Механизмы анальгезирующей активности парацетамола
Сапронова А.Д., Поддубный Е.А., Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В.
Парацетамол является одним из наиболее часто назначаемых анальгетиков для купирования острой и хронической боли, однако его механизм действия до сих пор остается под вопросом. Раньше считалось, что парацетамол, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, оказывает свою анальгетическую активность посредством ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но позже было выяснено, что антиноцицептивное действие оказывает не столько сам парацетамол, сколько его метаболит N-ацилфеноламин (АМ404), влияющий на ванилоидные и эндоканнабиноидные рецепторы. Также имеются сведения об участии других систем и рецепторов, расположенных в организме человека, в анальгезирующей активности парацетамола. Авторы решили проанализировать и систематизировать имеющиеся данные по этому вопросу, чтобы лучше понимать анальгезирующий механизм действия парацетамола и использовать полученные знания в лечении острой и хронической боли у пациентов.
Для цитирования: Сапронова А.Д., Поддубный Е.А., Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В. Механизмы анальгезирующей активности парацетамола. Фарматека. 2026;33(1):73-80. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.73-80
Вклад авторов: Е.А. Поддубный – концепция и дизайн исследования. А.Д. Сапронова – сбор и обработка материала, написание текста. Е.В. Елисеева, Ю.В. Феоктистова – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Настоящее исследование выполнено на собственные средства авторов.
Ключевые слова
парацетамол
анальгезия
механизм обезболивания
N-ацилфеноламин
Список литературы
1. Ohashi N., Kohno T. Analgesic Effect of Acetaminophen: A Review of Known and Novel Mechanisms of Action. Front Pharmacol. 2020;11:580289. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.580289
2. Mallet Ch., Desmeules J., Pegahi R., Eschalier A. An Updated Review on the Metabolite (AM404)-Mediated Central Mechanism of Action of Paracetamol (Acetaminophen): Experimental Evidence and Potential Clinical Impact. J Pain Res. 2023;16:1081–94. https://dx.doi.org/10.2147/JPR.S393809
3. Mallet Ch., Barrière D.A., Ermund A., et al. TRPV1 in Brain Is Involved in Acetaminophen-Induced Antinociception. PLoS One. 2010;5(9):e12748. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0012748
4. Ayoub S.S. Paracetamol (acetaminophen): A familiar drug with an unexplained mechanism of action. Temperature (Austin). 2021;8(4):351–371. https://dx.doi.org/10.1080/23328940.2021.1886392
5. Topuz R.D., Gündüz Ö., Karadağ Ç.H., et al. Non-opioid Analgesics and the Endocannabinoid System. Balkan Med J. 2020;37(6):309–15. https://dx.doi.org/10.4274/balkanmedj.galenos.2020.2020.6.66
6. Hoshijima H., Hunt M., Nagasaka H., et al. Systematic Review of Systemic and Neuraxial Effects of Acetaminophen in Preclinical Models of Nociceptive Processing. J Pain Res. 2021;14:3521–52. https://dx.doi.org/10.2147/JPR.S308028
7. Klinger-Gratz P.P., Ralvenius W.T., Neumann E., et al. Acetaminophen Relieves Inflammatory Pain through CB1 Cannabinoid Receptors in the Rostral Ventromedial Medulla. J Neurosci. 2018;38(2):322–34. https://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1945-17.2017
8. Tsuzawa K., Onimaru H., Inagaki K., et al. Involvement of cannabinoid receptors in depression of the putative nociceptive response in spinal cord preparations isolated from neonatal rats. J Physiol Sci. 2023;73:23. https://dx.doi.org/10.1186/s12576-023-00881-5
9. Păunescu H., Coman O.A., Coman L., et al. Cannabinoid system and cyclooxygenases inhibitors. J Med Life. 2011;4(1):11–20.
10. Dvorakova M., Bosquez-Berger T., Billingsley J., et al. Acetaminophen inhibits diacylglycerol lipase synthesis of 2-arachidonoyl glycerol: Implications for nociception. Cell Rep Med. 2025;6(6):102139. https://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102139
11. Hamurtekin Y., Nouilati A., Demirbatir C., et al. The Contribution of Serotonergic Receptors and Nitric Oxide Systems in the Analgesic Effect of Acetaminophen: An Overview of the Last Decade. Turk J Pharm Sci. 2020;17(1):119–26. https://dx.doi.org/10.4274/tjps.galenos.2018.35403
12. Karandikar Y.S., Belsare P., Panditrao A. Effect of drugs modulating serotonergic system on the analgesic action of paracetamol in mice. Indian J Pharmacol. 2016;48(3):281–5. https://dx.doi.org/10.4103/0253-7613.182874
13. Pickering G., Loriot M.-A., Libert F., et al. Analgesic effect of acetaminophen in humans: first evidence of a central serotonergic mechanism. Clin Pharmacol Ther. 2006;79(4):371–8. https://dx.doi.org/10.1016/j.clpt.2005.12.307
14. Toussaint K., Yang X.C., Zielinski M.A., et al. What do we (not) know about how paracetamol (acetaminophen) works? J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):617–38. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2710.2009.01143.x
15. Esh Ch.J., Chrismas B.C.R., Mauger A.R., et al. Pharmacological hypotheses: Is acetaminophen selective in its cyclooxygenase inhibition? Pharmacol Res Perspect. 2021;9(4):e00835. https://dx.doi.org/10.1002/prp2.835
16. Bhagyashree A., Manikkoth Sh., Sequeira M., et al. Central dopaminergic system plays a role in the analgesic action of paracetamol: Preclinical evidence. Indian J Pharmacol. 2017;49(1):21–5. https://dx.doi.org/10.4103/0253-7613.201029
17. Hamza M., Dionne R.A. Mechanisms of non-opioid analgesics beyond cyclooxygenase enzyme inhibition. Curr Mol Pharmacol. 2009;2(1):1–14. https://dx.doi.org/10.2174/1874467210902010001
Об авторах / Для корреспонденции
Сапронова А.Д., кафедра общей и клинической фармакологии, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-9551-9575Поддубный Е.А., к.м.н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия; poddubnyy.ea@tgmu.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0075-303X, eLibrary SPIN 6109-7743 (автор, ответственный за переписку)
Елисеева Е.В., кафедра общей и клинической фармакологии, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6126-1253
Феоктистова Ю.В., кафедра общей и клинической фармакологии, Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая детская клиническая больница № 1, Владивосток, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4070-9842
Также по теме
