Гидролизат плаценты человека как препарат, способствующий снижению уровня маркеров воспаления у больных с тяжелыми формами COVID-19


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.56-68

В.А. Максимов, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, И.Ю. Торшин, О.А. Громова, А.Г. Чучалин, Л.Б. Лазебник

1) ФГБОУ ВО «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» Минздрава России, г. Москва; 2) «Российский геронтологический научно-клинический центр» при ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 3) ФИЦ «Информатика и управление» РАН, г. Москва; 4) Центр хранения и анализа больших данных ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; 5) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 6) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
При тяжелом течении COVID-19 высока вероятность формирования «цитокинового шторма», сопровождающегося лавинообразным нарастанием маркеров воспаления – ИЛ-1β, ИЛ6, интерферона-γ, ФНО-α, СРБ, ферритина и др. При отсутствии адекватного лечения в этом случае возрастает риск летального исхода, особенно на фоне коморбидной патологии.
Цель – оценить улучшение состояния больных с тяжелым течением COVID-19 при включении в программу лечения полипептидного препарата Лаеннек (Japan BioProducts Co. Ltd.), содержащего гидролизат плаценты человека.
Материал и методы. Исследование проведено в Российском геронтологическом научно-клиническом центре РНИМУ им. Н.И. Пирогова в апреле–мае 2020 г. 14 больным (6 мужчин, 8 женщин, 39–86 лет) с длительным тяжелым течением COVID-19, кодированным диагнозом U07.1–U08.1, в дополнение к базисной терапии, которая осуществлялась согласно Временным методическим рекомендациям Минздрава России (Версия 4 от 27.03.2020), вводился Лаеннек (6 мл на 350 мл 0,9% раствора NaCl, внутривенно капельно, ежедневно в течение 3–10 сут до достижения устойчивой ремиссии). Пациенты характеризовались дисфункцией печени (АЛТ 113±121 ед./л, АСТ 90,8±87,8 ед./л), высоким риском «цитокинового шторма»: ферритин (мужчины) 480–1762 мкг/л, ферритин (женщины) 274,7–493 мкг/л, СРБ 5–52,6 мг/л, лимфоциты <25% у 10 из 14 пациентов.
Результаты. После применения препарата Лаеннека отмечена положительная динамика в виде снижения уровня ферритина (на -386 мкг/л у мужчин, на -80 мкг/л у женщин; p=0,039), увеличения оксигенации крови до диапазона нормы (р=0,0029), уменьшения площади повреждения легких по КТ (в среднем -10%; р=0,0027), повышения относительного содержания лимфоцитов (+8%; р=0,04), нормализации маркеров цитолиза (АСТ, АЛТ), а также уровня креатинина и нормализации систолического артериального давления (p <0,05). После начала применения препарата Лаеннек пациенты были выписаны с отрицательным тестом на вирус SARS-CoV-2 на 3–15 день.
Заключение. Включение препарата Лаеннек в комплексную терапию пациентов с тяжелым течением COVID-19 может существенно облегчить их состояние. В первую очередь Лаеннек следует использовать у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, в том числе на фоне повышенных уровней ферритина.
Ключевые слова: лечение COVID-19, коморбидные состояния, гиперферритинемия, гидролизат плаценты человека, Лаеннек, маркеры воспаления, предиктивное моделирование, интеллектуальный анализ данных
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. https://www.vidal.ru/drugs/laennec__13405

  2. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia.J Th romb Haemost. 2020; 18(4): 844—47. doi: 10.1111/jth.14768.

  3. Liu C., Jiang Z.C., Shao C.X. et al.

  4. Громова О.А., Торшин И.Ю. Важность цинка для поддержания активности белков врожденного противовирусного иммунитета: анализ публикаций, посвященных COVID-19. Профилактическая медицина. 2020; 3: 131—139.

  5. Стефанюк О.В., Лазебник Л.Б. Поражения органов пищеварения при инфицировании SARS-CoV-2. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 3: 4—9.

  6. Jin X., Lian J.-S., Hu J.-H. et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020; 69(6): 1002—09. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320926.

  7. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Джадхав С.Н. с соавт. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 5: 29—41.

  8. Максимов В.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г. с соавт. Эффективность и безопасность полипептидного препарата (Лаеннек) в терапии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 6: 56—65.

  9. Novembrino C., Porcella A., Conte D. et al. Erythrocyte ferritin concentration: analytical performance of the immunoenzymatic IMx-Ferritin (Abbott) assay. Clin Chem Lab Med. 2005; 43(4): 449—53. doi:10.1515/ CCLM.2005.079.

  10. Ni M., Tian F.B., Xiang D.D., Yu B. Characteristics of inflammatory factors and lymphocyte subsets in patients with severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 10.1002/jmv.26070. doi: 10.1002/jmv.26070.

  11. Торшин И.Ю., Громова О.А., Диброва Е.А. с соавт. Пептиды в составе препарата Лаеннек, потенцирующие его антивирусные эффекты в лечении атопического дерматита герпетической инфекции. Российский аллергологический журнал. 2018; 1—1: 82—90.

  12. Li L.-Q., Huang T., Wang Y.-Q. et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J Med Virol. 2020; 92(6): 577—83. doi: 10.1002/jmv.25757.

  13. Feng G., Zheng K.I., Yan Q.-Q. et al. COVID-19 and liver dysfunction: current insights and emergent. J Clin Transl Hepatol. 2020; 8(1): 18—24. doi: 10.14218/JCTH.2020.00018.

  14. Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S. et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020; 58(7): 1021—28. doi: 10.1515/cclm-2020-0369.

  15. Wang Z., Du Z., Zhu F. Glycosylated hemoglobin is associated with systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of COVID-19 patients. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 164: 108214. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108214.

  16. Masetti C., Generali E., Colapietro F. et al. High mortality in COVID-19 patients with mild respiratory disease. Eur J Clin Invest. 2020; e13314. doi:10.1111/eci.13314.

  17. Yang H., Yang L.C., Zhang R.T. et al.

  18. Торшин И.Ю., Громова О.А. Микронутриенты против коронавирусов (под ред. А.Г. Чучалина). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020; 112 с.

  19. Cheng Y., Luo R., Wang K. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020; 97(5): 829—38. doi: 10.1016/j.kint.2020.03.005.

  20. Zeng F., Huang Y., Guo Y. et al. Association of inflammatory markers with the severity of COVID-19: a meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020; 96: 467—74. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.055.

  21. Торшин И.Ю., Громова О.А. Мировой опыт использования гидролизатов плаценты человека в терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 10: 79—89.

  22. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Topological data analysis in materials science: The case of high-temperature cuprate superconductors. Pattern recognition and image analysis. 2020; 30(2): 262—74. doi: 10.1134/S1054661820020157.

  23. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognition and Image Analysis. 2019; 29(4): 654—67. doi: 10.1134/ S1054661819040175.


Об авторах / Для корреспонденции

Валерий Алексеевич Максимов, д.м.н., профессор, профессор кафедры диетологии и нутрициологии ФГБОУ ВО «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» Минздрава России. Адрес: 115446, Москва, Кашиpское шоссе, д. 21. Тел.: 8 (499) 613-17-14. E-mail: dietologia.rmapo@gmail.com. ORCID: 0000-0003-4120-1071
Ольга Николаевна Ткачева, д.м.н., профессор, директор «Российского геронтологического научно-клинического центра» при ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, главный внештатный гериатр Минздрава России. Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. E-mail: rgnkc@rgnkc.ru. ORCID: 0000-0002-4193-688X
Ирина Дмитриевна Стражеско, к.м.н., зам. директора по трансляционной медицине, зав. лабораторией трансляционных исследований в геронтологии «Российского геронтологического научно-клинического центра» при ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Мин­здрава России. Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. ORCID: 0000-0002-3657-0676
Иван Юрьевич Торшин, к.ф-м.н., к.х.н., ст.н.с. Института фармакоинформатики ФИЦ «Информатика и управление» РАН. Адрес: 119333, г. Москва, ул. Вавилова, д. 42. Тел.: 8 (499) 135-24-89. E-mail: info@pharmacoinformatics.ru. Scopus Author ID: 7003300274. РИНЦ SPIN-код: 1375-1114. Author ID: 54104. ORCID: 0000-0002-2659-7998. WOS ID: C-7683-2018
Ольга Алексеевна Громова, д.м.н., профессор, в.н.с., научный руководитель Института фармакоинформатики ФИЦ «Информатика и управление» РАН, зам. директора по научной работе Российского сотрудничающего центра Института микроэлементов ЮНЕСКО, в.н.с. Центра хранения и анализа больших данных ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119333, г. Москва, ул. Вавилова, д. 42. Тел.: 8 (499) 135-24-89. SPIN-код: 6317-9833. Author ID: 94901. Scopus Author ID: 7003589812. ORCID: 0000-0002-7663-710X. WOS ID: J-4946-2017
Александр Григорьевич Чучалин, д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 105077, г. Москва, 11-я Парковая ул., д. 32/61. ORCID: 0000-0002-5070-5450
Леонид Борисович Лазебник, д.м.н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, Делегатская ул., д. 20, стр. 1. Тел.: 8 (985) 920-83-42. E-mail: leonid.borisl@gmail.com. ORCID: 0000-0001-8736-5851. Scopus ID: 7005446863

К содержанию номера

Бионика Медиа