Актуальность. Гипермобильность суставов (ГМС) представляет собой состояние, при котором амплитуда движений в суставах превосходит таковую в популяции. ГМС является гетерогенным состоянием и нет понимания, является ли она частью синдромов моногенных, многофакторных форм дисплазии соединительной ткани (ДСТ) или самостоятельной нозологией без системных проявлений.
Цель. провести анализ минеральной плотности костной ткани, признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ), а также поиск их возможных генетических предикторов для разработки подходов к фенотипированию ГМС.
Материал и методы. Проведено одномоментное исследование практически здоровых молодых лиц (N=262), средний возраст составил - 26,04±1,34 лет. МПКТ оценивалась методом рентгеновской абсорбциометрией, ГМС по шкале Beighton (1998), признаки ДСТ по таблицам Кадуриной Т.И. (2015), молекулярно-генетическое исследование локусов rs9978597, rs226794 (ADAMTS5), rs3734444 (BMP5). Количественные признаки анализировались с применением критерия Манна-Уитни (U), t-критерия Стьюдента, качественные – критерий Фишера (χ2), при p<0,05. Поправка на множественность проводилась методом Бенджамини-Хохберга (FDR), проведен кластерный анализ в среде R- Studio методом k-medoids.
Результаты. ГМС ассоциировалась со следующими признаками ДСТ: гиперкифозы/гиперлордозы (p=0,003), долихостеномелия (p=0,010), ИМТ<18,5кг/м2 (p=0,0001), опущениями внутренних органов (p=0,038), гиперэластичность кожи (p=0,0001). При анализе влияния ГМС, признаков ДСТ на МПКТ ассоциаций обнаружено не было.
Изолированная ГМС ассоциирована c генотипом GG (р=0,003, pFDR=0,046) локуса rs226794, а генотип ТТ и аллель Т локуса rs9978597 гена ADAMTS5 - с комбинацией ДСТ и ГМС (p=2,8x10-5, pFDR =9,52x10-7). Аллель G локуса rs3734444 гена BMP5 ассоциировался с ГМС (р=0,001; pFDR=0,014). Далее был проведен кластерный анализ признаков ДСТ и ГМС, который выявил 3 фенотипа: первый – ГМС в сочетании с гиперкифозом/гиперлордозом и ИМТ<18,5кг/м2; второй – ГМС в сочетании с гиперэластичностью кожи и ИМТ<18,5 кг/м2; третий – без ГМС и других признаков ДСТ и с ИМТ>18,5 кг/м2.
Заключение. Выявлены молекулярные маркеры ГМС в генах ADAMTS5 и BMP5. Ни ГМС, ни ДСТ не ассоциировалась со снижением МПКТ у молодых лиц. Под видом синдрома ГМС в общей популяции могут быть маскированы подтипы синдрома Элерса-Данло, в частности, первый кластер может соответствовать кифосколиотическому подтипу, второй – классическому подтипу.
