Актуальность. Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) являются мультифакториальными заболеваниями, в основе которых лежат как приобретенные, так и генетические факторы риска.
Цель. Изучить частоту носительства полиморфных аллельных вариантов генов обмена метионина и их влияния на развитие ВТЭО у больных со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта (ОЖКТ).
Материалы и методы. В основную группу включены 47 больных с морфологически подтвержденными ОЖКТ (12 с раком желудка (РЖ), 28 с раком толстой кишки (РТК), 7 с другими). В контрольную группу вошли 40 лиц без онкологической патологии. Отбор кандидатов для основной группы осуществляли методом случайной выборки перед началом противоопухолевой химиотерапии (ХТ). В образцах геномной ДНК методом ПЦР-РВ исследовали 4 полиморфных локуса: MTHFR (С677Т, rs 1801133 и A1298C, rs1801131), MTR (А2756G, rs1805087), MTRR (A66G, rs1801394).
Результаты. Соответствие равновесию Харди-Вайнберга наблюдалось во всех выборках. Среди больных с ОЖКТ частота носительства аллеля риска в гене MTHFR (Т) составила 27%, в контрольной группе – 31%, MTHFR (С) – 33% и 28%, MTR – 30% и 26%, MTRR – 51% и 58%, соответственно. Статистически значимых различий частоты носительства аллелей риска по всем изучаемым полиморфным сайтам между опытной и контрольной группами, РЖ и РТК не установлено. В период проведения ХТ у 7 (14,9%) больных развились ВТЭО. Частота носительства референсного аллеля A по локусу MTHFR (A1298C, rs1801131) у больных с ВТЭО составила 42,9% (1 генотип АА, 4 – АС), без ВТЭО 71,3% (20 генотип АА, 17 – АС), р=0,04. Альтернативный аллель C у больных с ВТЭО встречался в 57,1% случаев (генотип АС – 4, СС – 2), без ВТЭО в 28,8% (генотип АС – 17, СС – 3), p=0,04, χ2=4,35, OR=3,30 (95% CI 1.03 – 10.58). Статистически значимой разницы частоты носительства альтернативных аллелей по остальным изучаемым генам между больными с ВТЭО и без них не выявлено.
Выводы. Носительство альтернативного аллеля C по локусу MTHFR (A1298C, rs1801131) у больных со злокачественными ОЖКТ может увеличивать риск возникновения тромбоэмболических осложнений в период проведения химиотерапии по сравнению с носителями референсного аллеля А. По остальным изученным сайтам полиморфных аллельных вариантов генов фолатного цикла влияние на риск возникновения тромбоэмболических осложнений при однофакторном анализе не выявлено.
Ключевые слова: тромбоэмболические осложнения, полиморфизм, фолаты.
