ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА), аллергический конъюнктивит, аллергический ринит (АР), вызванные сенсибилизацией к аллергену пыльцы амброзии, являются распространенной медико-экономической проблемой у детей и взрослых. Число больных с аллергией на амброзию (Ambrosia artemisiifolia) растет по всему миру, при этом данное состояние оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и членов их семей.
Существуют инъекционные и неинъекционные методы аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). К первым относится подкожная аллерген-специфическая иммунотерапия (пкАСИТ), которая в настоящее время служит одним из основных методов лечения аллергических заболеваний, таких как АР, БА и атопический дерматит. Она основана на постепенном введении аллергена в организм пациента с целью снижения иммунной реакции на этот аллерген.
пкАСИТ остается единственным доступным этиотропным методом лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний, оказывает болезнь-модифицирующее действие и вызывает иммунную толерантность к аллергенам. Многочисленные систематические обзоры, исследования и метаанализы подтвердили достаточно высокую ее эффективность в лечении аллергических заболеваний [1–3]. пкАСИТ экстрактами амброзии имеет явную положительную клиническую эффективность, особенно по сравнению с фармакологическим лечением, даже спустя годы после окончания лечения.
Во многих научных работах делается вывод об однозначном преимуществе подкожного метода АСИТ [4, 5] для различных аэроаллергенов. Однако данных по обзорному анализу эффективности и безопасности при проведении пкАСИТ аллергеном пыльцы амброзии недостаточно.
Цель исследования – проанализировать клиническую эффективность и безопасность пкАСИТ у детей и взрослых при IgE-опосредованных аллергических заболеваниях, вызванных сенсибилизацией к аллергену пыльцы амброзии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами проанализированы медицинские статьи, посвященные применению пкАСИТ, в различных базах данных, таких как PubMed (журналы Allergo Journal International, Allergy, Asthma & Clinical Immunology c 2020 по 2023 г.), а также недавних публикаций в eLibrary, отсутствующих в других базах. Поиск литературы включал оригинальные и обзорные материалы на английском и русском языках.
В дополнение к изучению тематических научных публикаций нами был выполнен анализ эффективности пкАСИТ на основе клинического наблюдения пациента 2004 г. р. с БА.
Применение пкАСИТ в мировой практике
В течение последних десятилетий значительно возросла распространенность аллергических заболеваний, преимущественно среди молодой части населения, что неизменно приводит в негативным социально-экономическим последствиям [6–9]: снижению качества жизни, ухудшению производительности труда, трудностями в посещаемости учебных заведений, падению успеваемости, трудностям при выполнении заданий на внимательность, замедлению скорости принятия решений.
Аллергия на пыльцу амброзии – огромная проблема на многих территориях земного шара. В Европе частота встречаемости сенсибилизации к этому виды пыльцы колеблется от 2,5 до 60%. При этом, согласно прогнозам, к 2041–2060 гг. из-за изменений климата распространенность аллергии на пыльцу амброзии в европейских регионах резко возрастет [10, 11], что угрожает им эпидемией амброзийного поллиноза. Учитывая этот факт, при наличии данного заболевания следует проводить не только симптоматическую терапию, но и пкАСИТ причинным аллергеном. К настоящему времени опубликован ряд исследований по пкАСИТ с использованием экстрактов пыльцы амброзии, соответствующих критериям качества, установленным для современных исследований.
Л.Ю. Барычева с соавт. оценили эффективность пкАСИТ пыльцевыми аллергенами сорных трав за 2018–2020 гг. [12]. Исследование было открытым одноцентровым, плацебо-неконтролируемым, в нем приняли участие 60 респондентов в возрасте 16–55 лет c АР в сочетании с БА и без нее. Был проведен двукратный курс АСИТ: подкожным аллергеном амброзии – у лиц с моносенсибилизацией, препаратом с аллергенами амброзии + полыни – у олигосенсибилизированных больных, аллергеном амброзии + причинным аллергеном – у полисенсибилизированных пациентов. В рамках пкАСИТ исследователи применяли водно-солевые экстракты пыльцевых аллергенов амброзии, полыни, тимофеевки и березы (ФГУП НПО «Микроген», Ставрополь) в соответствии с медицинской инструкцией по применению препарата. Лечение начинали за 4 мес. до начала цветения и прекращали за 2–4 нед. до начала сезона пыления. Для оценки симптомов использовалась шкала RTSS (Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score), объема используемых медикаментов – DMS (Daily Medical Score).
Как показали результаты, после 1-го сезона пкАСИТ отмечалось быстрое снижение индексов RTSS – с исходных 13 до 5,0 баллов. Ко 2-му году индекс RTSS уменьшился до 4,5 балла (p < 0,001), суммарный размер эффекта – 0,96 (сильный эффект от вмешательства). Среднее значение по шкале DMS до лечения равнялось 2,0 баллам, после 1-го и 2-го года пкАСИТ – 1,0 баллу (p = 0,002). После 1-го года размер эффекта был умеренным (0,67), ко 2-му году он достиг 0,75 (p < 0,01). Выполненное исследование убедительно показало, что пкАСИТ водно-солевым экстрактом амброзии в виде монотерапии и в сочетании с другими аллергенами для подкожного введения имеет достаточно высокую эффективность уже с 1-го года применения.
В исследовании О.В. Скороходкиной с соавт., опубликованном в 2020 г., представлен ретроспективный анализ оценки эффективности АСИТ у детей и взрослых с АР, а также сравнительная оценка эффективности подкожного и сублингвального (СЛИТ) вариантов АСИТ у 710 пациентов в течение 5 лет [13]. Эффективность лечения авторы определяли с помощью рекомендованной Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) специальной валидизированной шкалы оценки эффективности АСИТ у пациентов с АР (Combined symptom medication score, CSMS), которая содержит вопросы о частоте и степени выраженности симптомов АР. пкАСИТ в этом исследовании была проведена 562 (79%) пациентам с использованием водно-солевых экстрактов аллергенов, которые разводились ex tempero. 550 (98%) больным пкАСИТ выполнялась по классической схеме с соблюдением протоколов 1-го и 2-го этапов, которые включали достижение максимальной терапевтической дозы, а также этап поддерживающей терапии. У 12 (2%) человек использовался ускоренный метод пкАСИТ, предполагающий этап наращивания дозы в стационаре с частотой инъекций 3 р./сут. и амбулаторный этап поддерживающей терапии.
Проведенный ретроспективный анализ продемонстрировал высокую результативность рассматриваемого метода лечения аллергических заболеваний. Так, у исследованных пациентов с АР средний арифметический балл по шкале комбинированной оценки симптомов и медикаментозного лечения уже после 1-го года применения пкАСИТ уменьшился более чем в 2 раза – с исходного значения 2,4 до 1,0. После 2-го года пкАСИТ данный показатель был равен 2,0 баллам. Наконец, по завершении третьего года терапии значение параметра составило 1,25 (p < 0,001), что означает отсутствие симптомов, контроль заболевания и подтверждает эффективность пкАСИТ.
По данным Turkalj M. et al., амброзия быстро распространяется в Европе [14]. Согласно результатам исследования с участием более 4000 хорватских детей в возрасте 4–10 лет, выполненного этими авторами, уровень сенсибилизации к амброзии колебался от 1,5 до 15%, в основном в зависимости от количества ее пыльцы в соответствующем регионе (Средиземноморский или континентальный). При этом в работе Roberts G. et al. подчеркивается, AР и связанные с ним сопутствующие заболевания, такие как БА, связаны с существенными прямыми и косвенными расходами для национальных бюджетов европейских стран и значительно обременяют системы общественного здравоохранения [15]. пкАСИТ аллергеном пыльцы амброзии имеет явные преимущества в управлении АР и БА по сравнению с фармакотерапией в плане долгосрочной экономической выгоды и эффективности, хотя это во многом зависит от соблюдения пациентом режима лечения.
Cox L. и Malling H.J. отмечают, что при правильном применении, верно подобранной дозировке в медицинском учреждении пкАСИТ к амброзии является безопасным и хорошо переносимым вариантом лечения при IgE-опосредованных аллергических заболеваниях, вызванных сенсибилизацией к аллергену пыльцы амброзии. В этой публикации приведены местные реакции, которые развиваются в процессе лечения: частое появление в месте инъекции отека, зуда, покраснения и т. д. Как правило, их легко купировать, используя охлаждение, наружные глюкокортикостероиды в месте инъекции или пероральные антигистаминные препараты [16, 17]. Системные аллергические реакции при пкАСИТ варьируются от легкой до тяжелой степени, с появлением кожных или желудочно-кишечных симптомов, расстройств со стороны дыхательных путей или опасных для жизни дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистых нарушений (например, гипотонии) и т. д. [18, 19]. Симптомы, возникающие в течение первой минуты после инъекции пкАСИТ, могут быть признаком тяжелой анафилаксии, и в таких случаях необходимы особые меры предосторожности. Ретроспективный анализ большой когорты пациентов, включившей более 2 тыс. человек, получивших в общей сложности более 200 тыс. инъекций в течение 10 лет, выявил крайне небольшое общее количество системных реакций при пкАСИТ (5,2 и 0,06% от всех инъекций) за период наблюдения, большинство из них проходило в течение 30 мин. после введения препарата (в кабинете врача или в больнице); при этом не было зарегистрировано ни одного смертельного исхода [20].
Анализ Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, AAAI) и EAACI, включавший 6,3 млн инъекций пкАСИТ в год, продемонстрировал, что частота системных реакций при их проведении составила ~0,1%, без смертельных исходов [21].
Таким образом, пкАСИТ с экстрактами амброзии – клинически высокоэффективный, безопасный и хорошо переносимый вариант лечения таких аллергических заболеваний, как АР и БА.
РЕЗУЛЬТАТЫ
АСИТ служит основным патогенетическим методом лечения атопических заболеваний, воздействующим на все звенья аллергического процесса. Так, АСИТ способна ограничить расширение спектра сенсибилизации, увеличить сроки ремиссии аллергических заболеваний, уменьшить потребность больных в лекарственных средствах и, возможно, предупредить развитие БА. Подкожная инъекция – основной путь введения лечебного аллергена при проведении традиционной пкАСИТ. Метод безопасен и эффективен, внедрен в медицинскую практику сотрудниками научно-исследовательской аллергологической лаборатории (НИАЛ) АМН СССР Ю.А. Прошиной, Н.В. Адриановой, С.М. Титовой под руководством академика А. Адо в 1961 г.
При аллергической БА и АР АСИТ применяется у детей с 5-летнего возраста. Она достаточно результативно уменьшает симптомы БА, потребность в специфических лекарственных средствах, имеет стероид-спарринговый эффект и улучшает качество жизни пациентов. Систематические обзоры подтверждают эффективность АСИТ при БА и АР. В федеральных клинических рекомендациях по АР (пересмотра 2020 г.) отмечается целесообразность проведения АСИТ всем пациентам с АР во время ремиссии с целью уменьшения выраженности симптомов этого заболевания и снижения потребности в лекарственных препаратах [22].
Эпидемиологические и клинические исследования показывают, что 51–81% аллергиков имеют положительные кожные пробы, или у них выявляются специфические IgE к нескольким видам аллергенов [23]. Для большинства пациентов с AР или атопической БА характерна полисенсибилизация. В многочисленных руководствах мировых научных сообществ оговаривается, что в случае полисенсибилизации необходимо прежде всего выявить клинически значимый аллерген [24]. Также клиническое значение имеет чувствительность не ко всем аллергенам.
Выбор значимого аллергена определяется не результатами наибольшей реактивности кожных тестов или высоким уровнем специфического IgE, а основывается на следующих характеристиках:
- наибольшая продолжительность симптомов в году обусловлена контактом с конкретным аллергеном;
- данный аллерген провоцирует самые тяжелые симптомы;
- этот аллерген оказывает наиболее выраженное влияние на качество жизни;
- с данным аллергеном труднее всего избежать контакта.
Целевых пациентов не рекомендуется лечить аллергенами, сенсибилизация к которым латентна (т. е. когда наблюдаются положительные результаты кожных тестов или выявление специфических IgE-антител в отсутствие клинических проявлений заболевания) [25].
Согласно актуальным научным данным, рекомендуется получить подтверждение мажорной сенсибилизации у полисенсибилизированного пациента для включения экстрактов аллергенов в смесь для пкАСИТ [24]. Экстракты аллергенов для АСИТ содержат как мажорные, так и минимальные или вариабельные количества минорных аллергенов [26]. Современные тест-системы позволяют установить мажорную сенсибилизацию к аллергенам амброзии, полыни, лебеды. У пациентов, которые имеют положительные реакции Prick-тестов с экстрактом пыльцы подсолнечника и циклахены, установить мажорную сенсибилизацию невозможно в связи с отсутствием соответствующих тест-систем [27].
Эффективность иммунотерапии оценивается в соответствии с изменениями клинических и иммунологических показателей.
Смеси лечебных аллергенов для пкАСИТ могут применяться в клинической практике с рядом ограничений [25]:
- неродственные аллергены не могут быть включены в состав одной смеси;
- допускается смешивание пыльцевых аллергенов растений одного семейства;
- бытовые и эпидермальные аллергены не смешивают с пыльцевыми в связи с их протеолитической активностью;
- введение каждого последующего компонента в смесь вызывает уменьшение концентрации всех компонентов. Это означает, что потребуется более продолжительный период лечения для достижения необходимой суммарной дозы.
Индивидуально приготовленные смеси аллергенов из препаратов моноаллергенов для пкАСИТ могут быть более точно адаптированы к индивидуальной чувствительности пациента и, следовательно, повысить эффективность такой терапии. Некоторые используемые для пкАСИТ готовые смеси аллергенов (например, микст антигенов деревьев, сорных трав) могут содержать «лишние» аллергены, к которым пациент не сенсибилизирован, что повышает вероятность развития новой сенсибилизации [28]. В готовых смесях, содержащих более 3 аллергенов, количество каждого отдельного аллергена снижено по сравнению с моноаллергенами. В качестве альтернативы смесям аллергенов для пкАСИТ возможно введение нескольких экстрактов моноаллергенов в течение дня в разное время или в разные места для инъекций [25]. Эксперты рекомендуют начинать пкАСИТ с аллергена, вызывающего наиболее тяжелые симптомы. В случае если два аллергена имеют одинаковую клиническую значимость, необходимо начинать пкАСИТ с одного аллергена и через несколько месяцев «подключать» второй при хорошей переносимости первого. Три и более аллергенов редко имеют клиническое значение для одновременного введения в рамках пкАСИТ [29]. Важную роль в достижении хорошего результата при пкАСИТ играют регулярная оценка ее эффективности и переносимости, а также высокий уровень приверженности пациента к лечению [25].
Результаты многочисленных клинических исследований свидетельствуют, что АСИТ смесями аллергенов у полисенсибилизированных больных так же эффективна, как и АСИТ моноаллергенами, если правильно подобран соответствующий аллерген/аллергены. В группе пациентов, ранее получавших поддерживающую иммунотерапию, при рецидивировании симптомов через 1–3 года АСИТ может быть возобновлена без серьезных рисков [30].
Таким образом, на эффективность пкАСИТ влияют правильно поставленный диагноз с учетом применения методов клинической и лабораторной диагностики, верно установленный значимый аллерген, качество лекарственных средств при использовании стандартизированных аллергенов, их эффективная суммарная доза, правильная техника постановки и соблюдение необходимых интервалов введения аллергена при накоплении дозы и в период поддерживающего лечения, наличие сопутствующей патологии и поливалентной сенсибилизации, степень приверженности пациента терапии.
Для оценки клинической эффективности проводимой терапии измеряют выраженность симптомов аллергии, потребность в медикаментах до и после пкАСИТ, изучают качество жизни с использованием специальных таблиц и шкал, таких как визуальная аналоговая шкала (ВАШ), шкала оценки назальных симптомов (TNSS), шкала потребности в фармакотерапии (MS). Выраженность каждого симптома измеряют в баллах, рассчитывая средний суммарный балл (от 0 до 12, где 0 – отсутствие симптомов, 12 – максимально выраженные симптомы). Потребность в лекарственной терапии (MS) также оценивается в баллах от 1 до 3. Далее необходимо просчитать скорректированный суммарный балл (оценка симптомов + потребность в лекарственной терапии). При использовании ВАШ пациент выставляет субъективную оценку выраженности симптомов АР в диапазоне от 0 до 100 мм. О контролируемом течении АР свидетельствуют результаты от 0 до 50 мм. Такие методы являются стандартизированными и наиболее простыми для применения специалистами в России и мире.
Ниже мы приводим выполненное нами клиническое наблюдение за пациентом с БА, иллюстрирующее принципы подбора и эффективность пкАСИТ.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
Пациент Т., 2004 г. р., 15.11.2022 в плановом порядке поступил на госпитализацию с основным диагнозом: БА, атопическая форма (сезонная). Сопутствующий диагноз: АР, сезонный, аллергический конъюнктивит, сезонный поллиноз: сенсибилизация к аллергенам пыльцы трав.
Данные анамнеза: в 2012 г. у пациента были диагностированы сезонный АР и сезонный аллергический конъюнктивит. Насморк, заложенность носа, слезотечение, зуд глаз, носа беспокоят больного круглый год, но резкое ухудшение состояния происходит с ранней весны до глубокой осени, когда присоединяются приступы удушья. Семейный аллергологический анамнез отягощен: у матери – БА, у родного младшего брата – поллиноз, у старшей сестры – БА + поллиноз. Лекарственная терапия – без особенностей, прививки по календарю. Пищевые продукты пациент переносит хорошо, реакции на пищу отрицает.
Лабораторная и инструментальная диагностика
В клиническом анализе крови – эозинофилия 7%. Результаты общего анализа мочи, биохимического анализа крови, рентгенографии органов грудной клетки – без патологических изменений. Электрокардиограмма также без значимых изменений. Функция внешнего дыхания не нарушена, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – 92%. Сатурация кислорода – 97%.
Аллергологическая диагностика проводилась методом кожного прик-тестирования (prick-тест) и с использованием смеси аллергенов (производитель АО НПО «Микроген», Россия). Тестирование и оценка реакций выполнялись согласно инструкциям к аллергенам. Результаты кожных тестов показали сенсибилизацию к следующим аллергенам:
- береза 6 × 7 мм (++);
- пыльца тимофеевки 6 × 10 мм (+++);
- пыльца овсяницы 7 × 9 мм (+++);
- пыльца ежа 8 × 10 мм (+++);
- пыльца амброзии 7 × 10 мм (+++);
- пыльца полыни 0 мм (-).
В качестве дополнительного метода у пациента была исследована сыворотка крови на наличие аsIgЕ-антител методом АLEX2. Результаты подтвердили сенсибилизацию к пыльце злаковых и сорных трав, кроме того, была выявлена сенсибилизация к плесневым грибам (табл.). Зарегистрированы сенсибилизация к мажорным аллергенам тимофеевки Phl p 1 (1,56 kUA/L) и высокий уровень сенсибилизации к белку молекулы Phl p 5 (27,4 kUA/L). Молекулы Phl p 1, Phl p 5 являются астмогенными и отвечают за прогноз развития астмы (т. е. их наличие свидетельствует о риске развития заболевания), а также служат маркерами истинной сенсибилизации к злаковым травам и маркерами для проведения АСИТ. Сенсибилизация к минорному аллергену Phl p 6 у пациентов с аллергическими заболеваниями очень незначительна и соответственно не предполагает отсутствия результата при проведении АСИТ.

Сенсибилизация к аллергенам сорных трав у пациента представлена сенсибилизацией к мажорному аллергену амброзии Amb a 1, что служит показанием к АСИТ и предполагает ее эффективность, сенсибилизация к плесневым аллергенам – сенсибилизацией к мажорному компоненту Alt a 1 (49,43 kUA/L) плесневого грибка Alternaria alternata в высоких значениях, что также говорит о целесообразности АСИТ. Прогноз результата: эффективная АСИТ.
Выполненная аллергодиагностика установила наличие сенсибилизации к мажорным аллергенам тимофеевки, амброзии, Alternaria alternata и отсутствие сенсибилизации к перекрестно-реагирующим аллергенам. Наличие сенсибилизации к Alternaria alternata, споры которой образуются с мая по ноябрь с пиком концентрации в августе – октябре и совпадают с пиком концентрации пыльцы сорных трав (амброзии), указывает на важность аллергодиагностики и дифференцированного подхода к выбору аллергена для полного охвата причинно-значимых аллергенов при АСИТ.
Для проведения АСИТ в соответствии с результатами аллергодиагностики и в рамках страхового полиса ОМС нами были выбраны препараты Аллергоид пыльцевой тимофеевки луговой для лечения и Аллергоид пыльцевой амброзии полыннолистной для лечения (АО НПО «Микроген», Россия). Пациент отдал предпочтение выполнению АСИТ подкожным методом. пкАСИТ аллергоидом пыльцевым тимофеевки луговой для лечения была инициирована 01.02.2023, первые подкожные инъекции аллергоидов делались с интервалом 1–2 дня. При введении аллергоидов в разведении 1:100 и 1:10 интервал между инъекциями составил 3–4 дня, при инъекции цельного аллергоида – 7–9 дней. пкАСИТ аллергоидом пыльцевым амброзии полыннолистной для лечения была начата 28.02.2023 и проводилась по той же схеме до 25.07.2023. Инъекции вводились подкожно в разные руки в утренние часы после еды. Наблюдение за пациентом осуществлялось в течение 40–60 мин. после манипуляций.
По окончании курса проведенной терапии была произведена оценка клинической эффективности – объективный осмотр пациента и анализ дневника самоконтроля в период цветения причинно-значимых растений. Критериями оценки служила динамика клинических проявлений заболевания (интенсивность глазных, назальных, респираторных симптомов, длительность периода обострения поллиноза, потребность в применении медикаментах), лабораторных и функциональных показателей.
После первого курса пкАСИТ аллергоидами тимофеевки и амброзии в наступивший сезон цветения причинных-значимых трав интенсивность симптомов БА и АР у наблюдавшегося пациента значительно снизилась, сократился объем медикаментозной терапии. В 2024 г. планируется продолжить курсы пкАСИТ указанными аллергоидами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
пкАСИТ – классический метод лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний. Понимание основ иммунологических механизмов дает толчок к дальнейшему клиническому совершенствованию этой разновидности лечения. Нововведения в пкАСИТ заключаются как в изменениях (оптимизации) действующих схем лечения, так и внедрении новых форм применяемых экстрактов аллергенов. Как отмечают многие исследователи, смеси с мультиаллергенными экстрактами для пкАСИТ эффективны при соблюдении определенной концентрации каждого аллергена в смеси и недопустимости смешивания экстрактов, содержащих протеазу, с экстрактами пыльцы и перхоти. Альтернативой приготовления смеси является введение двух аллергенов/аллергоидов в разные руки одновременно или с интервалом 30 мин. При адекватном назначении терапии опытными врачами препараты для пкАСИТ безопасны, хорошо переносятся и клинически эффективны.
Анализ российских и зарубежных публикаций, посвященный пкАСИТ аллергенами пыльцы амброзии, показал, что это давно зарекомендовавший себя и хорошо задокументированный метод лечения аллергии, обладающий эффективностью и безопасностью как у взрослых, так и детей.
К основным преимуществам пкАСИТ относятся:
- уменьшение симптомов АР, БА и атопического дерматита. Это достигается за счет изменения иммунного ответа организма на аллерген, что способствует снижению воспаления и симптомов;
- улучшение качества жизни пациентов, страдающих от аллергических заболеваний. Снижение симптомов аллергии позволяет им лучше функционировать в повседневной жизни, улучшает сон и общее самочувствие, сокращает объем применения лекарственных препаратов;
- долгосрочный эффект. После завершения полного курса лечения, который обычно составляет несколько лет, уменьшение симптомов и улучшение здоровья сохраняются у пациентов в течение длительного времени;
- профилактическое действие. пкАСИТ снижает риск развития новых аллергических реакций или прогрессирования аллергических заболеваний. Это особенно важно для детей, у которых эти заболевания могут прогрессировать с возрастом.
Важно отметить, что пкАСИТ относится к индивидуальным методам лечения, и ее эффективность может различаться у разных пациентов. При адекватном назначении врачами, имеющими опыт в аллергологии, пкАСИТ аллергеном пыльцы амброзии безопасна, клинически эффективна и имеет хорошую переносимость.
Информированное согласие
От пациента было получено письменное добровольное информированное согласие на публикацию результатов обследования и лечения.



