Левилимаб – передовое решение в лечении ревматоидного артрита
Андрияшкина Д.Ю., Кондрашов А.А., Клименко А.А.
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное иммуновоспалительное заболевание, основным проявлением которого служит хронический эрозивный артрит. Несмотря на существенные успехи в изучении патофизиологии РА, генезис заболевания остается неясным. Значимую роль в патогенезе и поддержании воспалительного процесса при РА играют провоспалительные цитокины, в частности фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерлейкин (ИЛ)-6. Естественная эволюция РА характеризуется развитием суставных деформаций, стойкой утратой трудоспособности, а также сокращением продолжительности жизни, что связано с полиорганным характером патологии, повышенным сердечно-сосудистым риском, легочными осложнениями, инфекциями, ятрогенным воздействием и онкологическими заболеваниями. Современная стратегия ведения РА, основанная на ранней диагностике и применении базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) для достижения ремиссии, способствует улучшению клинического прогноза. Учитывая центральную роль ИЛ-6 в формировании как локальных, так и системных проявлений РА, особый терапевтический интерес представляют ингибиторы рецептора ИЛ-6. Перспективным представителем этой фармакологической группы является левилимаб – рекомбинантное моноклональное антитело подкласса иммуноглобулина G1, направленное против рецептора ИЛ-6, которое эффективно связывает и блокирует как растворимую, так и мембранную формы рецептора. Результаты клинических исследований свидетельствуют не только о высокой терапевтической эффективности и благоприятном профиле безопасности левилимаба, но и подчеркивают его особую ценность в качестве инструмента оптимизации лечения, обеспечивающего возможность снижения дозировки или полной отмены глюкокортикоидной терапии.
Для цитирования: Андрияшкина Д.Ю., Кондрашов А.А., Клименко А.А. Левилимаб – передовое решение в лечении ревматоидного артрита. Фарматека. 2026;33(1):56-64. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.56-64
Вклад авторов: Андрияшкина Д.Ю. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи. Кондрашов А.А. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи. Клименко А.А. – дизайн статьи, редактирование и окончательное утверждение рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
ревматоидный артрит
интерлейкин-6
ингибитор рецепторов ИЛ-6
лечение ревматоидного артрита
левилимаб
снижение дозы глюкокортикоидов
базисная противовоспалительная терапия
метотрексат
Список литературы
1. Smolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388:2023–2038. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30173-8
2. Littlejohn E.A., Monrad S. Early diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Prim Care Clin Off Pract. 2018;45:237–255. https://dx.doi.org/10.1016/j.pop.2018.02.010
3. Sacks J.J., Luo Y.H., Helmick C.G. Prevalence of specific types of arthritis and other rheumatic conditions in the ambulatory health care system in the United States, 2001–2005. Arthritis Rheum. 2010;62:460–464. https://dx.doi.org/10.1002/acr.20041
4. Sangha O. Epidemiology of rheumatic diseases. Rheumatology. 2000;39:3–12. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/39.suppl_2.3
5. Myasoedova E., Crowson C.S., Kremers H.M., et al. Is the incidence of rheumatoid arthritis rising? Results from Olmsted County, Minnesota, 1955–2007. Arthritis Rheum. 2010;62:1576–1582. https://dx.doi.org/10.1002/art.27425
6. Brzustewicz E., Henc I., Daca A., et al. Autoantibodies, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate and serum cytokine profiling in monitoring of early treatment. Cent Eur J Immunol. 2017;42:259–268. https://dx.doi.org/10.5114/ceji.2017.70968
7. Aletaha D., Ramiro S. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis. JAMA. 2018;320:1360–1372. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.13103
8. Burmester G., Pope J.E. Novel treatment strategies in rheumatoid arthritis. Lancet. 2017;389:2338–2348. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31491-5
9. Sokka T., Kautiainen H., Möttönen T., Hannonen P. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis. J Rheumatol. 1999;26:1681–1685. PMID: 10451062.
10. Wolfe F. The natural history of rheumatoid arthritis. J Rheumatol Suppl. 1996;44:13–22. PMID: 8833046.
11. Ducreux J., Durez P., Galant C., et al. Global molecular effects of tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheumatol. 2013;66:15–23. https://dx.doi.org/10.1002/art.38202
12. Fries J. Current treatment paradigms in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2000;39:30–35. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.rheumatology.a031492
13. Avci A.B., Feist E., Burmester G.R. Targeting IL-6 or IL-6 receptor in rheumatoid arthritis: what’s the difference? BioDrugs. 2018;32:531–546. https://dx.doi.org/10.1007/s40259-018-0320-3.
14. Kang S., Narazaki M., Metwally H., Kishimoto T. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine. J Exp Med. 2020;217:e20190347. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20190347
15. Pandolfi F., Altamura S., Frosali S., Conti P. Key role of DAMP in inflammation, cancer, and tissue repair. Clin Ther. 2016;38:1017–1028. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.02.028
16. Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015;16:448–457. https://dx.doi.org/10.1038/ni.3153
17. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J. 1990;265:621–636. https://dx.doi.org/10.1042/bj2650621
18. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6:a016295. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
19. Maes M., Scharpé S., Meltzer H.Y., et al. Relationships between interleukin-6 activity, acute phase proteins, and function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in severe depression. Psychiatry Res. 1993;49:11–27. https://dx.doi.org/10.1016/0165-1781(93)90027-e
20. Nemeth E., Rivera S., Gabayan V., et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004;113:1271–1276. https://dx.doi.org/10.1172/JCI20945
21. Nakazawa S., Tomosugi N., Kawabata H., et al. Down-regulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman disease. Blood. 2010;116:3627–3634. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-03-271791
22. Fève B., Bastard J.P. The role of interleukins in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2009;5:305–311. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2009.62
23. Ogata A., Morishima A., Hirano T., et al. Improvement of HbA1c during treatment with humanised anti-interleukin 6 receptor antibody, tocilizumab. Ann Rheum Dis. 2011;70:1164–1165. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2010.132845
24. Hagihara K., Nishikawa T., Isobe T., et al. IL-6 plays a critical role in the synergistic induction of human serum amyloid A (SAA) gene when stimulated with proinflammatory cytokines as analyzed with an SAA isoform real-time quantitative RT-PCR assay system. Biochem Biophys Res Commun. 2004;314:363–369. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2003.12.096
25. Yoshizaki K. Basic and clinical significance of interleukin 6 (IL-6) AA amyloidosis. Proceedings of the XIIIth International Symposium on Amyloidosis; 2012 May 6–10, Groningen, Netherlands. P. 394–397.
26. Nishida S., Hagihara K., Shima Y., et al. Rapid improvement of AA amyloidosis with humanised anti-interleukin 6 receptor antibody treatment. Ann Rheum Dis. 2009;68:1235–1236. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.099267
27. Rohleder N., Aringer M., Boentert M. Role of interleukin-6 in stress, sleep, and fatigue. Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:88–96. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06634.x
28. Fragiadaki K., Tektonidou M.G., Konsta M., et al. Sleep disturbances and interleukin 6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2012;39:60–62. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.110617
29. Gossec L., Steinberg G., Rouanet S., Combe B. Fatigue in rheumatoid arthritis: quantitative findings on the efficacy of tocilizumab and on factors associated with fatigue. The French multicentre prospective PEPS Study. Clin Exp Rheumatol. 2015;33:664–670. PMID: 26344671.
30. Jones G., Sebba A., Gu J., et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010;69:88–96. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.105197
31. Nishimoto N., Hashimoto J., Miyasaka N., et al. Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): evidence of clinical and radiographic benefit from an x ray reader-blinded randomised controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis. 2007;66:1162–1167. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.068064
32. Nishimoto N., Miyasaka N., Yamamoto K., et al. Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate (SATORI): significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy. Mod Rheumatol. 2009;19:12–19. https://dx.doi.org/10.1007/s10165-008-0125-1
33. Kaneko Y., Atsumi T., Tanaka Y., et al. Comparison of adding tocilizumab to methotrexate with switching to tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate: 52-week results from a prospective, randomised, controlled study (SURPRISE study). Ann Rheum Dis. 2016;75:1917–1923. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208426
34. Burmester G.R., Rigby W.F., van Vollenhoven R.F., et al. Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2016;75:1081–1091. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207628.
35. Smolen J.S., Landewe R., Bijlsma J., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76:960–977. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210715
36. Burmester G.R., Choy E., Kivitz A., et al. Low immunogenicity of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76:1078–1085. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210297
37. Bongartz T., Sutton A.J., Sweeting M.J., et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies. JAMA. 2006;295:2275–2285. https://dx.doi.org/10.1001/jama.295.19.2275
38. Mohan N., Edwards E.T., Cupps T.R., et al. Demyelination occurring during anti-tumor necrosis factor α therapy for inflammatory arthritides. Arthritis Rheum. 2001;44:2862–2869. https://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200112)44:12<2862::AID-ART474>3.0.CO;2-W
39. Cohen S.B., Tanaka Y., Mariette X., et al. Long-term safety of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.5 years: Integrated analysis of data from the global clinical trials. Ann Rheum Dis. 2017;76:1253–1262. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210457
40. Tanaka Y., Hirata S., Kubo S., et al. Discontinuation of adalimumab after achieving remission in patients with established rheumatoid arthritis: 1-year outcome of the HONOR study. Ann Rheum Dis. 2013;74:389–395. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204016
41. Wassenberg S., Rau R., Steinfeld P., Zeidler H. Very low-dose prednisolone in early rheumatoid arthritis retards radiographic progression over two years: A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005;52:3371–3380. https://dx.doi.org/10.1002/art.21421
42. Kim S.C., Solomon D.H., Rogers J.R., et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus tumor necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: a multi-database cohort study. Arthritis Rheumatol. 2017;69:1154–1164. https://dx.doi.org/10.1002/art.40084
43. Xie F., Yun H., Levitan E.B., et al. Tocilizumab and the risk for cardiovascular disease: a direct comparison among biologic disease-modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis patients. Arthritis Care Res. 2018;
44. Ljung L., Rantapää-Dahlqvist S., Jacobsson L.T., Askling J. Response to biological treatment and subsequent risk of coronary events in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016;75:2087–2094. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208995
45. Choy E., Ganeshalingam K., Semb A.G., et al. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: recent advances in the understanding of the pivotal role of inflammation, risk predictors and the impact of treatment. Rheumatology. 2014;53:2143–2154. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keu224
46. Hashizume M., Mihara M. TNF-α, IL-6 and serum from RA patients each atherogenic effects of TNF-α and IL-6 via up-regulation of scavenger receptors. Cytokine. 2012;58:424–430. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2012.02.010
47. Schieffer B., Selle T., Hilfiker A., et al. Impact of interleukin-6 on plaque development and morphology in experimental atherosclerosis. Circulation. 2004;110:3493–3500. https://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000148135.08582.97
48. Smolen J.S., Szumski A., Koening A.S., et al. Predictors of remission with etanercept-methotrexate induction therapy and loss of remission with etanercept maintenance, reduction, or withdrawal in moderately active rheumatoid arthritis: Results of the PRESERVE trial. Arthritis Res Ther. 2018;20:8. https://dx.doi.org/10.1186/s13075-017-1484-9
49. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J., et al. Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69:1580–1588. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2010.138461
50. Smolen J.S., Nash P., Durez P., et al. Maintenance, reduction, or withdrawal of etanercept after treatment with etanercept and methotrexate in patients with moderate rheumatoid arthritis (PRESERVE): A randomised controlled trial. Lancet. 2013;381:918–929. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61811-X
51. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590–599.
52. Мазуров В.И., Зоткин Е.Г., Гайдукова И.З. и др. Эффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORA. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):141–151.
53. Мазуров В.И., Королев М.А., Пристром А.М. и др. Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR). Современная ревматология. 2021;15(4):13–23.
54. Мазуров В.И., Лила А.М., Королев М.А. и др. Эффективность и безопасность левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты 56 недель рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы SOLAR. Научно-практическая ревматология. 2023;61(1):87–99.
55. Мазуров В.И., Лила А.М., Абдулганиева Д.И. и др. Эффективность и безопасность левилимаба при внутривенном и подкожном введении пациентам с активным ревматоидным артритом: результаты рандомизированного сравнительного двойного слепого контролируемого клинического исследования III фазы LUNAR. Научно-практическая ревматология. 2025;63(5):463–476.
56. Иванова Л.В., Акулинушкина Е.Ю., Ведёхина А.Н. и др. Стероид-сберегающее действие левилимаба при ревматоидном артрите в реальной практике. Терапевтический архив. 2025;97(4):329–335.
57. Fraenkel L., Bathon J.M., England B.R., et al. 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res. 2021;73:924–939. https://dx.doi.org/10.1002/acr.24596
58. Галушко Е.А., Гордеев А.В., Матьянова Е.В. и др. Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты. Терапевтический архив. 2022;94(5):66–666.
59. Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bergstra S.A., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82:3–18. https://dx.doi.org/10.1136/ard-2022-223356
60. Bergstra S.A., Sepriano A., Kerschbaumer A., et al. Efficacy, duration of use and safety of glucocorticoids: a systematic literature review informing the 2022 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023;82:81–94. https://dx.doi.org/10.1136/ard-2022-223358
61. Nagy G., Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M., et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80:31–35. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217344
Об авторах / Для корреспонденции
Андрияшкина Дарья Юрьевна, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова Института клинической медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (Пироговский университет), Москва, Россия; andryashkina.darya@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8266-6022; eLibrary SPIN: 1804-1274 (автор, ответственный за переписку)Кондрашов Артем Александрович, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова Института клинической медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (Пироговский университет), Москва, Россия
Клименко Алеся Александровна, д.м.н., доцент, зав. кафедрой факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова Института клинической медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (Пироговский университет); Городская клиническая больница № 1 имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Также по теме
