Актуальность. Ингибиторы янус киназ являются важным средством для лечения аутоиммунитета. Однако, данные вещества обладают рядом серьезных побочных эффектов. Это ставит вопрос об исследовании возможности использования более низких доз препаратов путем создания фармацевтических композиций с веществами синергического действия.
Цель. Исследование возможности сохранения эффекта малых концентраций ингибиторов янус киназ путем использования биологически активных субстанций, улучшающих биодоступность и/или обладающих функциональным синергизмом.
Материалы и методы. В супернатанте культуры интактных и стимулированных фитогемагглютинином мононуклеарных клеток здоровых доноров определяли определяли концентрацию фактора некроза опухолей альфа (TNFα), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), интерферона альфа (IFNα), интерлейкина 2 (IL-2), интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 6 (IL-6). Анализ проведен методом цитометрических бус Bio-Plex ProTM Human Cytokine Grp I Panel 8-plex (Bio-RAD) по протоколу производителя. В эксперименте использовали барицитиниб (1 нг/мл), руксолитиниб (1 нг/мл), Меллиттин (0,1 нг/мл).
Результаты. Установлено, что руксолитиниб, равно как и барицитиниб достоверно снижали продукцию всех исследованных цитокинов в культуре клеток. Добавление меллиттина достоверно увеличивало эффект обоих препаратов. Особая чувствительность выявлена в отношении TNFα. Снижение уровня этого цитокина для композиции руксолитиниб +меллиттин составило 73,8% относительно изолированного применения руксолитиниба. Для барицитиниба этот показатель был 87,9%. Полученный результат, очевидно связан с известными свойствами меллиттина повышать проницаемость мембран, а также свойствами регулировать апоптоз через активацию рецепторов смерти и ингибицию нуклеарного фактора Каппа Би (NF-κB).
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности и перспективности использования фармацевтических композиций ингибиторов янус киназ и меллиттина (возможно, и других веществ природного происхождения), позволяющих снижать дозы препаратов и, соответственно, риск побочных эффектов.
