ЭНДОКРИННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК: РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ БАЗЫ ДАННЫХ МОСКОВСКОГО КЛИНИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА ИМЕНИ А.С. ЛОГИНОВА

КОЖЕВНИКОВ А.А., МКРТУМЯН А.М., ЖУКОВА Л.Г., ФЕОКТИСТОВА П.С., ФИЛОНЕНКО Д.А., ПОЛЬШИНА Н.И., ВОЛКОВА Е.И.
ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ, г. Москва, Российская Федерация

Актуальность. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) активно внедряются в практику благодаря выраженному онколитическому эффекту. Из-за неселективности к тканям данные препараты могут вызвать хронические осложнения, существенную часть которых занимают эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления (эИОНЯ).

Цель. Провести эпидемиологический анализ эИОНЯ в ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ.

Материал и методы. Ретроспективное исследование совершеннолетних пациентов с солидными злокачественными опухолями, получавших лечение ИИКТ в монотерапии или комбинации с химиотерапевтическими средствами в ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ с июня 2016 г. по декабрь 2022 г.

Результаты. В исследование включены 214 пациентов (средний возраст 62,6 лет, 95% ДИ: 61–64,2 года), из них 46,3% – женщины. Среднее время наблюдения – 47,6 нед. эИОНЯ были выявлены у 45,3% участников, медиана времени обнаружения – 16,3 нед (от 2,7 до 111,6 нед.). У 14,5% развились эИОНЯ 1 степени тяжести, у 28,0% – 2-й, у 1,9% и 1,4% – 3-й и 4-й, соответственно. Ни один участник не умер от эИОНЯ. В 25,7% случаев был выявлен гипотиреоз (у 1 пациента – вторичный), в 7,9% случаев - тиреотоксикоз, в 7,5% – поражение по типу тиреоидита (с переходом из тиреотоксической фазы в фазу гипотиреоза). Надпочечниковая недостаточность (НН) была обнаружена у 16 (7,5%) человек. У 3 пациентов (1,4%) возник деструктивный сахарный диабет (ДСД). Для гипотиреоза медианное время выявления оказалось равным 20,9 нед, тиреотоксикоза – 9,4 нед., тиреоидита – 7,3 нед., НН – 21,6 нед., ДСД – 26,6 нед.

Выводы.

Обнаружена большая частота эИОНЯ, чем было описано в множестве публикаций.
Основная часть эИОНЯ протекает со средней, 2-й степенью тяжести.
Наиболее часто наблюдалось поражение щитовидной железы по типу гипотиреоза.
Существенная часть эИОНЯ развивается в первые полгода лечения.
Результаты исследования свидетельствуют о необходимости определения групп риска развития эИОНЯ, для которых потребуется регулярная оценка функции эндокринных органов с целью раннего выявления данных осложнений.