Клинико-патогенетические аспекты кишечного воспаления у больных аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона
Аннотация. Коморбидность аксиального спондилоартрита (АксСпА) и болезни Крона (БК) обусловлена общими механизмами в рамках концепции нарушения кишечно-сосудистого барьера. При этом роль неинвазивных маркеров в оценке взаимосвязи кишечного воспаления и эндотелиальной дисфункции при данном сочетании требует уточнения.Давыдов Д.А., Марченко В.Н., Щукина О.Б., Фомин Б.Ф., Качанова Т.Л., Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Рубинштейн А.А., Лозовая Т.А.
Цель – изучить значение фекальных маркеров воспаления и проницаемости при АксСпА, БК и их сочетании.
Материал и методы. Обследованы 78 пациентов: 22 с сочетанием АксСпА и БК (группа А), 29 с изолированным АксСпА (группа Б) и 27 с изолированной БК (группа В). Методом иммуноферментного анализа у участников определяли концентрации фекального кальпротектина (ФК), зонулина, эозинофильного нейротоксина, сывороточного гиалуронана и синдекана-1. Состояние эндотелиального гликокаликса (ЭГк) и микроциркуляции оценивалось методом темнопольной микроскопии. Статистический анализ был дополнен построением графов связей (системная реконструкция).
Результаты. Уровень ФК оказался значимо выше в группах А и В по сравнению с группой Б (p = 0,013). В группе А была выявлена корреляция содержания ФК с маркерами истончения ЭГк и снижением перфузии. Системная реконструкция определила ФК как системообразующий показатель во всех группах. Общими коррелятами уровня ФК выступали системное воспаление и нарушения микроциркуляции (истончение ЭГк, снижения числа капилляров). Связь кишечного воспаления с функциональным статусом характерна для обеих форм АксСпА, однако при БК-ассоциированном варианте установлена уникальная прямая связь ФК с уровнем зонулина и наличием синдесмофитов, что отличает этот фенотип от изолированного АксСпА.
Заключение. ФК выступает интегральным маркером, отражающим локальное воспаление кишки и системную дисфункцию ЭГк. Результаты исследования подтверждают роль кишечно-сосудистого барьера в патогенезе коморбидности. Дисфункция кишечно-сосудистого барьера имеет ключевое значение при БК-ассоциированном АксСпА. Комплексная оценка биомаркеров перспективна для фенотипирования и персонализации терапии соответствующих пациентов.
Ключевые слова
аксиальный спондилоартрит
болезнь Крона
фекальный кальпротектин
кишечно-сосудистый барьер
эндотелиальный гликокаликс
микроциркуляция
системная реконструкция
Список литературы
1. Клиническая ревматология. 3-е издание, переработанное и дополненное. Руководство для врачей. Под ред. В.И. Мазурова. М.: Е-ното. 2021; 696 с. (Mazurov VI, editor. Clinical Rheumatology. 3rd edition, revised and expanded. A Guide for Physicians. Moscow: E-noto. 2021; 696 pp. (In Russ.)). ISBN: 978-5-906023-30-2
2. Лила А.М., Дубинина Т.В., Древаль Р.О., Лапшина С.А., Заботина А.Н. Медико социальная значимость и расчет экономического бремени аксиального спондилоартрита в Российской Федерации. Современная ревматология. 2022;16(1):20–25. (Lila AM, Dubinina TV, Dreval RO, Lapshina SA, Zabotina AN. Medical and social significance and assessment of the economic burden of axial spondyloarthritis in the Russian Federation. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(1):20–25 (In Russ.)).
https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-1-20-25
3. Khrom M, Long M, Dube S, Robbins L, Botwin GJ, Yang S et al. Comprehensive association analyses of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2024;167(2):315–32.
PMID: 38490347. PMCID: PMC11193636. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.02.026
4. Rios Rodriguez V, Duran TI, Torgutalp M, Lopez-Medina C, Dougados M, Kishimoto M et al. Comparing clinical profiles in spondyloarthritis with Crohn’s disease or ulcerative colitis: insights from the ASAS-PerSpA study. Rheumatol Adv Pract. 2024;8(2):rkae064.
PMID: 38807853. PMCID: PMC11132819. https://doi.org/10.1093/rap/rkae064
5. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С. с соавт. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):121–278. (Simanenkov VI, Maev IV, Tkacheva ON, Alekseenko SA, Andreev DN, Bordin DS et al. Increased epithelial permeability syndrome in clinical practice. Multidisciplinary national consensus. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(1):121–278 (In Russ.)).
https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758
6. Jiang C, Marinescu I, Seiler A, Karvonen M. IBD considerations in spondyloarthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020;12:1721727X20939410.
PMID: 32695235. PMCID: PMC7350041. https://doi.org/10.1177/1759720X20939410
7. Karreman MC, Luime JJ, Hazes JMW, Weel AEAM. The prevalence and incidence of axial and peripheral spondyloarthritis in inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis. J Crohns Colitis. 2017;11(5):631–42.
PMID: 28453761. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw199
8. Klingberg E, Strid H, Stahl A, Deminger A, Carlsten H, Ohman L, Forsblad-d’Elia H. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):21.
PMID: 28148281. PMCID: PMC5289027. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1223-2
9. Badran S, El-Darouti A, Abd El-Mawly M. Screening of silent inflammatory bowel disease in spondyloarthritis. Rheumatol Int. 2024;44(5):1–10.
https://doi.org/10.1016/j.ejr.2023.10.001
10. Benfaremo D, Luchetti MM, Gabrielli A. Biomarkers in inflammatory bowel disease-associated spondyloarthritis: State of the art and unmet needs. J Immunol Res. 2019;2019:8630871.
PMID: 31276001. PMCID: PMC6589275. https://doi.org/10.1155/2019/8630871
11. Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Kapniari I, Theodoropoulos K, Kountouri A et al. Differences in coronary flow reserve and flow-mediated dilation between plaque psoriasis and psoriatic arthritis. Eur Heart J. 2022;43(2):ehac544.2643.
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac544.2643
12. Triantafyllou C, Nikolaou M, Ikonomidis I, Bamias G, Kouretas D, Andreadou I et al. Effects of anti-inflammatory treatment and surgical intervention on endothelial glycocalyx, peripheral and coronary microcirculatory function and myocardial deformation in inflammatory bowel disease patients: A two-arms two-stage clinical trial. Diagnostics (Basel). 2021;11(6):993.
PMID: 34070768. PMCID: PMC8227308. https://doi.org/10.3390/diagnostics11060993
13. Claesson-Welsh L, Dejana E, McDonald DM. Permeability of the endothelial barrier: Identifying and reconciling controversies. Trends Mol Med. 2021;27(4):314–31.
PMID: 33309601. PMCID: PMC8005435. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2020.11.006
14. de la Motte CA, Kessler SP. The role of hyaluronan in innate defense responses of the intestine. Int J Cell Biol. 2015;2015:481301.
PMID: 25922605. PMCID: PMC4397497. https://doi.org/10.1155/2015/481301
15. Van Praet L, Jans L, Carron P, Jacques P, Glorieus E, Colman R et al. Degree of bone marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondyloarthritis is linked to gut inflammation and male sex: Results from the GIANT cohort. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1186–89.
PMID: 24276368. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203854
Об авторах / Для корреспонденции
Денис Андреевич Давыдов, к. м. н., ассистент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика М.В. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.E-mail: davydov.rheum@gmail.com
ORCID: 0000-0002-5524-1616. Scopus Author ID: 57217159189. еLibrary SPIN: 1132-5294
Валерий Николаевич Марченко, д. м. н., профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика М.В. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, заслуженный врач Республики Северная Осетия – Алания. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: marchvn@mail.ru
ORCID: 0000-0002-2440-7222. еLibrary SPIN: 1711-4150. Scopus Author ID: 57223802954
Оксана Борисовна Щукина, д. м. н., профессор кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: burmao@gmail.com
ORCID: 0000-0001-8402-0743. еLibrary SPIN: 2733-9630. Scopus Author ID: 35761206900
Борис Федорович Фомин, д. т. н., профессор, профессор кафедры автоматики и процессов управления ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ”ЛЭТИ” им. В.И. Ульянова (Ленина)» Минобрнауки России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 5, литера Ф.
E-mail: bfomin@mail.ru
ORCID: 0000-0002-1611-6468. Scopus ID: 12805247000. eLibrary SPIN: 9214-9958
Тамара Леонидовна Качанова, д. т. н., профессор кафедры автоматики и процессов управления ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ”ЛЭТИ” им. В.И. Ульянова (Ленина)» Минобрнауки России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 5, литера Ф.
E-mail: kachanova-tamara@mail.ru
ORCID: 0000-0003-4494-7143. Scopus ID: 12805123900. eLibrary SPIN: 4679-0001
Дарья Александровна Кузнецова, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики Научно-методического центра по молекулярной медицине Минздрава России ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: lariwar@mail.ru
ORCID: 0000-0001-5318-354X. еLibrary SPIN: 6110-6168. Scopus Author ID: 57205585994
Сергей Владимирович Лапин, к. м. н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра по молекулярной медицине Минздрава России ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: svlapin@mail.ru
ORCID: 0000-0002-4998-3699. еLibrary SPIN: 9852-7501. Scopus Author ID: 7006205727
Артем Аркадьевич Рубинштейн, младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии отдела вирусологии и иммунологии им. академика А.А. Смородинцева ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины». Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12, лит. Д.
E-mail: arrubin6@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8493-5211. еLibrary SPIN: 6025-1790. Scopus Author ID: 57417440100
Татьяна Александровна Лозовая, к. м. н., врач отделения функциональной диагностики №1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: lozota@inbox.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0004-6589-5754. eLibrary SPIN: 2592-8347
Также по теме
