Exocrine pancreatic insufficiency – behind the veil of chronic pancreatitis and more. Part 1: Etiology, pathogenesis and clinical manifestations


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.10.134-142

Mironchev A.O., Isaev M.R., Mironchev O.V.

Orenburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia
Abstract. A number of diseases, primarily chronic pancreatitis, lead to a decrease in the functional activity of the pancreas and progressive disruption of food digestion, and with a longer duration of the disease – to disturbances of trace substances absorption in the intestine. This process is called exocrine pancreatic insufficiency (EPI). It has a typical clinical picture, although it often goes unnoticed by specialists of therapeutic profile. The first part of the lecture contains information concerning diseases and pathological conditions that can cause the development of EPI, mechanisms of its formation and main clinical manifestations of this syndrome. The aim of the article is to analyze the structure of EPI syndrome and its clinical manifestations from the standpoint of evidentary medicine, competence of which is necessary in daily work of a general practitioner.
Keywords: protein-energy undernutrition, maldigestion, words: exocrine pancreatic insufficiency, malabsorption, steatorrhea, chronic pancreatitis
Read entire article

Literature

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Охлобыстин А.В. с соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(2): 54–80. (Ivashkin V.T., Mayev I.V., Okhlobystin A.V. et al. Clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of exocrine pancreatic insufficiency. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 27(2): 54–80 (In Russ.)). EDN: YKVHLB.


2. Клинические рекомендации. Хронический панкреатит. Общероссийская общественная организация «Российское общество хирургов», Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Международная общественная организация «Ассоциация хирургов-гепатологов», ассоциация «Эндоскопическое общество „РЭндО“». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 273. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/273_4 (дата обращения – 06.12.2024). (Clinical guidelines. Chronic pancreatitis. Russian Society of Surgeons, Russian Gastroenterological Association, Association of Hepatological Surgeons, Association “REndO Endoscopic Society”. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2020. ID: 273. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/273_4 (date of access – 06.12.2024) (In Russ.)).


3. European Guideline on the diagnosis and therapy of pancreatic exocrine insufficiency. UEG, EPC, EDS, ESPGHAN and ESPCG evidence-based recommendations. URL: https://www.europeanpancreaticclub.org/media/resources/files/PEI_Guidelines_Meeting_at_UEG_2023_Oct_15.pdf (date of access – 06.12.2024).


4. Whitcomb D.C., Buchner A.M., Forsmark C.E. AGA Clinical Practice Update on the epidemiology, evaluation, and management of exocrine pancreatic insufficiency: Expert review. Gastroenterology. 2023; 165(5): 1292–1301.


https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.07.007. PMID: 37737818.


5. Phillips M.E., Hopper A.D., Leeds J.S. et al. Consensus for the management of pancreatic exocrine insufficiency: UK practical guidelines. BMJ Open Gastroenterol. 2021; 8(1): e000643.


https://doi.org/10.1136/bmjgast-2021-000643. PMID: 34140324. PMCID: PMC8212181.


6. Захарова И.Н., Зайденварг Г.Е., Дмитриева Ю.А., Касаткина Е.Н. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы: возможности диагностики и способы коррекции. РМЖ. 2012; 20(33): 1604–1608. (Zakharova I.N., Zaidenvarg G.E., Dmitrieva Yu.A., Kasatkina E.N. Exocrine pancreatic insufficiency: Diagnostic possibilities and methods of correction. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2012; 20(33): 1604–1608 (In Russ.)). EDN: PTTTFR.


7. Парфенов А.И., Князев О.В., Ручкина И.Н. с соавт. Диагностика и коррекция внешнесекреторной недостаточности при заболеваниях поджелудочной железы: методические рекомендации. М.: ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы». 2022; 36 с. (Parfenov A.I., Knyazev O.V., Ruchkina I.N. et al. Diagnosis and correction of exocrine insufficiency in diseases of the pancreas: Methodological recommendations. Moscow: A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center of the Department of Healthcare of Moscow. 2022; 36 pp. (In Russ.)).


8. Capurso G., Traini M., Piciucchi M. et al. Exocrine pancreatic insufficiency: Prevalence, diagnosis, and management. Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 129–39.


https://doi.org/10.2147/ceg.S168266. PMID: 30962702. PMCID: PMC6432881.


9. Бельмер С.В., Приворотский В.Ф., Рычкова С.В. с соавт. Применение высокоактивных форм панкреатина в педиатрической практике: пособие для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательский дом «Медпрактика-М». 2021; 24 с. (Belmer S.V., Privorotsky V.F., Rychkova S.V. et al. The use of highly active forms of pancreatin in pediatric practice: A manual for doctors. 2nd edition, revised and updated. Moscow: Publishing house “Medpraktika-M”. 2021; 24 pp. (In Russ.)). ISBN: 978-5-98803-442-1. EDN: MUQJDW.


10. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Кучерявый Ю.А. Принципы заместительной ферментной терапии при экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Доказательная гастроэнтерология. 2013; 2(1): 68–74. (Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Kucheryavy Yu.A. Principles of enzyme replacement therapy for exocrine pancreatic insufficiency. Dokazatel’naya gastrojenterologiya = Evidence-Based Gastroenterology. 2013; 2(1): 68–74 (In Russ.)). EDN: PXUUND.


11. Raphael K.L., Chawla S., Kim S. et al. Pancreatic insufficiency secondary to tobacco exposure: A controlled cross-sectional evaluation. Pancreas. 2017; 46(2): 237–43.


https://doi.org/10.1097/mpa.0000000000000721. PMID: 27846134. PMCID: PMC6355146.


12. Li J., Zhou C., Wang R. et al. Irreversible exocrine pancreatic insufficiency in alcoholic rats without chronic pancreatitis after alcohol withdrawal. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34(11): 1843–48.


https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2010.01272.x. PMID: 20662806.


13. Zsóri G., Illés D., Terzin V. et al. Exocrine pancreatic insufficiency in type 1 and type 2 diabetes mellitus: Do we need to treat it? A systematic review. Pancreatology. 2018; 18(5): 559–65.


https://doi.org/10.1016/j.pan.2018.05.006. PMID: 29779830.


14. Шестакова М.В., Маев И.В., Аметов А.С. с соавт. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы при сахарном диабете 1 и 2 типа. Сахарный диабет. 2023; 26(2): 215–224. (Shestakova M.V., Mayev I.V., Ametov A.S. et al. Pancreatic exocrine insufficiency in diabetes mellitus. Saharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2023; 26(2): 215–224 (In Russ.)).


https://doi.org/10.14341/dm13027. EDN: WRXRKR.


15. Czakó L., Hegyi P., Rakonczay Z. Jr. et al. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevance. Pancreatology. 2009; 9(4): 351–59.


https://doi.org/10.1159/000181169. PMID: 19454837.


16. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С. Панкреатогенный сахарный диабет/сахарный диабет типа 3с: современное состояние проблемы. Медицинский совет. 2018; (4): 28–35. (Ruyatkina L.A., Ruyatkin D.S. Pancreatogenic diabetes mellitus/diabetes mellitus type 3c: Current state of the problem. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018; (4): 28–35 (In Russ.)).


https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-4-28-35. EDN: NTTVCZ.


17. Винокурова Л.В., Дубцова Е.А., Яшина Н.И. с соавт. Синдром Швахмана – Даймонда. Терапевтический архив. 2014; 86(2): 72–75. (Vinokurova L.V., Dubtsova E.A., Yashina N.I. et al. Shwachman – Diamond syndrome. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2014; 86(2): 72–75 (In Russ.)). EDN: RZQOKH.


18. Chapman J., Arnold J.K. Reye Syndrome. In: StatPearls (Internet). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2024. PMID: 30252357.


19. Клинические рекомендации. Рак поджелудочной железы Ассоциация онкологов России, общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», общероссийская общественная организация «Российское общество хирургов», общероссийская общественная организация содействия развитию лучевой диагностики и терапии «Российское общество рентгенологов и радиологов». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 355. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/355_4 (дата обращения – 06.12.2024). (Clinical guidelines. Pancreatic cancer. Association of Oncologists of Russia, Russian Society of Clinical Oncology, Russian Society of Surgeons, Russian Society of Radiologists and Radiologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 355. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/355_4 (date of access – 06.12.2024) (In Russ.)).


20. Максимов В.А., Далидович К.К., Морозкина Т.С. Профилактика злокачественных заболеваний органов пищеварения. М.: «АдамантЪ». 2014; 496 с. (Maksimov V.A., Dalidovich K.K., Morozkina T.S. Prevention of malignant diseases of the digestive system. Moscow: Adamant. 2014; 496 pp. (In Russ.)). ISBN: 978-5-86103-142-4.


21. Domínguez-Muñoz J.E. Pancreatic exocrine insufficiency: Diagnosis and treatment. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26 Suppl 2: 12–16.


https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06600.x. PMID: 21323992.


22. Классификация наиболее распространенных болезней внутренних органов. Методические рекомендации. Изд. 4-е, испр. и доп. Иркутск. 2011; 92–93. Отв. ред. Г.М. Орлова. Доступ: https://irkgmu.ru/src/downloads/09a11e86_klassifikatsii.pdf (дата обращения – 06.12.2024). (Classification of the most common diseases of internal organs. Methodological recommendations. 4th ed., revised and additional. Irkutsk. 2011; 92–93. Executive editor G.M. Orlova. URL: https://irkgmu.ru/src/downloads/09a11e86_klassifikatsii.pdf (date of access – 06.12.2024) (In Russ.)).


23. Layer P., Melle U. Chronic pancreatitis: Definition and classification for clinical practice. In: Dominguez-Munoz J.E., editor. Clinical pancreatology for practising gastroenterologists and surgeons. Oxford: Blackwell Publishing. 2005: 180–86.


24. Приложение № 2 к Требованиям к структуре клинических рекомендаций, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации, утв. Приказом Минздрава России от 28.02.2019 № 103н (с изменениями от 23.06.2020). Доступ: https://docs.cntd.ru/document/553937038 (дата обращения – 06.12.2024) (Appendix No. 2 to the Requirements for the structure of clinical recommendations, the composition and scientific validity of information included in clinical recommendations, approved by Order of the Ministry of Healthcare of Russia No. 103n dated 02/28/2019 (as amended on 06/23/2020). URL: https://docs.cntd.ru/document/553937038 (date of access – 06.12.2024) (In Russ.)).


25. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г. Терапия экзокринной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006; (2): 38–42. (Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G. Therapy of exocrine pancreatic insufficiency in patients with chronic pancreatitis. Consilium Medicum. Gastrojenterologiya = Consilium Medicum. Gastroenterology. 2006; (2): 38–42 (In Russ.)). EDN: UHKVOR.


26. Braganza J.M., Lee S.H., McCloy R.F., McMahon M.J. Chronic pancreatitis. Lancet. 2011; 377(9772): 1184–97.


https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61852-1. PMID: 21397320.


27. Винокурова Л.В. Клинико-патогенетические механизмы развития внешне- и внутрисекреторной недостаточности при хроническом панкреатите: Автореферат дисс. … докт. мед. наук. Москва. 2009: 32. (Vinokurova L.V. Clinical and pathogenetic mechanisms of development of external and internal secretory insufficiency in chronic pancreatitis: Abstract of dissertation for the title of Dr. Sci. in Medical Sciences. Moscow. 2009: 32 (In Russ.)).


28. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Москалева А.Б. Нарушение нутритивного статуса у больных с хроническим панкреатитом: клинические и патофизиологические аспекты квашиоркора. Вестник клуба панкреатологов. 2009; (1): 48–54. (Mayev I.V., Kucheryavy Yu.A., Moskaleva A.B. Impaired nutritional status in patients with chronic pancreatitis: Clinical and pathophysiological aspects of kwashiorkor. Vestnik kluba pankreatologov = Bulletin of the Pancreatology Club. 2009; (1): 48–54 (In Russ.)). EDN: RRXNLN.


29. Lindkvist B., Domínguez-Muñoz J.E., Luaces-Regueira M. et al. Serum nutritional markers for prediction of pancreatic exocrine insufficiency in chronic pancreatitis. Pancreatology. 2012; 12(4): 305–10.


https://doi.org/10.1016/j.pan.2012.04.006. PMID: 22898630.


30. Vujasinovic M., Hedstrom A., Maisonneuve P. et al. Zinc deficiency in patients with chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2019; 25(5): 600–7.


https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i5.600. PMID: 30774274. PMCID: PMC6371007.


31. Duggan S.N., Smyth N.D., O’Sullivan M. et al. The prevalence of malnutrition and fat-soluble vitamin deficiencies in chronic pancreatitis. Nutr Clin Pract. 2014; 29(3): 348–54.


https://doi.org/10.1177/0884533614528361. PMID: 24727205.


32. Othman M.O., Harb D., Barkin J.A. Introduction and practical approach to exocrine pancreatic insufficiency for the practicing clinician. Int J Clin Pract. 2018; 72(2): e13066.


https://doi.org/10.1111/ijcp.13066. PMID: 29405509. PMCID: PMC5873407.


33. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: клиническое значение и подходы к коррекции с позиций доказательной медицины. Терапевтический архив. 2021; 93(4): 509–515. (Mayev I.V., Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N. Exocrine pancreatic insufficiency: Clinical significance and approaches to correction from the perspective of evidence-based medicine. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2021; 93(4): 509–515 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/00403660.2021.04.200800. EDN: UGZYSA.


34. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Распространенность и риск переломов костей у пациентов с хроническим панкреатитом: метаанализ. Научно-практическая ревматология. 2021; 59(1): 56–61. (Andreev D.N., Mayev I.V., Kucheryavy Yu.A. Prevalence and risk of bone fractures in patients with chronic pancreatitis: A meta-analysis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific and Practical Rheumatology. 2021; 59(1): 56–61 (In Russ.)).


https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-56-61. EDN: WGBWAQ.


35. Маев И.В., Левченко А.И., Галеева Ю.С. с соавт. Сравнительный анализ кишечной микробиоты у больных с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы различной степени тяжести. Терапевтический архив. 2023; 95(2): 130–139. (Mayev I.V., Levchenko A.I., Galeeva Yu.S. et al. Comparative analysis of the intestinal microbiota in patients with exocrine pancreatic insufficiency of varying severity. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2023; 95(2): 130–139 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/00403660.2023.02.202056. EDN: MWGFSD.


About the Autors

Anton O. Mironchev, MD, PhD (Medicine), dean of the Faculty for foreign students, acting head of the Department of clinical medicine, Institute of Professional Education of Orenburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 460014, Orenburg, 6 Sovetskaya St.
E-mail: Antomirr@mail.ru
Marat R. Isaev, MD, PhD (Medicine), associate professor, associate professor of the Department of clinical medicine, Institute of Professional Education of Orenburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 460014, Orenburg, 6 Sovetskaya St.
E-mail: Veasi73@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2525-0482
Oleg V. Mironchev, MD, PhD (Medicine), associate professor, associate professor of the Department of clinical medicine, Institute of Professional Education of Orenburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 460014, Orenburg, 6 Sovetskaya St.
E-mail: Olmiron1@rambler.ru


Similar Articles

Back to Content

Бионика Медиа