Ассоциация некоторых полиморфизмов с длительностью интервала QT у мужчин


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.9.38-44

А.М. Нестерец, А.А. Кузнецов, А.А. Иванова, А.А. Гуражева, С.К. Малютина, Д.В. Денисова, В.Н. Максимов

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», г. Новосибирск
Аннотация. Изучение предикторов развития жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти до настоящего времени представляет значительный интерес.
Цель исследования – изучить ассоциацию некоторых молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT у мужчин.
Материал и методы. В исследование были включены мужчины 25–69 лет (выборки, сформированные с 2003 по 2017 г. в рамках международного проекта HAPIEE и скрининга молодых людей 25–44 года), разделенные на группы с самым коротким, средним и самым длинным интервалом QT. Для генотипирования были выбраны следующие однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП): rs1805124, rs11720524, rs11756438, rs12576239.
Результаты. Не выявлено статистически значимых различий между группами по частотам генотипов ОНП rs1805124, rs12576239. У носителей генотипов CC и GG rs11720524 в модели СG vs. CC+GG регистрировались большие значения QT по сравнению с носителями генотипа СG (p=0,025). Генотип AA ОНП rs11756438 гена CEP85L в группе мужчин со средним интервалом QT встречался у 31,6% мужчин и у 21,5% с коротким интервалом QT (ОШ=0,59; 95% ДИ: 0,366–0,956; р=0,031).
Заключение. С длительностью интервала QT ассоциированы rs11720524 гена SCN5A и rs11756438 гена CEP85L. Не подтверждена ассоциация ОНП rs1805124 гена SCN5A, rs12576239 гена KCNQ1.
Ключевые слова: KCNQ1, CEP85L, полимеразная цепная реакция, SCN5A, синдром удлиненного интервала QT, интервал QT, однонуклеотидный полиморфизм
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Lerma C., Glass L. Predicting the risk of sudden cardiac death. J Physiol. 2016; 594(9): 2445–58. doi: 10.1113/JP270535.

  2. Steinberg C. Diagnosis and clinical management of long-QT syndrome. Review Curr Opin Cardiol. 2018; 33(1): 31–41. doi: 10.1097/HCO.0000000000000465.

  3. Shah S.R., Park K., Alweis R. Long QT syndrome: A comprehensive review of the literature and current evidence. Curr Probl Cardiol. 2019; 44(3): 92–106. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2018.04.002.

  4. Priori S.G., Blomstrom-Lundqvist C., Mazzanti A. et al. ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2015; 36(41): 2793–867. doi: 10.1093/eurheartj/ehv316.

  5. Wallace E., Howard L., Liu M. et al. Long QT syndrome: Genetics and future perspective. Pediatr. Cardiol. 2019; 40(7): 1419–30. doi: 10.1007/s00246-019-02151-x.

  6. Campuzano O., Fernandez-Falgueras A., Lemus X. et al. Short QT syndrome: A comprehensive genetic interpretation and clinical translation of rare variants. J Clin Med. 2019; 8(7): 1035. doi: 10.3390/jcm8071035.

  7. Adabag A.S., Luepker R.V., Roger V.L., Gersh B.J. Sudden cardiac death: epidemiology and risk factors. Nat Rev Cardiol. 2010; 7(4): 216–25. doi: 10.1038/nrcardio.2010.3.

  8. Kuriachan V.P., Sumner G.L., Mitchell L.B. Sudden cardiac death. Curr Probl Cardiol. 2015; 40(4): 133–200. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2015.01.002.

  9. Akbarzadeh M.A., Yazdani S., Ghaidari M.E. et al. Acute effects of smoking on QT dispersion in healthy males. ARYA Atheroscler. 2014; 10(2): 89–93.

  10. Wilde A.A.M., Amin A.S. Clinical spectrum of SCN5A mutations: Long QT syndrome, Brugada syndrome, and cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2018; 4(5): 569–79. doi: 10.1016/j.jacep.2018.03.006.

  11. Gouas L., Nicaud V., Chaouch S. et al. Confirmation of associations between ion channel gene SNPs and QTc interval duration in healthy subjects. Eur J Hum Genet. 2007; 15(9): 974–79. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201866.

  12. Qureshi S.F., Ali A., John P. et al. Mutational analysis of SCN5A gene in long QT syndrome. Meta Gene. 2015; 6: 26–35. doi: 10.1016/j.mgene.2015.07.010.

  13. Nikulina S.Y., Chernova A.A., Shulman V.A. et al. An investigation of the association of the H558R polymorphism of the SCN5A gene with idiopathic cardiac conduction disorders. Genet Test Mol Biomarkers. 2015; 19(6): 288–94. doi: 10.1089/gtmb.2015.0012.

  14. Jabbari R., Glinge C., Jabbari J. et al. A common variant in SCN5A and the risk of ventricular fibrillation caused by first ST-segment elevation myocardial infarction. PLoS One. 2017; 12(1): e0170193. doi: 10.1371/journal.pone.0170193.

  15. Newton-Cheh C., Eijgelsheim M., Rice K.M. et al. Common variants at ten loci influence QT interval duration in the QTGEN Study. Nat Genet. 2009; 41(4): 399–406. doi: 10.1038/ng.364.

  16. Kolder I.C.R.M., Tanck M.W.T., Postema P.G. et al. Analysis for genetic modifiers of disease severity in patients with long-QT syndrome type 2. Circ Cardiovasc Genet. 2015; 8(3): 447–56. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000785.

  17. Noseworthy P.A., Havulinna A.S., Porthan K. et al. Common genetic variants, QT interval and sudden cardiac death in a Finnish population-based study. Circ Cardiovasc Genet. 2011; 4(3): 305–11. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.110.959049.

  18. Avery C.L., Wassel C.L., Richard M.A. et al. Fine mapping of QT interval regions in global populations refines previously identified QT interval loci and identifies signals unique to African and Hispanic descent populations. Heart Rhythm. 2017; 14(4): 572–80. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.021.


Об авторах / Для корреспонденции

Алина Михайловна Нестерец, аспирант Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», младший научный сотрудник сектора изучения моногенных форм распространенных заболеваний ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. Тел.: 8 (953) 869-34-34. E-mail: alinvaleeva1994@gmail.com. ORCID: 0000-0002-1432-0473
Александр Александрович Кузнецов, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1.
Тел.: 8 (383) 373-10-78. E-mail: kuznetsoviimed@gmail.com. ORCID: 0000-0003-3502-7599
Анастасия Андреевна Иванова, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1.
Тел.: 8 (383) 373-10-64. E-mail: ivanova_a_a@mail.ru. ORCID: 0000-0002-9460-6294
Анна Александровна Гуражева, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1.
Тел.: 8 (383) 373-10-64. E-mail: AnnaPalna1@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1547-624X
Софья Константиновна Малютина, д.м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних болезней Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. Тел.: 8 (383) 363-49-63. E-mail: smalyutina@hotmail.com. ORCID: 0000-0001-6539-0466
Диана Вахтанговна Денисова, д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории профилактической медицины Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. Тел.: 8 (383) 373-10-74. E-mail: denisovadiana@gmail.com. ORCID: 0000-0002-2470-2133
Владимир Николаевич Максимов, д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Адрес: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. Тел.: 8 (383) 373-10-74. E-mail: Medik11@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7165-4496


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа