От «золотого стандарта» к персонализированному подходу: место тройной терапии при H. pylori-ассоциированных заболеваниях сегодня
Аннотация. Тройная терапия амоксициллин + кларитромицин + омепразол – одна из базовых схем эрадикации Helicobacter pylori. В статье рассмотрены фармакологические особенности этой комбинации лекарственных средств с точки зрения лекарственных взаимодействий, удобства терапии и повышения приверженности к антихеликобактерной терапии, а также актуальность ее применения в условиях резистентности H. pylori. Обсуждены положения международных и российских рекомендаций по ведению пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями, подчеркивающие важность индивидуализированного подхода, 14-дневной продолжительности лечения и приверженности терапии. Представлены фармакокинетические аспекты комбинации омепразол + амоксициллин + кларитромицин, их роль в достижении эффективной кислотосупрессии и стабильности антибиотиков в кислой среде желудка. Особое внимание уделено проблеме устойчивости H. pylori к кларитромицину: описаны молекулярные механизмы, региональные данные по резистентности и стратегии ее преодоления, включая выбор альтернативных схем терапии.Г.Г. Кетова, О.М. Шамина, А.И. Долгушина
Ключевые слова
Список литературы
1. Khan S, Karim A, Iqbal S. Helicobacter urease: Niche construction at the single molecule level. J Biosci. 2009;34(4):503–11.
PMID: 19920336. https://doi.org/10.1007/s12038-009-0069-4
2. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Обновленные рекомендации Маастрихт VI / Флорентийского консенсуса по лечению инфекции Helicobacter pylori. Consilium Medicum. 2022;24(12):851–859. (Pimanov SI, Makarenko EV. Updated the Maastricht VI/Florence Consensus recommendations for the treatment of Helicobacter pylori infection: A review. Consilium Medicum. 2022;24(12):851–859 (In Russ.)).
EDN: YUKZDC. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.12.202045
3. Клинические рекомендации. Язвенная болезнь. Общероссийская общественная организация «Российская гастроэнтерологическая ассоциация», Общероссийская общественная организация «Российское общество хирургов», Общероссийская общественная организация «Российское общество колоректальных хирургов», Ассоциация «Эндоскопическое общество “РЭндО”», Общероссийская Общественная Организация «Научное сообщество по содействию клиническому изучению микробиома человека». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 277_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/277_2 (дата обращения – 10.06.2026). (Clinical guidelines. Peptic ulcer disease. Russian Gastroenterological Association, Russian Society of Surgeons, Russian Society of Colorectal Surgeons, Endoscopic Society “REndO”, Scientific Community for the Promotion of Clinical Study of the Human Microbiome. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 277_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/277_2 (date of access – 10.06.2026) (In Russ.)).
4. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению препарата Пилобакт® АМ. РУ: ЛС-002173 от 02.03.2020. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=93176f96-2c8c-4c79-b14c-a692c5a2b823 (дата обращения – 10.06.2026). (State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia. Instructions for medical use of the drug Pilobact® AM. Registration certificate: ЛС-002173 dated March 2, 2020. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=93176f96-2c8c-4c79-b14c-a692c5a2b823 (date of access – 10.06.2026) (In Russ.)).
5. Shih CA, Shie CB, Hsu PI. Update on the first-line treatment of Helicobacter pylori infection in areas with high and low clarithromycin resistances. Ther Adv Gastroenterol. 2022;15:17562848221138168.
PMID: 36458050. PMCID: PMC9706057. https://doi.org/10.1177/17562848221138168
6. Megraud F, Graham DY, Howden CW, Trevino E, Weissfeld A, Hunt B et al. Rates of antimicrobial resistance in Helicobacter pylori isolates from clinical trial patients across the US and Europe. Am J Gastroenterol. 2023;118(2):269–75.
PMID: 36191284. PMCID: PMC9889195. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002045
7. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., Драпкина О.М., Козлов Р.С., Шептулин А.А. с соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. (Ivashkin VT, Lapina TL, Maev IV, Drapkina OM, Kozlov RS, Sheptulin AA et al. Clinical practice guidelines of Russian Gastroenterological Association, Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, Russian Society for the Prevention of Non-Communicable Diseases, Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy for H. pylori diagnostics and treatment in adults. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(6):72–93 (In Russ.)).
EDN: QRQFTQ. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93
8. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, Bordin DS, Zaborovskiy AV, Abdulkhakov SR et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524.
PMID: 40426590. PMCID: PMC12108198. https://doi.org/10.3390/antibiotics14050524
9. Wei Q, Zhou J, Li H, Wang L, Wu Y, Ma A, Guan X. Medication adherence with fixed-dose versus free-equivalent combination therapies: Systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1156081.
PMID: 37033611. PMCID: PMC10074603. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1156081
10. Jin BH, Yoo BW, Park J, Kim JH, Lee JY, Shin JS, Park MS. Pharmacokinetic drug interaction and safety after coadministration of clarithromycin, amoxicillin, and ilaprazole: A randomised, open-label, one-way crossover, two parallel sequences study. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74(9):1149–57.
PMID: 29846770. PMCID: PMC6096703. https://doi.org/10.1007/s00228-018-2489-2
11. Erah PO, Goddard AF, Barrett DA, Shaw PN, Spiller RC. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: Relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother. 1997;39(1):5–12.
PMID: 9044021. https://doi.org/10.1093/jac/39.1.5
12. Calabresi L, Pazzucconi F, Ferrara S, Di Paolo A, Tacca MD, Sirtori C. Pharmacokinetic interactions between omeprazole/pantoprazole and clarithromycin in healthy volunteers. Pharmacol Res. 2004;49(5):493–99.
PMID: 14998561. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2003.10.010
13. Kenngott S, Olze R, Kollmer M, Bottheim H, Laner A, Holinski-Feder E, Gross M. Clopidogrel and proton pump inhibitor (PPI) interaction: Separate intake and a non-omeprazole PPI the solution? Eur J Med Res. 2010;15(5):220–24.
PMID: 20562062. PMCID: PMC3352012. https://doi.org/10.1186/2047-783X-15-5-220
14. Клинические рекомендации. Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Союз педиатров России, Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация детских хирургов», Автономная некоммерческая организация «Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов», Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2023. ID: 388_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/388_3 (дата обращения – 10.06.2026). (Clinical guidelines. Peptic ulcer disease of the stomach and/or duodenum. Union of Pediatricians of Russia, Russian Association of Pediatric Surgeons, Society of Pediatric Gastroenterologists, Hepatologists, and Nutritionists, Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2023. ID: 388_3. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/388_3 (date of access – 10.06.2026) (In Russ.)).
15. Chey WD, Howden CW, Moss SF, Morgan DR, Greer KB, Grover S, Shah SC. ACG clinical guideline: Treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2024;119(9):1730–53.
PMID: 39626064. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002968
16. Kim YM, Lee KH, Kim JH, Park SY, Song YG, Jeon SY, Park H. Is only clarithromycin susceptibility important for the successful eradication of Helicobacter pylori? Antibiotics (Basel). 2020;9(9):589.
PMID: 32916937. PMCID: PMC7558684. https://doi.org/10.3390/antibiotics9090589
17. Nayar DS. Current eradication rate of Helicobacter pylori with clarithromycin-based triple therapy in a gastroenterology practice in the New York metropolitan area. Infect Drug Resist. 2018;11:205–11.
PMID: 29430191. PMCID: PMC5797467. https://doi.org/10.2147/IDR.S153617
18. Morad Kasani S, Mofid M, Navidifar T, Golab N, Parvizi E, Badmasti F et al. Insights into Helicobacter pylori macrolide resistance: A comprehensive systematic review and meta-analysis. Front Microbiol. 2024:15:1481763.
PMID: 39539713. PMCID: PMC11557415. https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1481763
19. Medakina I, Tsapkova L, Polyakova V, Nikolaev S, Yanova T, Dekhnich N et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance: Molecular basis and diagnostic methods. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9433.
PMID: 37298385. PMCID: PMC10253745. https://doi.org/10.3390/ijms24119433
20. Bodunova N, Tsapkova L, Polyakova V, Baratova I, Rumyantsev K, Dekhnich N et al. Genetic markers of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin and levofloxacin in Moscow, Russia. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(7):6665–74.
PMID: 39057039. PMCID: PMC11276122. https://doi.org/10.3390/cimb46070397
21. Shiotani A, Roy P, Lu H, Graham DY. Helicobacter pylori diagnosis and therapy in the era of antimicrobial stewardship. Ther Adv Gastroenterol. 2021;14:17562848211064080.
PMID: 34987609. PMCID: PMC8721397. https://doi.org/10.1177/17562848211064080
22. Huang TT, Cao YX, Cao L. Novel therapeutic regimens against Helicobacter pylori: An updated systematic review. Front Microbiol. 2024;15:1418129.
PMID: 38912349. PMCID: PMC11190606. https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1418129
23. Aldhaleei WA, Wallace MB, Harris DM, Bi Y. Helicobacter pylori: A concise review of the latest treatments against an old foe. Cleve Clin J Med. 2024;91(8):481–88.
PMID: 39089854. https://doi.org/10.3949/ccjm.91a.24031. Erratum in: Cleve Clin J Med. 2024;91(10):638.
24. Sun WH, Ou XL, Cao DZ, Yu Q, Yu T, Hu JM et al. Efficacy of omeprazole and amoxicillin with either clarithromycin or metronidazole on eradication of Helicobacter pylori in Chinese peptic ulcer patients. World J Gastroenterol 2005;11(16):2477–81.
PMID: 15832421. PMCID: PMC4305638. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i16.2477
25. Клинические рекомендации. Лимфома маргинальной зоны. Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество, Российское общество онкогематологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2023. ID: 137_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/137_2 (дата обращения – 10.06.2026). (Clinical guidelines. Marginal zone lymphoma. Association of Oncologists of Russia, National Hematological Society, Russian Society of Oncohematologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2023. ID: 137_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/137_2 (date of access – 10.06.2026) (In Russ.)).
Об авторах / Для корреспонденции
Галина Григорьевна Кетова, д. м. н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Российская Федерация.E-mail: Galina_Ketova@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5087-9525. Scopus ID: 57192404114. eLibrary SPIN: 8522-4038
Ольга Маратовна Шамина, врач – клинический фармаколог клиники, ассистент кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Российская Федерация.
E-mail: olmashamina@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9421-3020. eLibrary SPIN: 5526-5681
Анастасия Ильинична Долгушина, д. м. н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Российская Федерация.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2569-1699. eLibrary SPIN: 6341-5859



