ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Фармакотерапия пожилых полиморбидных пациентов с фибрилляцией предсердий в реальной клинической практике: практическое применение STOPP/START-критериев

Кочетков А.И., Телкова С.С., Дубинина А.В., Мирзаев К.Б., Шастина В.Р., Черняева М.С., Дашабылова В.Б., Остроумова О.Д.

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва; 2) Госпиталь для ветеранов войн № 2 ДЗМ, Москва, Россия; 3) Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Обоснование. Фибрилляция предсердий (ФП) – одна из наиболее часто встречаемых предсердных аритмий. Сопутствующая ишемическая болезнь сердца (ИБС) и перенесенный инфаркт миокарда у пациентов с ФП повышают риск тромбоэмболических событий, а анемия любой этиологии повышает риски кровотечений. Среди групп коморбидных пациентов контроль фармакотерапии наиболее важен с учетом широкой распространенности полипрагмазии.
Цель исследования: анализ фармакотерапии на соответствие STOPP/START-критериям у госпитализированных пациентов 65 лет и старше с сочетанием ФП и постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) или анемии.
Методы. В многопрофильном стационаре Москвы с 01.08.2022 по 31.01.2023 для ретроспективного анализа отобраны истории болезни пациентов в возрасте 65 лет и старше с ФП, затем выделены группы пациентов высокого риска: в терапевтическом отделении 75 пациентов с ФП и анемией и 33 пациента с ФП и ПИКС; в отделении кардиологии – 81 и 88 пациентов соответственно. Далее проведен анализ назначенной фармакотерапии на соответствие критериям STOPP/START 2-й версии.
Результаты. Более 95% госпитализированных в каждой подгруппе ежедневно получали ≥5 препаратов. У 90% госпитализированных в терапевтическое отделение и у 72–73% госпитализированных в кардиологическое выявлен хотя бы один START-критерий. Чаще всего упущенными назначениями были клопидогрел пациентам с ишемическим инсультом или заболеванием периферических сосудов в анамнезе, β-блокаторы при стабильной ИБС, ИАПФ пациентам с хронической сердечной недостаточностью и статины при документированной истории коронарного, периферического сосудистого заболевания. STOPP-критерии обнаружены в среднем у половины пациентов в обоих отделениях. ЛС с антихолинергической активностью стали самыми частыми нецелесообразными назначениями.
Выводы. Полученные результаты позволяют делать вывод о необходимости применения STOPP/START-критериев, а также шкалы антихолинергической нагрузки для оптимизации фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста в условиях реальной клинической практики.

Ключевые слова

фибрилляция предсердий
анемия
ишемическая болезнь сердца
пожилой возраст
полиморбидность
полипрагмазия
STOPP/START-критерии

Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) является одной из наиболее часто выявляемых наджелудочковых тахиаритмий, которой страдают более 59,7 млн человек во мире [1, 2]. Отмечается, что за последние 20 лет распространенность ФП значительно возросла и, согласно данным исследования «Global Burden of Disease, Injury, and Risk Factor Study 2019» [2], ее встречаемость в России на 2019 г. достигла 1,77% (1,34–2,29%), а прирост по числу впервые выявленной ФП во всем мире с 1990 по 2019 г. составил 103,9%. В российской популяции [3] встречаемость ФП в период с 2010 по 2017 г. увеличилась на 44%.

ФП ассоциирована с высоким риском развития неблагоприятных исходов, увеличением показателей смертности, развития инсульта, деменции, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний, что представляет собой значимую медико-социальную проблему [4, 5]. По данным Фрамингамского исследования [5], уровень смертности в когорте пациентов с ФП был на 50–90% выше по сравнению с лицами без данной аритмии. Помимо этого ФП является одной из основных причин госпитализаций пациентов с нарушением ритма, число которых, по данным российского регистра [3], составляет 435,7–1227,0 тыс. случаев в год, соответствуя 1/3 от всех госпитализаций кардиологического профиля.

Одним из факторов риска развития ФП является ишемическая болезнь сердца (ИБС), частота выявляемости которой у пациентов с ФП составляет от 17 до 46,5% [6], в свою очередь пациенты с ИБС в 1–5% случаев имеют ФП в качестве сопутствующего заболевания [6]. Наличие ФП, по данным исследования REAsons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) [7] (23 928 пациентов, период наблюдения – 6,9 года, средний возраст пациентов с ФП – 66,5±9,7 года), сопровождается двукратным увеличением риска развития инфаркта миокарда (ИМ) (отношение рисков [ОР] – 1,96 [95% доверительный интервал [ДИ]: 1,52–2,52]). У пациентов с ИМ независимо от характера тахиаритмии (впервые выявленный пароксизм или длительный анамнез заболевания) ФП ассоциирована с ухудшением прогноза и повышением смертности [8]. По разным данным, распространенность ФП у пациентов с ИМ составляет от 6 до 21% в зависимости от его типа [6–9]. Результаты мета-анализа [10] (16 исследований, 220 928 участников) продемонстрировали наличие повышенного риска развития ИМ у пациентов с ФП по сравнению с когортой лиц без ФП (ОР=1,54, 95% ДИ: 1,28–1,85). Сочетание данных заболеваний приводит к взаимному ухудшению течения и прогноза, в т.ч. за счет высокого риска развития тромбоэмболических событий, что подтверждается выделением в качестве отдельного пункта в шкале CHA2DS2-VASc наличия ИМ в анамнезе (постинфарктного кардиосклероза, ПИКС) [11].

Частым сопутствующим заболеванием у пациентов с ФП является анемия [12]: ее распространенность среди пациентов с ФП, по результатам разных публикаций, колеблется от 11,9 до 16,0% [12–14]. По данным российского исследования РЕКВАЗА [15] (n=3169, средний возраст – 70,9±10,7 года), анемия присутствовала у 6,3% пациентов с ФП. Согласно данным различных исследований, у больных ФП наличие анемии представляет собой независимый предиктор увеличения риска смертности от всех причин, развития значимых сердечно-сосудистых событий и кровотечений, что также нашло отражение в различных шкалах оценки риска геморрагических событий, в т.ч. в шкале HAS-BLED, предложенной клиническими рекомендациями по ведению пациентов с ФП [11, 13–15].

Старение населения сопровождается увеличением числа лиц, имеющих сопутствующую патологию, что влечет за собой большее количество назначаемых лекарственных препаратов. Наличие полипрагмазии у пациентов с полиморбидной патологией сопровождается развитием большего числа нежелательных лекарственных реакций (НЛР) [16, 17].

В рамках борьбы с полипрагмазией с целью проведения контроля эффективности и безопасности медикаментозной терапии разработаны специальные ограничительные перечни препаратов. Одним из таких инструментов для скрининга назначаемой фармакотерапии являются STOPP- (Screening Tool of Older Person’s potentially inappropriate Prescriptions) и START- (Screening Tool of Alert doctors to the Right Treatment) -критерии, разработанные группой ученых европейских стран (2008) [18]. Их применяют не только для оценки использования нерекомендованных ЛС в конкретном клиническом случае, но и с целью выявления отсутствия назначений необходимой лекарственной терапии для улучшения прогноза и качества жизни. Последний, 3-й пересмотр опубликован в 2023 г. [19]. Данные критерии предусмотрены к использованию как на амбулаторном, так и на стационарном этапе ведения пожилых пациентов старше 65 лет.

Цель исследования: анализ фармакотерапии на соответствие STOPP/START-критериям у госпитализированных пациентов 65 лет и старше с сочетанием ФП и ПИКС или анемией.

Методы

Мы провели анализ историй болезни пациентов, находившихся на лечении в терапевтическом и кардиологическом отделениях многопрофильного стационара Москвы с плановым каналом госпитализации, в период с 1 августа 2022 по 31 января 2023 г. (ретроспективный анализ). Критериями включения были возраст пациентов 65 лет и старше, а также установленный диагноз фибрилляции предсердий, подтвержденный при регистрации 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ) или суточном мониторировании ЭКГ по Холтеру. Были последовательно отобраны 326 историй болезни пациентов, удовлетворявших критериям включения за указанный период: 221 пациент из отделения кардиологии и 105 – из отделения терапии. Далее мы разделили пациентов каждого отделения на две подгруппы в зависимости от наличия анемии любой этиологии и перенесенного инфаркта миокарда по данным медицинской документации и/или результатам дообследования. Таким образом в терапевтическом отделении для анализа отобраны истории болезней 75 пациентов с ФП и анемией и 33 – с ФП и ПИКС, в отделении кардиологии – 81 и 88 историй болезней соответственно. Затем был проведен анализ назначенной фармакотерапии на соответствие критериям STOPP/START 2-й версии [20] (3-я версия на момент госпитализации пациентов еще не была опубликована).

Статистический анализ полученных результатов выполнялся в программном пакете IBM SPSS Statistics.27. Для оценки нормальности распределения применялся критерий Шапиро–Уилка. Ненормально распределенные переменные представлялись в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го процентилей (С25 и С75), для описания нормально распределенных переменных проводились расчеты среднего значения (M) и стандартного отклонения (standard deviation, SD).

Результаты

Согласно исходным данным пациентов, представленным в табл. 1, средний возраст в отделении кардиологии соответствует старческой возрастной группе, а в отделении терапии – долгожителям (90 лет и старше). В трех группах численность женщин преобладает над таковой мужчин. Показатели гемодинамики, индекса массы тела и лабораторных данных были сопоставимыми во всех группах. У пациентов с анемией в обоих отделениях был выше уровень креатинина в крови и ниже скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Вероятнее всего, хронические заболевания почек, приводящие к снижению СКФ, вносят значимый вклад в развитие анемии у данных пациентов. Средний уровень гемоглобина закономерно был ниже в группах с наличием анемии и соответствовал легкой степени тяжести в кардиологическом отделении согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), и умеренной – в отделении терапии.

26-1.jpg (151 KB)

Средний балл по шкале CHA(2)DS(2)-VASc во всех группах составил более 3 баллов, что относит пациентов к группе высокого риска и требует назначения антикоагулянтной терапии. Средний балл по шкале риска кровотечений HAS-BLED во всех группах составил 2 [2, 3] балла, что демонстрирует умеренный риск кровотечений, даже несмотря на то, что факт наличия анемии оценивается в 1 балл (табл. 1).

Структура сопутствующих заболеваний представлена в табл. 2. Индекс коморбидности Чарлсон в обеих группах больных в терапевтическом отделении был выше, чем в кардиологическом, что свидетельствует о широком спектре сопутствующих заболеваний в непрофильном отделении и наибольшей уязвимости этой группы пациентов за счет тяжести бремени коморбидности.

27-1.jpg (168 KB)

Максимальное количество одновременно назначенных препаратов (в среднем одному пациенту) составило в отделении терапии в группе ФП и анемии 9 [7; 11], в группе ФП и ПИКС 10 [8; 12]. В отделении кардиологии же этот показатель был несколько ниже: 9 [8; 11] и 8 [7; 10] соответственно. Анализ фармакотерапии показал, что в группе ФП и анемии терапевтического отделения 4 (5,3%) пациента получали менее 5 лекарственных препаратов, а кардиологического отделения – лишь 1 (1,2%) пациент. В группе ФП и ПИКС вне зависимости от отделения 100% госпитализированных получали ≥5 препаратов, что соответствует критериям полипрагмазии.

У пациентов терапевтического отделения чаще выявлялись STOPP/START-критерии (в 90% случаев) (табл. 3).

Относительно распространенности STOPP-критериев в отделении терапии и кардиологии можно отметить как общие тенденции, так и различные. Самым часто встречающимся STOPP-критерием в обоих отделениях стало применение лекарственных средств (ЛС) с антихолинергической активностью при хроническом запоре (табл. 4.1 и 4.2). Стоит отметить, что более половины анализируемых пациентов отделения терапии страдали от хронического запора. В том же отделении, но не в отделении кардиологии частыми STOPP-критериями стал пероральный прием препаратов железа и верапамила при хроническом запоре.

27-2.jpg (84 KB)

28-1.jpg (88 KB)

Распространенным в обоих отделениях вновь стало применение ЛС с антихолинергической активностью, но при хронической глаукоме, а также блокаторов рецепторов ангиотензина-II (БРА) при гиперкалиемии.

Для кардиологического отделения в отличие от терапевтического частым STOPP-критерием стало применение НПВС в различных клинических ситуациях, а также применение препаратов сульфонилмочевины длительного действия при сахарном диабете (СД) 2 типа.

Выявленные START-критерии среди пациентов обоих отделений суммированы в табл. 5. Здесь прослеживаются общие тенденции отсутствия назначения групп препаратов, в основном кардиологического профиля, к которым имелись показания. Несмотря на широкую распространенность и убедительную доказательную базу, такими препаратами стали клопидогрел, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, статины в соответствующих клинических ситуациях.

28-2.jpg (142 KB)

Регулярный прием ингаляционных препаратов при бронхиальной астме или ХОБЛ чаще не назначался пациентам в отделении кардиологии, равно как и витамин Д пожилым пациентам (выходящим из дома) с остеопенией или падениями в анамнезе и ингибиторы 5-альфа-редуктазы при простатите. В отделении терапии чаще отсутствовало назначение пищевых волокон при хроническом дивертикулезе в сочетании с запором, вероятно, из-за большей распространенности пациентов с соответствующими заболеваниями.

Обсуждение

ФП является возраст-ассоциированным заболеванием, распространенность которого увеличивается по мере старения населения [21, 22]. Согласно популяционному проспективному когортному Роттердамскому исследованию [21] (n=6808, возраст ≥55 лет), распространенность ФП составляет 5,5%, возрастая от 0,7% среди пациентов в возрасте 55–59 лет до 17,8% среди лиц старше 85 лет. Это подтверждается и данными российского эпидемиологического исследования ЭПОХА [22] (11 453 пациента, возраст >10 лет), по результатам которого распространенность ФП, соответствовавшая 2,04%, увеличивается с возрастом от 0,1% среди лиц 20–40 лет до 9,6% среди пациентов старческого возраста (80–89 лет).

По данным клинико-эпидемиологических исследований, у пациентов пожилого возраста может диагностироваться до 8 хронических заболеваний одновременно [23, 24], что ассоциировано с увеличением числа назначаемых лекарственных препаратов. Так, в исследовании J.C. LaMori и соавт. [25],(1297 пациентов с ФП, средний возраст – 64,9 года), в 98% случаев помимо ФП у пациентов наблюдалось как минимум еще одно сопутствующее заболевание, а 63% больных имели четыре и более сопутствующих заболеваний. В нашем исследовании средний показатель индекса коморбидности Чарлсон во всех группах составил от 6 до 8 баллов, а наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (АГ) (100%-ная распространенность в трех из четырех групп), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (100% – терапевтическое отделение; 84% – кардиологическое) и ХБП (около 70% среди всех пациентов).

Частота госпитализаций в связи с развитием НЛР у пациентов развитых и развивающихся стран составляет 6,3 (3,3–11,0%) и 5,5% (1,1–16,9%) соответственно [26, 27]. А распространенность полипрагмазии вне зависимости от пола у лиц 60–69 лет равняется 7,4–28,6%, увеличиваясь до 18,6–51,8% у пациентов в возрасте 80 лет и старше [24]. При этом наличие 2 сопутствующих заболеваний сопровождается одновременным назначением 4–9 ЛС у 20,8% пациентов пожилого и старческого возраста, а более 10 лекарственных наименований пациенты принимают в 1,1% случаев, при этом в когорте с 6 и более коморбидными нозологиями эти значения составляют 47,7 и 41,7% соответственно [28]. В нашем исследовании подавляющее большинство пациентов получали ≥5 лекарственных средств (ЛС) ежедневно, а максимальное количество одновременно назначаемых препаратов (в среднем одному пациенту) доходило до 10 в группе ФП+ПИКС терапевтического отделения.

Необходимо отметить, что назначение даже одного ЛС пожилым приводит к развитию НЛР в 10% случаев, а одновременный прием свыше 10 ЛС сопровождается появлением НЛР почти в 100% случаев, летальность при этом достигает 10% [28].

Высокая распространенность НЛР среди пожилых пациентов объясняется возрастными функциональными изменениями организма, в т.ч. замедлением ферментативной активности печени, снижением клубочковой фильтрации и передачи нервных импульсов по холинергическим синапсам, повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, что приводит к изменению процессов фармакокинетики и фармакодинамики ЛС [16, 17]. Вместе с этим у пациентов пожилого и старческого возраста отмечается высокая частота встречаемости мнестико-интеллектуальных нарушений, снижения зрения и слуха, что также следует учитывать при ведении данной когорты больных [29].

Согласно полученным нами данным, на первом месте в структуре STOPP-критериев в обеих когортах было назначение пациентам с хроническим запором ЛС, приводивших к его усилению, в т.ч. обладавших антихолинергической активностью.

Хронический запор сопровождается снижением качества жизни, ухудшением функционального статуса и увеличением числа госпитализаций, что делает эту патологию значимой медико-социальной проблемой и ведущей причиной обращения к врачу-терапевту [30]. По данным эпидемиологических исследований, частота встречаемости запора в популяции варьируется от 4 до 20% [30]. Констипация чаще диагностируется у лиц старше 60 лет (ОШ=1,41; 95% ДИ: 1,17–1,70): в пожилой возрастной группе распространенность данной патологии в 5 раз превышает таковую среди лиц молодого возраста [30]. Это связано с изменением частоты и характера питания пожилых пациентов, выраженным снижением или отсутствием физической нагрузки, возраст-ассоциированным снижением моторики кишечника, а также использованием множества ЛС, в особенности обладающих антихолинергической активностью и способствующих еще большему прогрессированию имеющихся симптомов констипации [30].

Эффекты антихолинергических ЛС обусловлены механизмом их действия, в основе которого лежит блокирование мускариновых рецепторов и ингибирование активности парасимпатической иннервации, что приводит к угнетению сократительной активности гладкой мускулатуры кишечника [31]. В соответствии с этим первичной профилактикой осложнений, возникающих на фоне хронического запора, является контроль за назначением данной группы ЛС пожилым пациентам.

Пероральные препараты железа и верапамил также являлись часто назначаемыми ЛС пожилым пациентам с хроническим запором, по данным нашего исследования. Таким пациентам рекомендуется назначение альтернативной терапии, в случае с препаратами железа – его внутривенные формы. Согласно результатам проведенного мета-анализа (n=3663, 23 исследования), в котором оценивали НЛР при пероральном приеме сульфата железа (100–400 мг/сут.) по сравнению с его внутривенным введением, отмечено статистически значимое увеличение частоты НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта (запор, диспепсия, диарея) на фоне приема пероральных форм с ОШ=3,05 [95% ДИ: 2,07–4,48, р<0,0001]. Кроме того, среднее увеличение уровня гемоглобина в группе, получавшей сульфат железа, было ниже, чем в группе с инъекционной терапией [32]. Согласно клиническим рекомендациям РФ, первой линией терапии железодефицитных состояний являются пероральные формы железа, однако лечение парентеральными препаратами рекомендуется в случаях неэффективности, плохой переносимости или наличия противопоказаний к применению пероральных форм [33].

Для пациентов с хронической глаукомой прием вышеупомянутых антихолинергических ЛС, способных стать причиной ее обострения, также является часто выявляемым STOPP-критерием в изучаемых когортах. Устранение влияния парасимпатической активности в таком случае приводит к расслаблению круговой мышцы радужки, соответственно, расширению зрачка и повышению внутриглазного давления.

По данным эпидемиологического исследования, в России частота встречаемости глаукомы составляет 1146,6 на 100 тыс. населения и ожидается значимый рост заболеваемости и распространенности глаукомы в ближайшие 15 лет [34].

Возникающее на фоне глаукомы нарушение зрения вплоть до амавроза приводит к снижению мобильности пациентов и является одной из основных причин инвалидизации в офтальмологической практике [35]. Этим подтверждается значимость повышения осведомленности врачей о возможности развития НЛР при приеме антихолинергических ЛС с целью профилактики у данной когорты больных прогрессирующего ухудшения зрения ятрогенного генеза.

Нами были выявлены и случаи некорректного назначения петлевых диуретиков для лечения сопутствующей АГ при недержании мочи. По результатам исследований, недержание мочи диагностируется у 15,0–36,0% пожилых пациентов, а у лиц, которым необходим сестринский уход, его распространенность составляет 90,0% [36, 37]. Данная патология чаще встречается у женщин, примерно каждая вторая пациентка ≥65 отмечает недержание мочи в той или иной степени [38]. Анатомо-физиологическими предпосылками развития этого состояния являются возраст-ассоциированное снижение емкости, потеря эластичности стенок мочевого пузыря, уменьшение скорости потока мочи, а также возрастание объема остаточной мочи и появление гиперактивности детрузора [39]. Еще одним фактором риска появления или усиления имеющихся симптомов является прием ЛС, в особенности диуретиков. Согласно данным исследований, прием петлевых диуретиков у мужчин с детрузорной гиперактивностью ассоциировался с увеличением частоты эпизодов недержания по сравнению с лицами, не использующими данную группу ЛС (p=0,009) [40, 41]. M.M. Finkelstein также продемонстрировал четкую корреляцию между назначением диуретиков и высоким риском возникновения недержания мочи у лиц обоего пола [42]. По мнению исследователей, это может быть обусловлено существенным увеличением объема мочи, который должен удерживать мочевой пузырь, а также обильными и внезапными излияниями мочи в мочевой пузырь, ассоциированными с приемом диуретиков, что может приводить к непроизвольным сокращениям детрузора [41, 43]. Стоит подчеркнуть, что недержание мочи оказывает значимое влияние на снижение качества жизни, способствует возникновению социальной изоляции, психологическому стрессу и дисфории, а также может увеличивать риск падений и госпитализаций, повышая экономическое бремя [44].

Три STOPP-критерия, выявленные у пациентов кардиологического отделения, связаны с приемом НПВС на фоне антикоагулянтной терапии, хронической сердечной недостаточности и снижения СКФ до 20–50 мл/мин/1,73 м2. Прием НПВС, как правило, связан с хроническим болевым синдромом, который поражает каждого пятого взрослого в Европе. Помимо индивидуального бремени хроническая боль оказывает значительное влияние на общество из-за пропусков и потери работы, раннего выхода на пенсию, а также высоких социальных и медицинских расходов [45].

Прием НПВС у пациентов с сопутствующей ФП ассоциирован с повышенным риском как сердечно-сосудистых событий, так и кровотечений, особенно при приеме антикоагулянтов. В общенациональной когорте Дании, в которой 35,6% пациентов с ФП получали НПВС, в течение 6-летнего периода наблюдения отношение риска (ОР) артериальной тромбоэмболии при использовании НПВС составило 1,36 (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,27–1,45) для всей когорты, 1,22 (95% ДИ: 1,08–1,37) – для пациентов, не получавших сопутствующего антитромботического лечения, и 1,67 (95% ДИ: 1,41–1,98) – для тех пациентов, которые принимали перорально антикоагулянты. Аналогичным образом ОР развития «большого» кровотечения у пациентов с ФП, получавших и не получавших антитромботической терапии, составило 2,96 (95% ДИ: 2,64–3,31) и 2,39 (95% ДИ: 2,14–2,67) соответственно [46]. Необходимо помнить, что использование НПВС даже при наличии прямых показаний требует строго контроля и умеренного режима дозирования, рекомендуется использование селективных форм НПВС, анальгетических препаратов других групп в соответствии с критериями ведения пациентов с хронической болью, проведение эрадикационной и гастропротективной терапии [47].

Применение НПВС также повышает риск декомпенсации ХСН на 20% за счет увеличения периферического сосудистого сопротивления и снижения почечной перфузии, СКФ и экскреции натрия. Поэтому, прежде чем начинать фармакологическое лечение хронической боли у пациентов с ХСН, необходимо учитывать индивидуальное соотношение риска и пользы [48].

Прием НПВС пациентами с сопутствующей ХБП ассоциирован с неблагоприятными последствиями для почек, прежде всего с повышенным риском развития острого повреждения почек. Оценка риска может быть индивидуализирована с учетом стадии ХБП, возраста, коморбидной патологии и сопутствующего приема ЛС [49]. Клинические рекомендации Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) [50] рекомендуют избегать длительного применения НПВС при ХБП с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2 и полностью избегать применения НПВС при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.

Не менее важный механизм оптимизации фармакотерапии – START-критерии. В проведенном нами исследовании самым часто неназначаемым препаратом стал клопидогрел пациентам с ишемическим инсультом или периферическим атеросклерозом в анамнезе. Однако действующие российские клинические рекомендации РФ пациентам с ФП и ПИКС рекомендуют применение только антикоагулянтной терапии пожилым пациентам в связи с высоким риском кровотечений [11].

По нашим результатам, в 16–19,3% случаев пациентам со стабильной стенокардией отсутствовало назначение бета-адреноблокаторов. Согласно действующим клиническим рекомендациям Минздрава России [51], данная группа ЛС представляет собой терапию первой линии в вышеупомянутой когорте с доказанной эффективностью (класс рекомендаций – IА). Прием бета-адреноблокаторов приводит к снижению частоты и силы сокращений сердца, что способствует уменьшению потребности миокарда в кислороде на 15–30%, а также удлинению диастолы, улучшая перфузию миокарда в этот период, что и обеспечивает антиангинальный эффект данного класса ЛС [52]. Помимо этого в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) доказано их влияние на улучшение прогноза после перенесенного ИМ, снижение смертности и риска возникновения повторного ИМ [53]. Так, мета-анализ, проведенный S. Yusuf и соавт. [54], продемонстрировал снижение смертности среди пациентов с ИМ в анамнезе при применении бета-адреноблокаторов примерно на 25%. Несмотря на все вышесказанное, данный START-критерий достаточно часто выявлялся как в терапевтическом, так и в кардиологическом отделениях, что указывает на необходимость информирования врачей о проведении рациональной фармакотерапии с целью улучшения прогноза и качества жизни пациентов.

Часто встречающимся START-критерием в исследуемых когортах было неназначение пациентам с ХСН препаратов из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента – ИАПФ. В проанализированных нами историях болезни наличие данного синдрома у пациентов с ФП констатировано с частотой 84–100%. Выживаемость пациентов с ХСН после установления диагноза составляет в среднем 1,8 года для мужчин и 3,2 – для женщин [55]. Поэтому особенно важно применение у больных с ХСН ИАПФ, способных не только замедлять прогрессирование патологического состояния, увеличивать переносимость физических нагрузок, но и оказывать влияние на качество жизни пациентов, уменьшая выраженность клинической симптоматики и улучшая прогноз [56]. По данным мета-анализа R. Garg и S. Yusuf [57] (32 РКИ), прием ИАПФ ассоциирован со статистически значимым снижением риска сердечно-сосудистой смерти на 12–39%, а риска смерти непосредственно от ХСН и ее декомпенсации – на 31 и 35% соответственно.

Заключение

При анализе фармакотерапии пациентов групп повышенного риска развития кровотечений (сочетание ФП и анемии) и тромбоэмболических событий (сочетание ФП и ПИКС) в возра-сте старше 65 лет у 90% госпитализированных в терапевтическое отделение и у 72–73% госпитализированных в кардиологическое отделение выявлен хотя бы один START-критерий. Чаще всего упущенными назначениями были клопидогрел, бета-адреноблокаторы, ИАПФ и статины.

STOPP-критерии обнаружены в среднем у половины пациентов в обоих отделениях. ЛС с антихолинергической активностью стали самыми частыми нецелесообразными назначениями.

Более 95% госпитализированных в каждой подгруппе получали ежедневно ≥5 препаратов, что соответствует критериям полипрагмазии.

Полученные результаты позволяют сделать вывод о необходимости применения STOPP/START-критериев, а также шкалы антихолинергической нагрузки для оптимизации фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста в условиях реальной клинической практики.

Дополнительная информация

Публикация статьи осуществляется в рамках диссертационных исследований: «Клиническая значимость анемии, дефицита железа и витамина В12 у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших острый коронарный синдром» и «Персонализация антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших острый коронарный синдром».

Список литературы

1. Ball J., Carrington M.J., McMurray J.J., et al. Atrial fibrillation: profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century. International journal of cardiology. 2013;167(5):1807–24. Doi: 10.1016/j.ijcard.2012.12.093.

2. Li H., Song X., Liang Y., et al. Global, regional, and national burden of disease study of atrial fibrillation/flutter, 1990–2019: results from a global burden of disease study, 2019. BMC public health. 2022;22(1):2015. Doi: 10.1186/s12889-022-14403-2.

3. Колбин А.С., Мосикян А.А., Татарский Б.А. Социально-экономическое бремя фибрилляции предсердий в России: динамика за 7 лет (2010–2017). Вестник аритмологии. 2018;(92):42–8.

4. Chugh S.S., Havmoeller R., Narayanan K., et al. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study.Circulation. 2014;129(8):837–47. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119.

5. Benjamin E.J., Wolf P.A., D’Agostino R.B., et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;98(10):946–52. Doi: 10.1161/01.cir.98.10.946.

6. Michniewicz E., Mlodawska E., Lopatowska P., et al. Patients with atrial fibrillation and coronary artery disease – Double trouble. Adv Med Sci. 2018;63(1):30–5. Doi: 10.1016/j.advms.2017.06.005.

7. Soliman E.Z., Safford M.M., Muntner P., et al. Atrial fibrillation and the risk of myocardial infarction. JAMA Intern Med. 2014;174(1):107–14. Doi: 10.1001/jamainternmed.2013.11912.

8. Shanmugasundaram M., Paul T., Hashemzadeh M., et al. Outcomes of percutaneous coronary intervention in atrial fibrillation patients presenting with acute myocardial infarction: analysis of nationwide inpatient sample database. Cardiovasc Revasc Med. 2020;21(7):851–54. Doi: 10.1016/j. carrev.2019.12.011.

9. Schmitt J., Duray G., Gersh B., et al. Atrial fibrillation in acute myocardial infarction: a systematic review of the incidence, clinical features and prognostic implications. Eur Heart J. 2009;30(9):1038–45. Doi: 10.1093/eurheartj/ehn579.

10. Ruddox V., Sandven I., Munkhaugen J., et al. Atrial fibrillation and the risk for myocardial infarction, all-cause mortality and heart failure: A systematic review and meta-analysis. European journal of preventive cardiology. 2017;24(14):1555–66. Doi: 10.1177/2047487317715769.

11. Клинические рекомендации «Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых». Год утверждения: 2020.

12. Tu S.J., Hanna-Rivero N., Elliott A.D., et al. Associations of anemia with stroke, bleeding, and mortality in atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis. J Cardiovasc Electrophysiol. 2021;32(3):686–94. Doi: 10.1111/jce.14898.

13. Westenbrink B.D., Alings M., Connolly S.J., et al. Anemia predicts thromboembolic events, bleeding complications and mortality in patients with atrial fibrillation: insights from the RE-LY trial. J Thromb Haemost. 2015;13(5):699–707. Doi: 10.1111/jth.12874.

14. Westenbrink B.D., Alings M., Granger C.B., et al. Anemia is associated with bleeding and mortality, but not stroke, in patients with atrial fibrillation: Insights from the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial. Am Heart J. 2017;185:140–49. Doi: 10.1016/j.ahj.2016.12.008.

15. Лукьянов М.М., Андреенко Е.Ю., Марцевич С.Ю. и др. Больные с фибрилляцией предсердий в клинической практике: коморбидность, медикаментозное лечение и исходы (данные регистров РЕКВАЗА). Рациональ-ная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(6):888–98.

16. Walckiers D., Van der Heyden J., Tafforeau J. Factors associated with excessive polypharmacy in older people. Arch Public Health. 2015;73:50. Published 2015 Nov 9. Doi: 10.1186/s13690-015-0095-7.

17. Сычев Д.А., Отделёнов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога. Терапевтический архив. 2016;88(12):94–102.

18. Gallagher P., Ryan C., Byrne S., et al. STOPP (Screening Tool of Older Person’s Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment). Consensus validation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(2):72–83. Doi: 10.5414/CPP46072.

19. O’Mahony D. et al. STOPP/START criteria for potentially in appropriate prescribing in older people: version 3. European geriatric medicine.2023;14(4):625–32. Doi: 10.1007/s41999-023-00777-y.

20. O’Mahony D., O’Sullivan D., Byrne S., et al. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2

21. Heeringa J., van der Kuip D.A., Hofman A., et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study. Eur Heart J. 2006 Apr;27(8):949–53. Doi: 10.1093/eurheartj/ehi825.

22. Мареев Ю.В., Поляков Д.С., Виноградова Н.Г. и др. ЭПОХА: Эпидемиология фибрилляции предсердий в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации. Кардиология. 2022;62(4):12–9.

23. Walckiers D., Van der Heyden J., Tafforeau J. Factors associated with excessive polypharmacy in older people. Arch Public Health. 2015;73:50. Doi: 10.1186/s13690-015-0095-7.

24. Hovstadius B., Hovstadius K., Astrand B., Petersson G. Increasing polypharmacy - an individual-based study of the Swedish population 2005-2008. BMC Clin Pharmacol. 2010;10:16. Doi: 10.1186/1472-6904-10-16.

25. LaMori J.C., Mody S.H., Gross H.J., et al. Burden of comorbidities among patients with atrial fibrillation. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2013;7(2):53–62. Doi: 10.1177/1753944712464101.

26. Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Кочетков А.И. и др. Лекарственно-индуцированные заболевания: эпидемиология и актуальность проблемы. Фарматека. 2020;27(5):77–84.

27. Angamo M.T., Chalmers L., Curtain C.M., Bereznicki L.R. Adverse-drug-reaction-related hospitalisations in developed and developing countries: a review of prevalence and contributing factors. Drug Saf. 2016;39(9):847–57. Doi: 10.1007/s40264-016-0444-7.

28. Payne R.A., Avery A.J., Duerden M., et al. Prevalence of polypharmacy in a Scottish primary care population. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(5):575–81. Doi: 10.1007/s00228-013-1639-9.

29. Jyrkkд J., Enlund H., Korhonen M.J., et al. Polypharmacy status as an indicator of mortality in an elderly population. Drugs Aging. 2009;26(12):1039–48. Doi: 10.2165/11319530-000000000-00000.

30. Lindberg G., Hamid S.S., Malfertheiner P., et al. World Gastroenterology Organisation global guideline: Constipation-a global perspective

31. Gallegos-Orozco J.F., Foxx-Orenstein A.E., Sterler S.M., Stoa J.M. Chronic constipation in the elderly. Am J Gastroenterol. 2012;107(1):18–26. Doi: 10.1038/ajg.2011.349.

32. Tolkien Z., Stecher L., Mander A.P., et al. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(2):e0117383. Doi: 10.1371/journal.pone.0117383.

33. Клинические рекомендации «Железо-дефицитная анемия». Год утверждения: 2021.

34. Мовсисян А.Б., Куроедов А.В., Архаров М.А. и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Клиническая офтальмология. 2022;22(1):3–10.

35. Weinreb R.N., Aung T., Medeiros F.A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 2014;311(18):1901–11. Doi: 10.1001/jama.2014.3192.

36. Bradley C.S., Brown J.S., Van Den Eeden S.K., et al. Urinary incontinence self-report questions: reproducibility and agreement with bladder diary. Int Urogynecol J. 2011;22(12):1565–71. Doi: 10.1007/s00192-011-1503-3.

37. Roe B., Flanagan L., Maden M. Systematic review of systematic reviews for the management of urinary incontinence and promotion of continence using conservative behavioural approaches in older people in care homes. J Adv Nurs. 2015;71(7):1464–83. Doi: 10.1111/jan.12613.

38. Gorina Y., Schappert S., Bercovitz A., et al. Prevalence of incontinence among older americans. Vital Health Stat 3. 2014;(36):1–33.

39. Аль-Шукри С., Кузьмин И.В., Лукина Е.Е. Медикаментозное лечение больных с нейрогенной гиперактивностью мочевого пузыря. Нефрология. 2012;16(1):57–62.

40. Ekundayo O.J., Markland A., Lefante C., et al. Association of diuretic use and overactive bladder syndrome in older adults: a propensity score analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2009;49(1):64–8. Doi: 10.1016/j.archger.2008.05.002.

41. Diokno A.C., Brown M.B., Herzog A.R. Relationship between use of diuretics and continence status in the elderly. Urology. 1991;38(1):39–42. Doi: 10.1016/0090-4295(91)80010-5.

42. Finkelstein M.M. Medical conditions, medications, and urinary incontinence. Analysis of a population-based survey. Can Fam Physician. 2002;48:96–101.

43. Fantl J.A., Wyman J.F., Wilson M., et al. Diuretics and urinary incontinence in community-dwelling women. Neurourol Urodyn 1990;9:25–34.

44. De Vries H.F., Northington G.M., Bogner H.R. Urinary incontinence (UI) and new psychological distress among community dwelling older adults. Arch Gerontol Geriatr. 2012;55(1):49–54. Doi: 10.1016/j.archger.2011.04.012.

45. Seidel M.F., Hьgle T., Morlion B., et al. Neurogenic inflammation as a novel treatment target for chronic pain syndromes. Exp Neurol. 2022;356:114108. Doi: 10.1016/j.expneurol.2022.114108.

46. Castelli G., Petrone A., Xiang J., et al. Inflammatory Drug Use in Patients with Established Cardiovascular Disease: A Retrospective, Cross-Sectional Study from NHANES 2009-2010. Am J Cardiovasc Drugs. 2017;17(3):243–49. Doi: 10.1007/s40256-016-0212-1.

47. Schulman S., Aisenberg J. Are NSAIDs Double Trouble?. J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):268–70. Doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.062.

48. Majeed M.H., Ali A.A., Khalil H.A., et al. Review of the Pharmacological Management of Chronic Pain in Patients with Heart Failure. Innov Clin Neurosci. 2019;16(11–12):25–7.

49. Baker M., Perazella M.A.. NSAIDs in CKD: Are They Safe?. Am J Kidney Dis. 2020;76(4):546–57. Doi: 10.1053/j.ajkd.2020.03.023.

50. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease.Kidney Int Suppl. 2013;3:1–150.

51. Клинические рекомендации «Стабильная ишемическая болезнь сердца». Год утверждения: 2020.

52. Manrique C., Giles T.D., Ferdinand K.C., Sowers J.R. Realities of newer beta-blockers for the management of hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2009;11(7):369–75. Doi: 10.1111/j.1751-7176.2009.00140.x.

53. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., et al. 2019 ESC guidelines on the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: the task force for diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European society of cardiology (ESC) Eur Heart J. 2020;41:407–77. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

54. Yusuf S., Peto R., Lewis J., et al. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Progress in cardiovascular diseases.1985;27(5):335–71. Doi: 10.1016/s0033-0620(85)80003-7.

55. Paulus W.J., Tschцpe C., Sanderson J.E., et al. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2007;28(20):2539–50. Doi: 10.1093/eurheartj/ehm037.

56. Клинические рекомендации «Хроническая сердечная недостаточность». Год утверждения: 2020.

57. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С. Вовси, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ostroumova.olga@mail.ru
 
ORCID / eLibrary SPIN:
А.И. Кочетков (A.I. Kochetkov), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5801-3742; eLibrary SPIN: 9212-6010
С.С. Телкова (S.S. Telkova), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1439-7371
А.В. Дубинина (A.V. Dubinina), ORCID: https://orcid.org/0009-0008-6383-0016
К.Б. Мирзаев (K.B. Mirzaev), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9307-4994
В.Р. Шастина (V.R. Shastina), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2933-7876
М.С. Черняева (M.S. Cherniaeva), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3091-7904
В.Б. Дашабылова (V.B. Dashabylova), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8926-6731
О.Д. Остроумова (O.D. Ostroumova), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0795-8225; eLibrary SPIN: 3910-6585

Также по теме