Актуальность. Активные формы кислорода (АФК) характеризуют морфофункциональное состояние клетки, ее потенциал, могут по-разному влиять на агрегацию тромбоцитов в зависимости от их чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК).
Цель. Изучить влияние активных форм кислорода (АФК) на агрегацию тромбоцитов в зависимости от их чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК).
Материалы и методы. Обследовано 104 пациента с многососудистым поражением коронарных артерий до и после операции коронарного шунтирования (КШ) по поводу ишемической болезни сердца (ИБС). Контрольную группу составили 32 здоровых донора. С 1 дня после КШ назначали 100 мг/сут АСК, при двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) на 2-3 сутки к АСК добавляли 75 мг/сут клопидогрела. Определяли уровень агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, адреналином и арахидоновой кислотой. Резистентность к АСК определяли при уровне агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой ≥20%. Синтез АФК изучали по показателям хемилюминесценции клеток.
Результаты. Резистентные к монотерапии АСК были 18 пациентов и 15 на ДАТ. У чувствительных к АСК пациентов с ИБС высокие уровни АФК относительно контроля соответствуют сниженному агрегационному потенциалу тромбоцитов с адреналином и АДФ (r=-0,28 и r=-0,4). У резистентных к АСК на терапии АСК регистрируется низкие уровни АФК (обратная корреляция с агрегацией), как в контрольной группе. У резистентных к АСК на ДАТ выявлены высокие уровни АФК (прямая корреляция с агрегацией), что соответствует повышенному агрегационному потенциалу тромбоцитов с адреналином (r=-0,58 на терапии АСК и r=0,7 на ДАТ), коллагеном (r=-0,68 на терапии АСК и r=0,7 на ДАТ), АДФ (r=0,9 на ДАТ).
Выводы. АФК являются сигнальными молекулами и выполняют роль вторичных мессенджеров, в частности, в тромбоцитах, контролируя их активность. По результатам исследования можно предположить, что у чувствительных к АСК пациентов синтезируемые тромбоцитами высокие уровни АФК могут снижать их агрегационный потенциал, вероятно, путем активации аденилатциклазы. У резистентных к АСК пациентов, наоборот, низкий уровень продукции АФК сопровождается высокой агрегацией тромбоцитов и риском сосудистых тромбозов. Возможно, у резистентных пациентов на ДАТ назначение клопидогрела приводит к компенсаторному усилению внутриклеточных процессов по наработке АФК, которые за счет активации фосфолипаз усиливают агрегацию тромбоцитов. Вероятно, АФК играют роль в механизмах резистентности тромбоцитов к антиагрегантам, что является актуальным при поиске новых точек приложения для преодоления этого явления.
Ключевые слова: тромбоциты, резистентность, активные формы кислорода, ишемическая болезнь сердца, ацетилсалициловая кислота.
