ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Метаболиты прокальцитонина и макрокальцитонин в диагностике гиперкальцитонинемии различного генеза

К.Ш. Дзампаева, Е.В. Бондаренко, Н.М. Платонова

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация
Аннотация. Гиперкальцитонинемия встречается при различных опухолевых и неопухолевых состояниях и не всегда связана с медуллярным раком щитовидной железы, что затрудняет интерпретацию повышенного уровня кальцитонина. В обзоре рассмотрены современные данные о метаболитах прокальцитонина и изоформах кальцитонина, прежде всего катакальцине и макрокальцитонине, а также их возможной диагностической значимости при различных вариантах гиперкальцитонинемии. Отдельное внимание уделено аналитическим ограничениям иммунометрических методов определения кальцитонина, включая влияние гетерофильных антител, эффекта «крюка» и макромолекулярных комплексов. Показано, что катакальцин может отражать активную продукцию гормона, тогда как макрокальцитонин является одной из причин ложного повышения кальцитонина. Комплексная оценка лабораторных показателей и учет возможных аналитических интерференций позволяют повысить точность диагностики и снизить риск гипердиагностики медуллярного рака щитовидной железы.

Ключевые слова

гиперкальцитонинемия
прокальцитонин
катакальцин
макрокальцитонин
медуллярный рак щитовидной железы
нейроэндокринные опухоли
лабораторная диагностика

Список литературы

1. Fila M, Sobczuk A, Pawlowska E, Blasiak J. Epigenetic connection of the calcitonin gene-related peptide and its potential in migraine. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6151.

PMID: 35682830. PMCID: PMC9181031. https://doi.org/10.3390/IJMS23116151

2. Cleland DA, Eranki AP. Procalcitonin. (Updated 2023 Apr 23). In: StatPearls (Internet). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539794/

3. Frohlich E, Wahl R. Calcitonin and procalcitonin: Revisiting the overlooked role of C cells. Metabolism. 2026;175:156434.

PMID: 41218723. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2025.156434

4. Trimboli P, Valderrabano P, Pitoia F, Piccardo A, Bojunga J. Appropriate and mindful measurement of serum calcitonin in patients with thyroid nodules. A white paper. Endocrine. 2024;83(1):60–64.

PMID: 37589814. PMCID: PMC10806050. https://doi.org/10.1007/S12020-023-03485-6

5. Bae YJ, Schaab M, Kratzsch J. Calcitonin as biomarker for the medullary thyroid carcinoma. Recent Results Cancer Res. 2025;223:155–82.

PMID: 40102257. https://doi.org/10.1007/978-3-031-80396-3_6

6. Kiriakopoulos A, Giannakis P, Menenakos E. Calcitonin: Current concepts and differential diagnosis. Ther Adv Endocrinol Metab. 2022;13:20420188221099344.

PMID: 35614985. PMCID: PMC9125613. https://doi.org/10.1177/20420188221099344

7. Unal MC, Bayraktar AC, Uslu T, Yener S. Multiple immunoassay interference in a patient with falsely elevated calcitonin. Arch Endocrinol Metab. 2024;68:e230074.

PMID: 37988668. PMCID: PMC10916793. https://doi.org/10.20945/2359-4292-2023-0074

8. Giannetta E, Guarnotta V, Altieri B, Sciammarella C, Guadagno E, Malandrino P et al. Endocrine tumours: Calcitonin in thyroid and extra-thyroid neuroendocrine neoplasms: The two-faced Janus. Eur J Endocrinol. 2020;183(6):R197–R215.

PMID: 33112280. https://doi.org/10.1530/EJE-20-0506

9. Stonyte A, Tumenaite E, Daugintyte-Petrusiene L. Elevated calcitonin in the absence of medullary thyroid carcinoma: A diagnostic challenge. Endocrine Abstracts. 2025;110 EP1593.

https://doi.org/10.1530/ENDOABS.110.EP1593

10. Takami H, Shikata J, Horie H, Sekine K, Ito K. PDN-21: Possible tumor marker for medullary thyroid carcinoma. J Surg Oncol. 1990;44(4):205–7.

PMID: 2385096. https://doi.org/10.1002/JSO.2930440403

11. Trimboli P, Lauretta R, Barnabei A, Valabrega S, Romanelli F, Giovanella L, Appetecchia M. Procalcitonin as a postoperative marker in the follow-up of patients affected by medullary thyroid carcinoma. Int J Biol Markers. 2018;33(2):156–60.

PMID: 29707993. https://doi.org/10.1177/1724600817747518

12. Karagiannis AK, Girio-Fragkoulakis C, Nakouti T. Procalcitonin: A new biomarker for medullary thyroid cancer? A systematic review. Anticancer Res. 2016;36(8):3803–10. PMID: 27466480.

13. Ilic J, Tausanovic K, Zoric G, Jovanovic M, Buzejic M, Ivanis S et al. Comparing the diagnostic efficacy of different calcitonin stimulation tests for sporadic medullary thyroid carcinoma: Calcium gluconate vs. calcium chloride. Diagnostics (Basel). 2025;15(15):1850.

PMID: 40804815. PMCID: PMC12345767. https://doi.org/10.3390/diagnostics15151850

14. Faggiano A, Giannetta E, Modica R, Albertelli M, Barba L, Dolce P et al. Calcium-stimulated calcitonin test for the diagnosis of medullary thyroid cancer: Results of a multicenter study and comparison between different assays. Minerva Endocrinol (Torino). 2023;48(3):253–60.

PMID: 37326573. https://doi.org/10.23736/S2724-6507.23.04017-4

15. Piticchio T, Frasca F, Trimboli P. Prevalence and significance of indeterminate calcitonin values in patients with thyroid nodules: A systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2023;24(4):685–94.

PMID: 37254023. PMCID: PMC10404572. https://doi.org/10.1007/s11154-023-09811-7

16. Llewellyn DC, Srirajaskanthan R, Vincent RP, Guy C, Drakou EE, Aylwin SJB et al. Calcitonin-secreting neuroendocrine neoplasms of the lung: A systematic review and narrative synthesis. Endocr Connect. 2021;10(4):447–61.

PMID: 33764887. PMCID: PMC8111313. https://doi.org/10.1530/EC-21-0071

17. Doring C, Peer K, Bankov K, Bollmann C, Ramaswamy A, Di Fazio P et al. Whole-exome sequencing of calcitonin-producing pancreatic neuroendocrine neoplasms indicates a unique molecular signature. Front Oncol. 2023;13:1160921.

PMID: 37771441. PMCID: PMC10522832. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1160921

18. Kotla P, Udoh AI, Clement C, He J. Calcitonin-secreting neuroendocrine tumor of the lung: A diagnostic dilemma. Cureus. 2025;17(5):e83422.

PMID: 40458356. PMCID: PMC12129487. https://doi.org/10.7759/cureus.83422

19. Sabia R, Wagner M, Susa K, Lemke J, Rothermund L, Henne-Bruns D, Hillenbrand A. Calcitonin concentrations in patients with chronic kidney disease on hemodialysis in reference to parathyroidectomy. BMC Res Notes. 2019;12(1):439.

PMID: 31324271. PMCID: PMC6642600. https://doi.org/10.1186/s13104-019-4479-6

20. Mura C, Rodia R, Corrias S, Cappai A, Lai ML, Canu GL et al. Diffuse C-cells hyperplasia is the source of false positive calcitonin measurement in FNA washout fluids of thyroid nodules: A rational clinical approach to avoiding unnecessary surgery. Cancers (Basel). 2024;16(1):210.

PMID: 38201637. PMCID: PMC10777925. https://doi.org/10.3390/cancers16010210

21. Cremaschi A, Del Sindaco G, Pagnano A, Dolci A, Berkenou J, Rothenbuhler A et al. High prevalence of hypercalcitoninemia in a large cohort of adult and pediatric patients with PTH resistance syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(5):1334–41.

PMID: 38940443. PMCID: PMC12012675. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae416

22. Trimboli P, Peloni G, Confalonieri D, Gamarra E, Piticchio T, Frasca F et al. Determinants of circulating calcitonin value: Analysis of thyroid features, demographic data, anthropometric characteristics, comorbidities, medications, and smoking habits in a population with histological full exclusion of medullary thyroid carcinoma. Front Oncol. 2024;14:1278816.

PMID: 38347847. PMCID: PMC10859508. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1278816

23. Maino F, Dalmiglio C, Benenati N, Campanile M, Pilli T, Forleo R et al. Calcitonin levels in thyroid disease are not affected by autoimmune thyroiditis or differentiated thyroid carcinoma. Eur Thyroid J. 2021;10(4):295–305.

PMID: 34395301. PMCID: PMC8314776. https://doi.org/10.1159/000511080

24. Giovanella L, D’Aurizio F, Petranovic Ovcaricek P. Circulating biomarkers in medullary thyroid carcinoma: Bridging laboratory complexities and clinical application through algorithm design. J Clin Med. 2025;14(16):5645.

PMID: 40869471. PMCID: PMC12386243. https://doi.org/10.3390/jcm14165645

25. Mater A, Boelen A, Heijboer AC, Hillebrand JJ. Thyroglobulin and calcitonin measurements: Pitfalls and future perspectives. J Endocrinol. 2024;264(1):e240156.

PMID: 39437178. https://doi.org/10.1530/JOE-24-0156

26. Censi S, Cavedon E, Fernando SW, Barollo S, Bertazza L, Zambonin L et al. Calcitonin measurement and immunoassay interference: A case report and literature review. Clin Chem Lab Med. 2016;54(12):1861–70.

PMID: 27166721. https://doi.org/10.1515/cclm-2015-1161

27. Zhang X, Liu Y, Liu X, Shu H, Dong Z. Experimental study of interference in calcitonin testing: A case report and literature review. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2024. Online ahead of print.

PMID: 38798210. https://doi.org/10.2174/0118715303287794240519191720

28. Camacho CP, Lindsey SC, Kasamatsu TS, Machado AL, Martins JR, Biscolla RP et al. Development and application of a novel sensitive immunometric assay for calcitonin in a large cohort of patients with medullary and differentiated thyroid cancer, thyroid nodules, and autoimmune thyroid diseases. Eur Thyroid J. 2014;3(2):117–24.

PMID: 25114875. PMCID: PMC4109516. https://doi.org/10.1159/000363055

29. Blind E, Raue F, Klaiber T, Zink A, Schroth J, Buhr H, Ziegler R. Evaluation of sensitive PDN-21 (katacalcin) determination as tumor marker in medullary thyroid carcinoma. J Endocrinol Invest. 1992;15(2):93–98.

PMID: 1569295. https://doi.org/10.1007/BF03348671

30. Clausi C, Censi S, Zanin E, Messina G, Piva I, Basso D et al. Combining procalcitonin and calcitonin for the diagnosis of medullary thyroid cancer: A two-step approach. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;103(4):587–95.

PMID: 40464083. PMCID: PMC12413671. https://doi.org/10.1111/cen.15287

31. Jandric M, Zlojutro B, Momcicevic D, Dragic S, Topolovac S, Kovacevic T, Kovacevic P. Incidental diagnosis of medullary thyroid microcarcinoma in COVID-19 patient with elevated procalcitonin levels. Arch Clin Cases. 2024;11(4):98–101.

PMID: 39639916. PMCID: PMC11615157. https://doi.org/10.22551/2024.45.1104.10297

32. Alves TG, Kasamatsu TS, Yang JH, Meneghetti MC, Mendes A, Kunii IS et al. Macrocalcitonin is a novel pitfall in the routine of serum calcitonin immunoassay. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):653–58.

PMID: 26647152. https://doi.org/10.1210/JC.2015-3137

33. Censi S, Manso J, Mian C. Other markers of medullary thyroid cancer, not only calcitonin. Eur J Endocrinol. 2023;188(1):lvac009.

PMID: 36651167. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvac009

Об авторах / Для корреспонденции

Камила Шамильевна Дзампаева, врач-эндокринолог, аспирант ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: Gadzhieva.Kamila@endocrincentr.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0003-5232-6440. eLibrary SPIN: 5990-4665
Екатерина Владимировна Бондаренко, к. м. н., врач-патологоанатом, руководитель центра биобанкирования ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: Bondarenko.Ekaterina@endocrincentr.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2122-2297. Scopus ID: 57193508279
Надежда Михайловна Платонова, д. м. н., врач-эндокринолог, заведующая отделом терапевтической эндокринологии ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: Platonova.Nadezhda@endocrincentr.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6388-1544. Scopus ID: 9537089700

Также по теме