Сравнительное исследование эффективности и безопасности отечественного рекомбинантного тканевого активатора плазминогена Ревелиза® у больных инфарктом миокарда


В.А. Кокорин, О.А. Маркова, И.Г. Гордеев, О.И. Боева, В.В. Фишер, А.С. Мильто, В.В. Майсков, Н.А. Пятаев, О.В. Минаева, Г.С. Столяров, А.Л. Совершаев, А.А. Папко, С.П. Семитко, З.С. Шогенов, Л.А. Хаишева, Е.В. Хоролец, Б.М. Танхилевич, О.В. Морозова, А.П. Покутнев, О.А. Калугина, О.М. Лапин, Н.Н. Попов, Е.В. Гапченко, Р.А. Хамитов, С.Г. Аббасова, А.А. Казаров, М.В. Лыков, М.С. Пантюшенко

1) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 2) АО «ГЕНЕРИУМ», пос. Вольгинский, Владимирская обл.; 3) ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; 4) ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница»; 5) ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр» ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 6) ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Виноградова Департамента здравоохранения Москвы»; 7) ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск; 8) ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», г. Архангельск; 9) Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, г. Москва; 10) ГКБ им В.В. Вересаева ДЗМ, г. Москва, Российская Федерация; 11) ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация; 12) ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы, г. Москва, Российская Федерация; 13) КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер», г. Барнаул, Российская Федерация; 14) ГАУЗ ПК «Городская клиническая больница № 4», г. Пермь, Российская Федерация; 15) ООО «МБЦ Генериум», пос. Вольгинский, Владимирская обл, Российская Федерация
Системный тромболизис служит эффективным методом снижения риска смерти и других неблагоприятных исходов у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ (ОИМпST). Цель исследования – оценить эффективность и безопасность препарата Ревелиза® в сравнении с препаратом Актилизе® у пациентов с ОИМпST на ЭКГ в период до 6 ч и от 6 до 12 ч от начала заболевания. Материал и методы. В исследование было включено 180 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, рандомизированных в соотношении 1:1 в 2 подгруппы для проведения тромболизиса препаратом Ревелиза® (АО «Генериум», РФ) или Актилизе® («Берингер Ингельхайм Фарма» ГмбХ, Германия). Коронароангиография (КАГ) проводилась в течение 24 ч с момента проведения тромболизиса в случае его эффективности или в случае отсутствия критериев реперфузии на ЭКГ на более раннем сроке. Клинико-лабораторные показатели и осложнения тромболизиса отслеживались в течение 10 дней, случаи сердечно-сосудистой смерти и развития комбинированных событий оценивались на протяжении 90 дней наблюдения. Результаты. Изучаемый препарат Ревелиза® не уступал референтому препарату Актилизе® по частоте достижения реперфузии миокарда согласно данным КАГ: доля пациентов с реперфузией была равна 65,0% в основной (Ревелиза®) и 71,3% в контрольной (Актилизе®) группах. Двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ) составил (-7,9%; 20,4%) и не пересек установленную протоколом границу не меньшей эффективности 22%. Эффективность препарата Ревелиза® по вторичным конечным точкам была сопоставима с препаратом Актилизе®: частота реперфузии миокарда в первой и второй группах согласно данным ЭКГ (снижение сегмента ST на ≥70%) составила соответственно 47,2 и 47,5%, частота сердечно-сосудистой смертности – 7,8 и 5,6% в период до 30 сут и 7,8 и 6,7% в течение 3 мес после ОИМ. По частоте развития постинфарктных осложнений в первые 30 сут и выраженности ферментемии, уровням фибриногена и D-димера препарат Ревелиза® статистически не отличался от препарата сравнения Актилизе®. Геморрагические осложнения развились у 17,8% пациентов в обеих группах, значимых отличий по частоте других нежелательных реакций отмечено не было. Заключение. Данные, полученные в ходе исследования, позволяют сделать вывод, что препарат Ревелиза® не уступает препарату Актилизе® по основному параметру эффективности, а также сопоставим с препаратом Актилизе® по параметрам безопасности и дополнительным параметрам эффективности.

Литература


  1. The TIMI Study Group. Comparison of invasive and conservative strategies after treatment with intravenous tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. Results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) Phase II trial. N Engl J Med. 1989; 320: 618–27.
  2. Гусарова В.Д., Пантюшенко М.С., Симонов В.М., Шукуров Р.Р., Хамитов Р.А., Вишневский А.Ю. Физико-химические и биологические свойства биоподобного и референтного препаратов тканевого активатора плазминогена. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019; 19(1): 39–49. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-39-49
  3. Вишневский А.Г., Школьников В.М. Смертность в России: главные группы риска и приоритеты действия. М.: Московский центр Карнеги, 1997. Вып. 19. 84 с.
  4. Демографический ежегодник России 2017 г. Федеральная служба государственной статистики Росстат. Москва, 2017. http://www.gks.ru/free_doc/doc_2017/demo17.pdf, дата обращения – 20.12.2018.
  5. ESC/EACTS Guidelines on Myocardial Revascularization. European Heart Journal. 2014; 35: 2541–619.
  6. Отчет о клиническом исследовании № КИ-18/12 «Пилотное открытое рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах переносимости и фибринолитической активности препарата «Ревелиза» (ЗАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) у больных острым инфарктом миокарда в сравнении с препаратом «Актилизе» («Берингер Ингельхайм Фарма» ГмбХ и КоКГ, Германия), Москва, 2013.
  7. Califf R.M., White H.D., van de Werf F. et al. One-Year Results From the Global Utilization of Streptokinase and TPA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO-I) Trial. Circulation. 1996; 94: 1233–38.
  8. Tanswell P., Tebbe U., Neuhaus K.-L. et al. Pharmacokinetics and fibrin specificity of alteplase during accelerated infusions in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(5): 1071–75.
  9. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal. 2012; 33: 2569–619.
  10. Какорина Е.П., Роговина А.Г. Особенности возрастной структуры смертности населения России. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2001; 4: 18–24.
  11. Государственный доклад «О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 году». Минздрав России. РАМН. М., 2002.
  12. Марков В.А., Вышлов Е.В. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. Томск, 2011. С. 91–101.
  13. Appleby M.A., Angeja B.G., Dauterman K. et al. Angiographic assessment of myocardial perfusion: TIMI myocardial perfusion (TMP) grading system. Heart. 2001; 86: 485–86.
  14. EMA points to consider on the clinical development of the fybrinolitic medicinal product for the treatment of the patient with ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI) CPMP/EWP/967/01 26 June 2003: 4.
  15. Garabedian H.D., Gold H.K., Leinbach R.C. et al. Comparative properties of two clinical preparations of recombinant human tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1987; 9(3): 599–607.
  16. Goldberg R., Gore J.M., Barton B., Gurwitz J. Individual and Composite Study Endpoints: Separating the Wheat from the Chaff. Am J Med. 2014; 127(5): 379–84.
  17. Flygenring B.P., Sheehan F.H., Iennedy J.W. et al. for the TIMI Investigators. Does arterial patency 90 minutes following thrombolytic therapy predict 42 day survival? (Abstr). J Am Coll Cardiol. 1991; 17: 275A.
  18. Mehran R., Rao S.V., Bhatt D.L. et al. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials a consensus report from the bleeding academic research consortium. Circulation. 2011; 123: 2736–47.


Об авторах / Для корреспонденции


Валентин Александрович Кокорин, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО «РНИМУ
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва. E-mail: valentinkokorin@yahoo.com, http://orcid.org/0000-0001-8614-6542
Оксана Анатольевна Маркова, начальник научного отдела управления клинических исследований АО «ГЕНЕРИУМ», г. Москва. E-mail: oamarkova@generium.ru
Иван Геннадьевич Гордеев, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (на базе ГБУЗ «Городская клиническая больница
№ 15 им. О.М. Филатова ДЗМ») г. Москва
Ольга Игоревна Боева, д.м.н., доцент, зав. кафедрой медицинской радиологии с курсом ДПО, руководитель центра клинических и доклинических исследований, профилактической медицины, кардиологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, ученый секретарь Ставропольского краевого общества терапевтов, председатель Ставропольского регионального отделения Российского кардиологического общества
Василий Владимирович Фишер, д.м.н., зам. главного врача по медицинской части ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница»
Анна Сергеевна Мильто, д.м.н., профессор, зам. директора по лечебной и организационно-методической работе ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр» ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», г. Москва
Виктор Викторович Майсков, к.м.н. зав. отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Виноградова ДЗМ», г. Москва
Николай Анатольевич Пятаев, д.м.н., профессор, зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБО ВУ «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Ольга Владимировна Минаева, к.м.н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБО ВУ «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Георгий Серафимович Столяров, к.м.н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБО ВУ «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Александр Леонидович Совершаев, зав. отделением кардиореанимации ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», г. Архангельск
Андрей Александрович Папко, врач-реаниматолог отделения кардиореанимации ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», г. Архангельск
Сергей Петрович Семитко, д.м.н., профессор, директор НПЦ интервенционной кардиоангиологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Заур Султанович Шогенов, к.м.н., зав. отделением кардиореанимации ГБУЗ «Городская клиническая больница им В.В. Вересаева ДЗМ», г. Москва
Лариса Анатольевна Хаишева, д.м.н., профессор кафедры терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Екатерина Викторовна Хоролец, к.м.н., ассистент кафедры терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Борис Марленович Танхилевич, к.м.н., зав. отделением анестезиологии и реанимации № 43 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», г. Москва
Ольга Владимировна Морозова, врач-анестезиолог-реаниматолог ГБУЗ «Городская клиническая больница
им. С.П. Боткина ДЗМ», г. Москва
Андрей Павлович Покутнев, зав. отделением реанимации № 2 КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер», г. Барнаул
Ольга Александровна Калугина, зав. кардиологическим отделением №1 КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер», г. Барнаул
Олег Михайлович Лапин, к.м.н., зав. отделением неотложной кардиологии ГАУЗ ПК «Городская клиническая больница № 4», г. Пермь
Николай Николаевич Попов,врач-реаниматолог отделения неотложной кардиологии ГАУЗ ПК «Городская клиническая больница № 4», г. Пермь
Елена Васильевна Гапченко, зам. генерального директора, начальник управления регистрации, клинических исследований и Фармаконадзора
Равиль Авгатович Хамитов, д.м.н., профессор, генеральный директор ООО «Международный биотехнологический центр «ГЕНЕРИУМ», ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1314-894X
Светлана Георгиевна Аббасова, д.б.н., и.о. начальника лаборатории иммунохимии отдела аналитических методов ООО «Международный биотехнологический центр «ГЕНЕРИУМ»
Александр Александрович Казаров, ст.н.с. лаборатории иммунохимии отдела аналитических методов ООО «Международный биотехнологический центр «ГЕНЕРИУМ»
Максим Валерьевич Лыков, к.м.н., руководитель центра доклинических исследований ООО «Международный биотехнологический центр «ГЕНЕРИУМ»
Марина Семеновна Пантюшенко, к.б.н., научный сотрудник лаборатории иммунохимии отдела аналитических методов ООО «Международный биотехнологический центр «ГЕНЕРИУМ»


Похожие статьи


Бионика Медиа