АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ-ЧУВАШЕЙ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СОБЫТИЕМ

ГЕОРГИЕВА К.С., ПАВЛОВА С.И., ЖУЧКОВА С.М., ДУБОВА А.В., ПРИЩЕПА Н.П., ЕМЕЕВА Н.Г.
ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары, Российская Федерация, БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии, г. Чебоксары, Российская Федерация ФГБУ «ФЦТОЭ» Минздрава России, г. Чебоксары, Российская Федерация АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии, г. Чебоксары, Российская Федерация

Актуальность. Клопидогрел – пролекарство, требующее биоактивации в печени (с помощью фермента CYP2C19) с образованием активного метаболита после всасывания в желудочно-кишечном тракте (АВСВ1). Несмотря на то, что популяция чувашей занимает пятое место по численности в Российской Федерации, данные о частоте и распространенности их генетических полиморфизмов на сегодняшний день, немногочисленны.

Цель. Проанализировать носительство аллельных вариантов генов CYP2C19 и АВСВ1, у пациентов-чувашей с острым коронарным синдромом (ОКС).

Материал и методы. В исследовании приняли участие пациенты чувашской популяции с ОКС, получающие клопидогрел. Определение полиморфизма генов CYP2C19, ABCB1 осуществлено методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. В исследование включены 72 пациента с диагнозами: «первичный ОКС» – 70,8% (n=51) и 29,2% (n=21) – с повторным ОКС. Средний возраст 65,2±11,3 лет, преобладали мужчины – 58,3%, женщин было 41,7%. Сахарный диабет, в качестве коморбидной патологии, имелся у 19,4% пациентов (n=14), артериальная гипертензия 3 стадии у 94,4 % (n=68), гиперлипидемия – 90,3% (n=65), хроническая сердечная недостаточность 2 стадии и выше – 91,7% (n=66). Результаты генотипирования на носительство аллельных вариантов CYP2C19*17 (rs12248560) показали следующее: у 55,5% - полиморфизмы отсутствовали, полиморфизм СТ выявлен у 41,7%, ТТ – у 2,8%.

«Дикий» CYP2C19*3 (rs4986893) зафиксирован у 94,4%, полиморфные аллели GA и АА, встречались в равных соотношениях – 2,8%. Аллельный вариант GA гена CYP2C19*2 (rs4244285) выявлен у 23,6% пациентов, у 76,4% полиморфизмов не обнаружено. В ходе тестирования по гену ABCB1 (rs1045642) преобладал полиморфизм СТ у 45,8%, ТТ встречался с частотой 38,9%, «дикий» – 15,3%.

Выводы. Частота носительства минимум одного полиморфного аллеля ABCB1 у пациентов чувашской популяции с ОКС высока (84,7%), полиморфные аллели CYP2C19*17 выявлены у почти половины обследуемых (44,5%), гетерозиготные полиморфизмы CYP2C19*2 имели четверть пациентов (23,6%). Изучаемые полиморфизмы у пациентов с ОКС свидетельствуют о наличии этнических особенностей, оказывающих влияние на ответ пациентов чувашской популяции на фармакотерапию. Очевидно, дальнейшее популяционное исследование актуально для персонализации терапии клопидогрелом в Чувашской Республике.