English
Геморрагические осложнения антитромботической терапии в реальной клинической практике
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.4.15-22
Н.А. Воробьева, А.И. Воробьева, А.А. Щапков
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Архангельск
Цель исследования – анализ возможных причин развития внутричерепных геморрагических осложнений на фоне продленной оральной антикоагулянтной терапии в реальной клинической практике.
Материал и методы. В проспективное клиническое исследование включен анализ внутричерепных геморрагических осложнений на фоне продленной оральной АТТ в амбулаторных условиях. Изучалось наличие вероятных факторов, которые могли привести к развитию геморрагический осложнений, исходы осложнений и их частота, данные о лекарственном препарате, показания для назначения АТТ, сопутствующие заболевания и их фармакотерапия, уровень МНО для пациентов, получающих АВК, особенности фармакогенетического профиля пациента, а также уровень артериального давления (АД) при госпитализации пациента в стационар.
Результаты. 93,5% пациентов при поступлении имели артериальную гипертензию (АГ) без достижения целевого значения АД (в 60,9% случаев при поступлении была зафиксирована АГ 3-й степени), требующую фармакотерапии антигипертензивными препаратами. Сопутствующая терапия была представлена лекарственными средствами, взаимодействующими на уровне цитохромов 450 с используемыми антитромботическими препаратами. Лабораторный мониторинг медикаментозной гипокоагуляции на фоне терапии варфарином показал, что на момент госпитализации в стационар уровень МНО был выше 3,0 единиц в 91,67% случаев. В группе пациентов с внутримозговым кровоизлиянием полиморфизм генов MDR1(C/T), MDR1(G/T), возможно, оказывал влияние на развитие кровотечения.
Заключение. Недостаточная приверженность пациента к фармакотерапии, недооценка функции почек приводят к неблагоприятным последствиям в виде кровотечения, повышения смертности и, следовательно, к увеличению затрат здравоохранения.
Литература
1. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2018 году: статистический справочник. М.: Минздрав России. 2019. 253 c. 2. Паспорт национального проекта «Здравоохранение» (утв. президиумом Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и национальным проектам, протокол от 24.12.2018 № 16). Доступ: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319209 (дата обращения – 07.04.2022). 3. Лобастов К.В., Лаберко Л.А. Оптимальная длительность антикоагулянтной терапии: балансируя между рисками. Хирург. 2017; 9: 33–46. 4. Воробьева Н.А., Мельничук Е.Ю., Воробьева А.И. К вопросу лабораторной оценки приверженности к терапии прямыми оральными антикоагулянтами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021; 2: 38–46. 5. Гайсенок О.В., Леонов А.С. Применение пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий: данные когортного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 4: 376–379. 6. Гиляров М.Ю., Константинова Е.В. Фибрилляция предсердий как фактор риска ишемического инсульта. Сonsilium Medicum. 2015; 9: 16–19. 7. Мелкумян А.Л., Берковский А.Л., Кишинец Р.С., Козлов А.А. Мониторинг эффективности применения прямых антикоагулянтов. Гематология и трансфузиология. 2013; 1: 32–38. 8. Gosselin R.C., Adcock D.M., Bates S.M. et al. Recommendations for laboratory measurement of direct oral anticoagulants. Thromb Haemost. 2018; 118(3): 437–50. https://dx.doi.org/10.1055/s-0038-1627480. 9. Воробьева Н.А., Щапков А.А. К вопросу оценки рациональности и безопасности фармакотерапии у пациентов пожилого возраста – критерии STOPP/START. Клиническая геронтология. 2017; 3–4: 40–44. 10. Краснова Н.М., Ядрихинская В.Н., Александрова Т.Н. Проблемы фармакотерапии пожилых пациентов в многопрофильном стационаре. Крымский терапевтический журнал. 2017; 4: 34–35. 11. Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения: учебно-методическое пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО. 2016; 249 с. 12. Искендеров Б.Г., Васильев Д.А. Влияние функционального состояния почек и печени на эффективность терапии варфарином у больных с протезированными механическими клапанами сердца. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2010; 4: 90–98. 13. Bruhn O., Cascorbi I. Polymorphisms of the drug transporters ABCB1, ABCG2, ABCC2 and ABCC3 and their impact on drug bioavailability and clinical relevance. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014; 10(10): 1337–54. https://dx.doi.org/10.1517/17425255.2014.952630. 14. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl AcadSci USA. 2000; 97(7): 3473–78. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.050585397. 15. Сычев Д.А., Миннигулов Р.М., Рыжикова К.А. с соавт. Оценка влияния полиморфизмов генов ABCB1 и CYP3A5 на степень изменения протромбинового времени под влиянием ривароксабана у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2018; 5: 119–124. 16. Явелов И.С. Кровотечения при длительном использовании антитромботических лекарственных средств: как уменьшить риск? Трудный пациент. 2012; 11: 8–13. 17. World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. URL: https://www.who.int/chp/knowledge/publications/adherence_report/en (date of access – 07.04.2020). 18. Сычев Д.А., Синицина И.И., Цомая И.В. соавт. Клинико-фармакологическое и клиническое обоснование кратности применения новых пероральных антикоагулянтов. Кардиология. 2017; 11: 84–93. 19. Osterberg L., Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med. 2005; 353(5): 487–97. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra050100. 20. Crivera C., Nielson W., Bookhart B. Pharmacy quality alliance measure: adherence to non-warfarin oral anticoagulant medications. Curr Med Res Opin. 2015; 31(10): 1889–95. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2015.1077213. 21. PQA Adherence Measures. Pharmacy Quality Alliance.URL: https://www.pqaalliance.org/index.php?option=com_content&view=article&id=106:adherence-measures&catid=32:measures (date of access – 07.04.2020).
Об авторах / Для корреспонденции
Надежда Александрова Воробьева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 163001, г. Архангельск, проспект Троицкий, д. 51. E-mail: nadejdav29@yandex.ru; nadejdav0@gmail.com.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6613-2485. SPIN-код: 4545-2558. Author ID: 637455. Researcher ID: E-4115-2018. Scopus Author ID: 57200828966
Алена Ивановна Воробьева, научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 163001, г. Архангельск, проспект Троицкий, д. 51. E-mail: greeenhamster@rambler.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4817-6884. Scopus Author ID: 57200384556
Алексей Андреевич Щапков, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 163001, г. Архангельск,
пр-кт Троицкий, д. 51. E-mail: kerolotpaladin@yandex.ru
Похожие статьи
