initiation of the Russian registry of patients with FH is an important step towards reducing of cardiovascular morbidity and mortality in the Russian Federation. The support of healthcare policymakers and stakeholders is necessary to provide an effective medical care to FH patients.
Keywords: familial hypercholesterolemia, molecular genetic research, phenotypic traits, low-density lipoprotein cholesterol, cascade screening, cardiovascular risk
Read entire article

Literature


  1. Liyanage K.E., Burnett J.R., Hooper A.J., van Bockxmeer F.M. Familial hypercholesterolemia: epidemiology, Neolithic origins and modern geographic distribution. Crit Rev Clin Lab Sci. 2011; 48(1): 1—18. doi: 10.3109/10408363.2011.565585.

  2. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013; 34(45): 3478—90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.

  3. Pijlman A.H., Huijgen R., Verhagen S.N. et al. Evaluation of cholesterol lowering treatment of patients with familial hypercholesterolemia: a large cross-sectional study in The Netherlands. Atherosclerosis. 2010; 209(1): 189—94. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.014.

  4. Foody J.M. Familial hypercholesterolemia: an under-recognized but significant concern in cardiology practice. Clin Cardiol. 2014; 37(2):119—25. doi: 10.1002/clc.22223.

  5. Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. с соавт. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(3): 82—86. [Boytsov S.A., Kukharchuk V.V., Karpov Yu.A. et al. Subclinical atherosclerosis as a risk factor for cardiovascular complications. Kardiovasculyarnaya terapiya i profilaktika. 2012; 11(3): 82—86 (In Russ.)].

  6. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. с соавт. Анализ распространенности ГС в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АГ): часть 1. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11(3): 253—260. [Akhmedzhanov N.M., Nebieridze D.V., Safaryan A.S. et al. Analysis of the prevalence of GS in outpatient practice (according to the study of AH): Part 1. Ratsional'naya farmacotherapiya v kardiologii. 2015; 11(3): 253—260 (In Russ.)].

  7. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Дупляков Д.В. с соавт. Результаты российской научно-исследовательской программы по диагностике и лечению больных семейной гиперхолестеринемией. Высокая распространенность, низкая информированность, плохая приверженность. Атеросклероз и дислипидемии. 2017; 2: 5—15. [Ezhov M.V., Sergienko I.V., Duplyakov D.V. et al. Results of a Russian research program for the diagnosis and treatment of patients with familial hypercholesterolemia. High prevalence, low awareness, poor adherence. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2017; 2: 5—15. (In Russ.)].

  8. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS ONE. 2017; 12(7): e0181148. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181148.

  9. Мураталиев Т.М., Звенцова В.К., Неклюдова Ю.Н. с соавт. Семейная гиперхолестеринемия: современные принципы диагностики и лечения (часть I). Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. 2017; 17(7): 51—56. [Murataliev T.M., Zventsova V.K., Neklyudova Yu.N. et al. Familial hypercholesterolemia: modern principles of diagnosis and treatment (Part I). Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo slavyanskogo universiteta. 2017; 17(7): 51—56 (In Russ.)].

  10. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. с соавт. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения. Атеросклероз и дислипидемии. 2015; 2: 5—16. [Karpov Yu.A., Kukharchuk V.V., Boytsov S.A. et al. The conclusion of the expert council of the National Society for the Study of Atherosclerosis (NLA). Familial hypercholesterolemia in the Russian Federation: unsolved problems of diagnosis and treatment. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2015; 2: 5—16 (In Russ.)].

  11. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А. с соавт. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019; 24(5): 7—13. [Ezhov M.V., Bliznyuk S.A., Tmoyan N.A. et al. The register of patients with familial hypercholesterolemia and patients with very high cardiovascular risk with insufficient effectiveness of ongoing lipid-lowering therapy (RENAISSANCE). Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2019; 24(5): 7—13 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-7-13.

  12. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171(3): 309—25. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.11.025.

  13. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. Eur Heart J. 2020; 41(1): 111—88. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.

  14. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Рожкова Т.А. с соавт. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Вестник современной клинической медицины. 2017; 10(2): 72—79. [Ezhov M.V., Sergienko I.V., Rozhkova T.A. et al. Russian recommendations for the diagnosis and treatment of familial hypercholesterolemia. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2017; 10(2): 72—79 (In Russ.)]. doi: 10.20969/VSKM.2017.10 (2).72-79.

  15. Зафираки В.К., Намитоков А.М., Космачева Е.Д. Семейная гиперхолестеринемия: проблемы диагностики и возможности терапии. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 175—186. [Zafiraki V.K., Namitokov A.M., Kosmacheva E.D. Family hypercholesterolemia: problems of diagnosis and treatment options. Kubanskiy nauchny meditsinskiy vestnik. 2019; 26(1): 175—186 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-175-186.

  16. Зафираки В.К., Космачева Е.Д., Захарова И.Н. с соавт. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии. Медицинский совет. 2018; 17: 253—259. [Zafiraki V.K., Kosmacheva E.D., Zakharova I.N. et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: modern aspects of pathogenesis, diagnosis and therapy. Meditsinskiy sovet. 2018; 17: 253—259 (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2018-17-253-259.

  17. Watts G.F., Sullivan D.R., Poplawski N. et al. Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011; 12(2): 221—63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001.

  18. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P. et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association expert panel on familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2011; 5(3): 133—40. doi: 10.1016/j.jacl.2011.03.001.

  19. Harada-Shiba M., Arai H., Oikawa S. et al. Guidelines for the management of familial hypercholesterolemia. J Atheroscler Thromb. 2012; 19(12): 1043—60. doi: 10.5551/jat.14621.

  20. National Institute for Health and Clinical Excellence, The National Collaborating Centre for Primary Care. NICE clinical guideline 71: identification and management of familial hypercholesterolaemia; 2008. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/cg71/resources/familial-hypercholesterolaemia-identification-and-management-pdf-975623384005

  21. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991; 303(6807): 893—96. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.

  22. Bates T.R., Burnett J.R., van Bockxmeer F.M. et al. Detection of familial hypercholesterolaemia: a major treatment gap in preventative cardiology. Heart Lung Circ. 2008; 17(5): 411—13. doi: 10.1016/j.hlc.2007.06.005.

  23. Kusters D.M., de Beaufort C., Widhalm K. et al. Paediatric screening for hypercholesterolaemia in Europe. Arch Dis Child. 2012; 97(3): 272—76. doi: 10.1136/archdischild-2011-300081.

  24. Van der Graaf A., Avis H. J., Kusters D.M. et al. Molecular basis of autosomal dominant hypercholesterolemia: assessment in a large cohort of hypercholesterolemic children. Circulation. 2011; 123(11): 1167—73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979450.

  25. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В. с соавт. Каскадный скрининг семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2015; 11(4): 5—10. [Voevoda M.I., Shakhtshneider E.V., Makarenkova K.V. et al. Cascade screening of familial hypercholesterolemia. Ateroskleroz. 2015; 11(4): 5—10 (In Russ.)].

  26. Комарова Т.Ю., Головина А.С., Грудинина Н.А. с соавт. «Финские» мутации в гене рецептора ЛПНП — редкая причина семейной гиперхолестеринемии в Санкт-Петербурге и Петрозаводске. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 155(3): 359—362. [Komarova T.Yu., Golovina A.S., Grudinina N.A. et al. «Finnish» mutations in the LDL receptor gene are a rare cause of familial hypercholesterolemia in St. Petersburg and Petrozavodskю Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2013; 155(3): 359—362 (In Russ.)].

  27. Липовецкий Б.М., Мандельштам М.Ю. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в Санкт-Петербурге вследствие дефекта гена рецептора липопротеидов низкой плотности. Атеросклероз и дислипидемии. 2012; 3: 59—64. [Lipovetsky B.M., Mandelstam M.Yu. Heterozygous familial hypercholesterolemia in St. Petersburg due to a defect in the low density lipoprotein receptor gene. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2012; 3: 59—64 (In Russ.)].

  28. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Богословская Т.Ю. с соавт. Семейная гиперхолестеринемия в Карелии: распространенность, клинические и генетические особенности, лечение (опыт 10-летнего наблюдения). Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2014; 6: 47—57. [Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Bogoslovskaya T.Yu. et al. Family hypercholesterolemia in Karelia: prevalence, clinical and genetic features, treatment (experience of 10 years of observation). Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2014; 6: 47—57 (In Russ.)].

  29. Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В., Астракова К.С. с соавт. Таргетное секвенирование гена PCSK9 у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. Кардиология. 2017; 57(6): 46—51. [Shakhtschneider E.V., Makarenkova K.V., Astrakova K.S. et al. Targeted sequencing of the PCSK9 gene in patients with familial hypercholesterolemia in Russia. Kardiologiya. 2017; 57(6): 46—51 (In Russ.)]. doi: 10.18565/cardio.2017.6.46-51.

  30. Qureshi N., Humphries S.E., Seed M. et al. NICE Guideline Development Group. Identification and management of familial hypercholesterolaemia: what does it mean to primary care? Br J Gen Pract. 2009; 59(567): 773—76. doi: 10.3399/bjgp09X472674.

  31. Huijgen R., Hutten B.A., Kindt I. et al. Discriminative ability of LDL-cholesterol to identify patients with familial hypercholesterolemia: a cross-sectional study in 26,406 individuals tested for genetic FH. Circ Cardiovasc Genet. 2012; 5(3): 354—59. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.962456.

  32. Lahtinen A., Havulinna A., Jula A. et al. Prevalence and clinical correlates of familial hypercholesterolemiafounder mutations in the general population. Atherosclerosis. 2015; 238: 64—69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.015.

  33. Ray K.K., Hovingh G.K. Familial hypercholesterolemia: a common disease. Eur Heart J. 2016; 37(17): 1395—97. doi: 10.1093/eurheartj/ehw130.

  34. Мешков А.Н., Ершова А.И., Щербакова Н.В. с соавт. Фенотипические особенности течения гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии у носителей мутаций генов LDLR и APOB. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10(8): 63—65. [Meshkov A.N., Ershova A.I. , Sherbakova N.V. et al. Phonotypical features of heterozygous familial hypercholesterolemia in individuals with LDLR and APOB gene mutations. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2011; 10(8): 63—65 (In Russ.)].

  35. Sjouke B., Kusters D.M., Kindt I. et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2015, 36(9): 560—65. doi: 10.1093/eurheartj/ehu058.

  36. Khera A.V., Won H.-H., Peloso G.M. et al. Diagnostic yield of sequencing familial hypercholesterolemia genes in patients with severe hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2016; 67(22): 2578—89. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.520.

  37. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Вариабельность уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в зависимости от возраста и пола и ее значение в диагностике данного заболевания. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13(1): 36—44. [Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Tikhova G.P. Variability of low density lipoprotein cholesterol levels in patients with familial hypercholesterolemia depending on age and gender and its significance in the diagnosis of this disease. Ratsional'naya farmacotherapiya v kardiologii. 2017; 13(1): 36—44 (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-1-36-44.

  38. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Анализ влияния традиционных факторов риска на развитие ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии. Российский кардиологический журнал. 2017; 22(5): 104—110. [Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Tikhova G.P. Analysis of the influence of traditional risk factors on the development of coronary heart disease with familial hypercholesterolemia. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2017; 22(5): 104—110 (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-5-104-110.

  39. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Значение определения липопротеида (А) как дополнительного маркера сердечно-сосудистого риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2016; 21(6): 45—49. [Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Tikhova G.P. The significance of determining lipoprotein (A) as an additional marker of cardiovascular risk in patients with familial hypercholesterolemia. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2016; 21(6): 45—49 (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-6-45-49.

  40. Чубыкина У.В., Афанасьева О.И., Хачатрян Н.Т. с соавт. Выраженная гиперлипопротеидемия(а) как фактор быстропрогрессирующей ишемической болезни сердца у молодой женщины с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(5): 72—73. [Chubykina U.V., Afanasyev O.I., Khachatryan N.T. et al. Severe hyperlipoproteinemia (a) as a factor in rapidly progressive coronary heart disease in a young woman with heterozygous familial hypercholesterolemia. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2019; 24(5): 72—73 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-72-73.

  41. Nherera L., Calvert N.W., Demott K. et al. Cost-effectiveness analysis of the use of a high-intensity statin compared to a low-intensity statin in the management of patients with familial hypercholesterolaemia. Curr Med Res Opin. 2010; 26(3): 529—36. doi: 10.1185/03007990903494934.


About the Autors

Alesya A. Khripunova, PhD, associate professor, associate professor of the Department of public health and health care, medical prevention and informatics with a course of continuing professional education of Stavropol State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 355017, Stavropol, 310 Mira Str. Tel.: +7 (961) 498-60-72. E-mail: fktcz2007@yandex.ru
Olga I. Boeva, MD, associate professor, head of the Department of medical radiology with a course of continuing professional education of Stavropol State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 355017, Stavropol, 310 Mira Str. Tel.: +7 (8652) 35-25-14. E-mail: box0271@mail.ru
Asiyat R. Dzhanibekova, functional diagnostics doctor of City clinical hospital No. 3. Address: 355029, Stavropol, 417 Lenin Str. Tel.: +7 (928) 011-02-71. E-mail: asia.janibekova@mail.ru
Anton Yu. Krasnov, surgeon of the Department of X-ray surgical methods of diagnosis and treatment of Stavropol regional clinical hospital. Address: 355030, Stavropol, 1 Semashko Str. Tel.: +7 (8652) 35-69-41. E-mail: krasnov_ay@mail.ru
Irina G. Khripunova, PhD, associate professor, associate professor of the Department of therapy with a course in dietetics of Stavropol State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 355017, Stavropol, 5 Balakirev Str. Tel.: +7 (905) 497-12-58. E-mail: igh2011@yandex.ru

Back to Content

Бионика Медиа