Изучение роли факторов врожденного иммунитета в остром миелоидном лейкозе до и после химиотерапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.4.41-47

А.Б. Винницкая, О.А. Свитич, А.К. Голенков, Е.Ф. Клинушкина, Т.А. Зайцева, Н.В. Давыдова, В.В. Зверев

1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», г. Москва; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 3) ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Аннотация. Цель – изучить влияние химиотерапии на хемотаксис, а также экспрессию генов CXCL12, EGFR, CCR4 в мононуклеарных клетках (МНК) от пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после воздействия CXCL12.
Материал и методы. Клиническим материалом служила кровь, выделенная от пациентов с OМЛ, а также кровь от здоровых доноров. Исследование хемотаксиса проводилось с использованием камеры Бойдена. В качестве хемоаттрактанта использовался СXCL12. Экспрессия генов изучалась с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ).
Результаты. Определено снижение хемотаксиса МНК, выделенных от пациентов с ОМЛ до начала химиотерапии, по направлению к CXCL12. Показано увеличение экспрессии гена гетерологичного рецептора CCR4 и снижение экспрессии гена EGFR до химиотерапии под воздействием СXCL12. После проводимой терапии экспрессионные профили меняют свое направление.
Заключение. Вышеописанные исследования и полученные данные демонстрируют, что существуют другие неклассические пути активации хемотаксиса, а также возможность перекрестной активации гетерологичных рецепторов.
Ключевые слова: камера Бойдена, CCR4, CXCL12, острый миелоидный лейкоз, хемотаксис, EGFR, хемокины
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Lin W.W., Karin M.A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J Clin Invest. 2007; 117(5): 1175–83. doi: 10.1172/JCI31537.

  2. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420(6917): 860–67. doi: 10.1038/nature01322.

  3. Lacalle R.A., Blanco R., Carmona-Rodriguez L. et al. Chemokine receptor signaling and the hallmarks of cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2017; 331: 181–244. doi: 10.1016/bs.ircmb.2016.09.011.

  4. Chow M.T., Luster A.D. Chemokines in cancer. Cancer Immunol Res. 2014; 2(12): 1125–31. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0160.

  5. Филина А.Б., Свитич О.А., Аммур Ю.И. с соавт. Изучение миграционной способности мононуклеарных и опухолевых клеток относительно TLRs лигандов и CXCL12. Российский иммунологический журнал. 2017; 3: 545–547.

  6. Филина А.Б., Свитич О.А., Голенков А.К. с соавт. Альтернативные пути активации хемотаксиса клеток острого миелоидного лейкоза. Российский иммунологический журнал. 2019; 2: 596–598.

  7. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1968; 97: 77–89.

  8. Cancilla D., Rettig M.P., DiPersio J.F. Targeting CXCR4 in AML and ALL. Front Oncol. 2020; 10: 1672. doi: 10.3389/fonc.2020.01672.

  9. Ladikou E.E., Chevassut T., Pepper C.J., Pepper A.G. Dissecting the role of the CXCL12/CXCR4 axis in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020; 189(5): 815–25. doi: 10.1111/bjh.16456.

  10. Kremer K.N., Peterson K.L., Schneider P.A. et al. CXCR4 chemokine receptor signaling induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells via regulation of the Bcl-2 family members Bcl-XL, Noxa, and Bak. J Biol Chem. 2013; 288(32): 22899–914. doi: 10.1074/jbc.M113.449926.

  11. Drury L.J., Ziarek J.J., Gravel S. et al. Monomeric and dimeric CXCL12 inhibit metastasis through distinct CXCR4 interactions and signaling pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108(43): 17655–60. doi: 10.1073/pnas.1101133108.

  12. Zhang Y., Tian L., Zheng Y. et al. C-terminal peptides of chemokine-like factor 1 signal through chemokine receptor CCR4 to cross-desensitize the CXCR4. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409(2): 356–61. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.05.047.

  13. Boehrer S., Ades L., Braun T. et al. Erlotinib exhibits antineoplastic off-target effects in AML and MDS: a preclinical study. Blood. 2008; 111(4): 2170–80. doi: 10.1182/blood-2007-07-100362.


Об авторах / Для корреспонденции

Александра Борисовна Винницкая, к.м.н., младший научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова». Адрес: 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А.
Тел.: 8 (909) 691-51-57. E-mail: byzonka@yandex.ru
Оксана Анатольевна Свитич, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова». Адрес: 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А. Тел.: 8 (926) 148-83-22. E-mail: svitichoa@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-1757-8389.
Анатолий Константинович Голенков, д.м.н., профессор, руководитель клиники клинической гематологии и иммунотерапии ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского). Адрес: 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2. Тел.: 8 (495) 631-05-73. E-mail: golenkov@monikiweb.ru
Елена Федоровна Клинушкина, зав. отделением клинической гематологии и иммунотерапии ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского). Адрес: 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2
Татьяна Александровна Зайцева, к.м.н., старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 25009, Москва, ул. Моховая, д. 11, стр. 10. E-mail: zaytseva_t_a@staff.sechenov.ru
Наталья Владимировна Давыдова, к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 25009, Москва,
ул. Моховая, д. 11, стр. 10. E-mail: kaf-microb-pmgmu@yandex.ru
Виталий Васильевич Зверев, д.б.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), научный руководитель ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова». Адрес: 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А. E-mail: zverev_v_v@staff.sechenov.ru. ORCID: 0000-0002-0017-1892


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа