Медикаментозная терапия у реципиентов сердца

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2026.6.170-177

С.В. Готье, А.О. Шевченко
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация; 3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация

Аннотация. В статье, нацеленной в первую очередь на широкую аудиторию врачей первичного звена здравоохранения, рассмотрены современные принципы медикаментозного ведения пациентов после трансплантации сердца (ТС). Освещены цели и компоненты иммуносупрессивной терапии, включая индукционную и поддерживающую схемы, с акцентом на ингибиторы кальциневрина, антиметаболиты, глюкокортикоиды и ингибиторы пролиферативного ответа (mTORi). Обсуждаются критерии персонализации иммуносупрессии, мониторинг концентраций препаратов и профилактика развития их побочных эффектов. Отдельное внимание уделено адъювантной терапии – применению у реципиентов сердца статинов, ингибиторов ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы и антитромбоцитарных средств, которые улучшают долгосрочные исходы, снижая риск васкулопатии трансплантата, сердечно-сосудистых событий и почечной дисфункции. Представлены данные ключевых клинических исследований и рекомендации по мультидисциплинарному персонализированному подходу к данной категории пациентов.

трансплантация сердца

иммуносупрессивная терапия

такролимус

микофенолата мофетил

статины

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

отторжение трансплантата

васкулопатия сердечного трансплантата

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Мурашко М.А., Голухова Е.З., Шляхто Е.В., Бойцов С.А., Драпкина О.М. Кардиологическая помощь в Российской Федерации: системная модернизация и переход к управлению рисками. Национальное здравоохранение. 2026;7(1):5–17. [Murashko MA, Golukhova E.Z, Shlyakhto EV, Boytsov SA, Drapkina OM. Cardiological care in the Russian Federation: Systemic modernization and transition to risk management. Natsional’noye zdravookhraneniye = National Health Care (Russia). 2026;7(1):5–17 (In Russ.)].
EDN: YFQOJP. https://doi.org/10.47093/2713-069X.2026.7.1.5-17
Готье С.В. Трансплантация солидных органов: разработка, научное обоснование и реализация в практике здравоохранения. Вестник Российской академии наук. 2026;96(7):579–598. [Gautier SV. Solid organ transplantation: Development, scientific rationale, and implementation in healthcare practice. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences. 2026;96(7):579–598 (In Russ.)].
EDN: QASIPL. https://doi.org/10.7868/S3034520026070019
Шевченко А.О. Активное долголетие у реципиентов сердца. Вестник Российской академии наук. 2026;96(7):599–610. [Shevchenko AO. Аctive longevity in cardiac recipients. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences. 2026; 96(7):599–610 (In Russ.)].
EDN: CPHSLG. https://doi.org/10.7868/S3034520026070027
Клинические рекомендации. Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. Российское трансплантологическое общество. 2023. ID: 762. Доступ: https://transpl.ru/files/npa/КР_Сердце.pdf (дата обращения – 29.07.2026). [Clinical guidelines. Heart transplantation, presence of a transplanted heart, death and rejection of a heart transplant. Russian Transplant Society. 2023. ID: 762. URL: https://transpl.ru/files/npa/КР_Сердце.pdf (date of access – 29.07.2026) (In Russ.).
Готье С.В., Шевченко А.О., Попцов В.Н. Пациент с трансплантированным сердцем. Учебное пособие. М.: ООО «Триада». 2014: 144 с. [Gautier SV, Shevchenko AO, Poptsov VN. The heart transplant patient. A study guide. Moscow: Triada LLC. 2014; 144 pp. (In Russ.)].
EDN: VCXQGB. ISBN: 978-5-94789-648-0.
Anselm A, Cantarovich M, Davies R, Grenon J, Haddad H. Prolonged basiliximab use as an alternative to calcineurin inhibition to allow renal recovery late after heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2008;27(9):1043–45.
PMID: 18765200. https://doi.org/10.1016/j.healun.2008.04.005
Cantarovich M, Giannetti N, Barkun J, Cecere R. Antithymocyte globulin induction allows a prolonged delay in the initiation of cyclosporine in heart transplant patients with postoperative renal dysfunction. Transplantation. 2004;78(5):779–81.
PMID: 15371689. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000130179.18176.3d
Трансплантация сердца. Руководство для врачей. Под ред. С.В. Готье, В.Н. Попцова, А.О. Шевченко. М.: ООО «Триада». 2014; 136 с. [Heart transplantation. A manual for physicians. Edited by Gauthier SV, Poptsov VN, Shevchenko AO. Moscow: Triada LLC. 2014; 136 pp. (In Russ.)].
EDN: VCBXED. ISBN: 978-5-94789-650-3.
Колоскова Н.Н., Попцов В.Н., Шевченко А.О. Персонализированный подход к выбору иммуносупрессивной терапии при трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(1):127–137. [Koloskova NN, Poptsov VN, Shevchenko AO. The individual tailoring of immunosuppressive therapy after heart transplantation. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018;20(1):127–137 (In Russ.)].
EDN: YWEHOM. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-1-127-137
Ansari D, Hoglund P, Andersson B, Nilsson J. Comparison of basiliximab and anti-thymocyte globulin as induction therapy in pediatric heart transplantation: A survival analysis. J Am Heart Assoc. 2015;5(1):e002790.
PMID: 26722127. PMCID: PMC4859398. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002790
Tzani A, Van den Eynde J, Doulamis IP, Kuno T, Kampaktsis PN, Alvarez P, Briasoulis A. Impact of induction therapy on outcomes after heart transplantation. Clin Transplant. 2021;35(10):e14440.
PMID: 34296798. https://doi.org/10.1111/ctr.14440
Mehra MR, Zucker MJ, Wagoner L, Michler R, Boehmer J, Kovarik J, Vasquez A. A multicenter, prospective, randomized, double-blind trial of basiliximab in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005;24(9):1297–304.
PMID: 16143248. https://doi.org/10.1016/j.healun.2004.09.010
Kittipibul V, Tantrachoti P, Ongcharit P, Ariyachaipanich A, Siwamogsatham S, Sritangsirikul S, Thammanatsakul K, Puwanant S. Low-dose basiliximab induction therapy in heart transplantation. Clin Transplant. 2017;31(12).
PMID: 28990220. https://doi.org/10.1111/ctr.13132
Mattei MF, Redonnet M, Gandjbakhch I, Bandini AM, Billes A, Epailly E, et al. Lower risk of infectious deaths in cardiac transplant patients receiving basiliximab versus anti-thymocyte globulin as induction therapy. J Heart Lung Transplant. 2007;26(7):693–99.
PMID: 17613399. https://doi.org/10.1016/j.healun.2007.05.002
Grimm M, Rinaldi M, Yonan NA, Arpesella G, Arizon Del Prado JM, Pulpon LA, et al. Superior prevention of acute rejection by tacrolimus vs. cyclosporine in heart transplant recipients – a large European trial. Am J Transplant. 2006;6(6):1387–97.
PMID: 16686762. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01300.x
Kobashigawa JA, Miller LW, Russell SD, Ewald GA, Zucker MJ, Goldberg LR, et al.; Study Investigators. Tacrolimus with mycophenolate mofetil (MMF) or sirolimus vs. cyclosporine with MMF in cardiac transplant patients: 1-year report. Am J Transplant. 2006;6(6):1377–86.
PMID: 16686761. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01290.x
Taylor DO, Barr ML, Radovancevic B, Renlund DG, Mentzer RM Jr, Smart FW, et al. A randomized, multicenter comparison of tacrolimus and cyclosporine immunosuppressive regimens in cardiac transplantation: Decreased hyperlipidemia and hypertension with tacrolimus. J Heart Lung Transplant. 1999;18(4):336–45.
PMID: 10226898. https://doi.org/10.1016/s1053-2498(98)00060-6
Kobashigawa J, Miller L, Renlund D, Mentzer R, Alderman E, Bourge R, et al. A randomized active-controlled trial of mycophenolate mofetil in heart transplant recipients. Mycophenolate Mofetil Investigators. Transplantation. 1998;66(4):507–15.
PMID: 9734496. https://doi.org/10.1097/00007890-199808270-00016
Kobashigawa J. Clinical trials in heart transplantation: The evolution of evidence in immunosuppression. J Heart Lung Transplant. 2017;36(12):1286–89.
PMID: 29173388. https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.10.009
Topilsky Y, Hasin T, Raichlin E, Boilson BA, Schirger JA, Pereira NL, et al. Sirolimus as primary immunosuppression attenuates allograft vasculopathy with improved late survival and decreased cardiac events after cardiac transplantation. Circulation. 2012;125(5):708–20.
PMID: 22207715. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.040360
Kushwaha SS, Khalpey Z, Frantz RP, Rodeheffer RJ, Clavell AL, Daly RC, et al. Sirolimus in cardiac transplantation: Use as a primary immunosuppressant in calcineurin inhibitor-induced nephrotoxicity. J Heart Lung Transplant. 2005;24(12):2129–36.
PMID: 16364861. https://doi.org/10.1016/j.healun.2005.08.015
Eisen HJ, Kobashigawa J, Starling RC, Pauly DF, Kfoury A, Ross H, et al. Everolimus versus mycophenolate mofetil in heart transplantation: a randomized, multicenter trial. Am J Transplant. 2013;13(5):1203–16.
PMID: 23433101. https://doi.org/10.1111/ajt.12181
Keogh A, Richardson M, Ruygrok P, Spratt P, Galbraith A, O’Driscoll G, et al. Sirolimus in de novo heart transplant recipients reduces acute rejection and prevents coronary artery disease at 2 years: A randomized clinical trial. Circulation. 2004;110(17):2694–700.
PMID: 15262845. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000136812.90177.94
Moro JA, Almenar L, Martinez-Dolz L, Sanchez-Lazaro I, Aguero J, Salvador A. Tolerance profile of the proliferation signal inhibitors everolimus and sirolimus in heart transplantation. Transplant Proc. 2008;40(9):3034–36.
PMID: 19010183. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2008.09.049
Arnau A, Ruiz JC, Rodrigo E, Quintanar JA, Arias M. Is proteinuria reversible, after withdrawal of mammalian target of rapamycin inhibitors? Transplant Proc. 2011;43(6):2194–95.
PMID: 21839231. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2011.06.045
Шевченко А.О., Гончарова А.Ю., Миронков Б.Л., Колоскова Н.Н., Саховский С.А. Наблюдательное исследование эффективности статинов как средств профилактики нежелательных событий и прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(S):33. [Shevchenko AO, Goncharova AYu, Mironkov BL, Koloskova NN, Sakhovsky SA. Observational study of the efficacy of statins as a means of preventing adverse events and progression of coronary artery disease in the transplanted heart. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020;22(S):33 (In Russ.)]. EDN: DVNAVM.
Шевченко А.О., Фараджов Р.А., Изотов Д.А., Колоскова Н.Н., Никитина Е.А., Гичкун О.Е. с соавт. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у реципиентов сердца: результаты одноцентрового исследования. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(4):14–21. [Shevchenko АО, Faradzhov RA, Izotov DA, Koloskova NN, Nikitina ЕA, Gichkun OE., et al. The effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart recipients: A single center experience. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2018;20(4):14–21 (In Russ.)].
EDN: YUNJVJ. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-4-14-21
Шевченко А.О. Гиполипидемическая терапия у реципиентов сердца: статины. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016;18(2):171–176. [Shevchenko AО. Hypolipidemic therapy in patients after heart transplantation: Statins. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2016;18(2):171–176 (In Russ.)].
EDN: WCFOAV. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2016-2-171-176
Kobashigawa JA, Katznelson S, Laks H, Johnson JA, Yeatman L, Wang XM, et al. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation. N Engl J Med. 1995;333(10):621–27.
PMID: 7637722. https://doi.org/10.1056/NEJM199509073331003
Wenke K, Meiser B, Thiery J, Nagel D, von Scheidt W, Steinbeck G, et al. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: A four-year randomized trial. Circulation. 1997;96(5):1398–402.
PMID: 9315523. https://doi.org/10.1161/01.cir.96.5.1398
Holschermann H, Hilgendorff A, Kemkes-Matthes B, Schonburg M, Bauer EP, Tillmanns H, Haberbosch W. Simvastatin attenuates vascular hypercoagulability in cardiac transplant recipients. Transplantation. 2000;69(9):1830–36.
PMID: 10830219. https://doi.org/10.1097/00007890-200005150-00017
Wenke K, Meiser B, Thiery J, Nagel D, von Scheidt W, Krobot K, et al. Simvastatin initiated early after heart transplantation: 8-year prospective experience. Circulation. 2003;107(1):93–97.
PMID: 12515749. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000043241.32523.ee
See VY Jr, DeNofrio D, Goldberg L, Chang G, Sasseen B, Kolansky DM, et al. Effect of atorvastatin on postcardiac transplant increase in low-density lipoprotein cholesterol reduces development of intimal hyperplasia and progression of endothelial dysfunction. Am J Cardiol. 2003;92(1):11–15.
PMID: 12842237. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(03)00456-9
O’Rourke B, Barbir M, Mitchell AG, Yacoub MH, Banner NR. Efficacy and safety of fluvastatin therapy for hypercholesterolemia after heart transplantation: Results of a randomised double blind placebo controlled study. Int J Cardiol. 2004;94(2–3):235–40.
PMID: 15093987. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.04.009
Wu AH, Ballantyne CM, Short BC, Torre-Amione G, Young JB, Ventura HO, et al. Statin use and risks of death or fatal rejection in the Heart Transplant Lipid Registry. Am J Cardiol. 2005;95(3):367–72.
PMID: 15670546. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2004.09.035
Stojanovic I, Vrtovec B, Radovancevic B, Radovancevic R, Yazdanbakhsh AP, Thomas CD, Frazier OH. Survival, graft atherosclerosis, and rejection incidence in heart transplant recipients treated with statins: 5-year follow-up. J Heart Lung Transplant. 2005;24(9):1235–38.
PMID: 16143239. https://doi.org/10.1016/j.healun.2004.08.014
Fox KM; EURopean trial on reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: Randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003;362(9386):782–88.
PMID: 13678872. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(03)14286-9
Fearon WF, Okada K, Kobashigawa JA, Kobayashi Y, Luikart H, Sana S, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition early after heart transplantation. J Am Coll Cardiol 2017;69(23):2832–41.
PMID: 28595700. PMCID: PMC5546225. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.03.598
Shevchenko A, Kwan V, Kachanova J, Koloskova N, Gautier S. Spironolactone improves event-free survival in heart transplant recipients: single centre prospective study. Transpl Int. 2019;32(Suppl 2):35.
Uber P, Mehra M, Park M, Scott RL. Clopidogrel and rhabdomyolysis after heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2003;22(1):107–8.
PMID: 12531422. https://doi.org/10.1016/s1053-2498(02)00479-5

Сергей Владимирович Готье, д. м. н., профессор, академик РАН, главный внештатный специалист – трансплантолог Минздрава России, директор ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: priemtranspl@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0633-678X. eLibrary SPIN: 5969-5749
Алексей Олегович Шевченко, д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник Центра персонифицированных трансляционных технологий лечения критических состояний научных подразделений ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: alxxshevchenko@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4719-9486. eLibrary SPIN: 3923-9795

Медикаментозная терапия у реципиентов сердца

С.В. Готье, А.О. Шевченко

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме