Фармакоэкономическое исследование применения фосфомицина и фторхинолонов для санации мочевыводящих путей у пациентов ортопедического профиля


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.4.62-70

О.С. Туфанова, А.Р. Касимова, Е.М. Гордина, А.Н. Рукина, С.А. Божкова

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России; 2) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Аннотация. Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) являются одними из самых распространенных бактериальных заболеваний во всем мире и наиболее частой причиной назначения антибиотиков и госпитализаций, связанных с инфекционным процессом.
Цель исследования – клинико-экономическая оценка внедрения локального протокола санации мочевыводящих путей (МВП) на основании анализа динамики спектра и чувствительности к фосфомицину и фторхинолонам ведущих микроорганизмов, выделенных из мочи пациентов, поступивших для планового эндопротезирования тазобедренного (ТБС) или коленного суставов (КС) за период 2018–2020 гг.
Материал и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов микробиологических исследований мочи пациентов, поступивших для планового эндопротезирования ТБС или КС с 2018 по 2020 г. В исследование включены все положительные результаты без учета полученного титра бактерий. К ведущим возбудителям относили микроорганизмы, доля которых составила более 5%. Выполнено фармакоэкономическое моделирование применения фосфомицина и фторхинолонов для санации МВП. Подсчитаны медицинские затраты на курс санации МВП этими антибиотиками, эффективность каждой стратегии, рассчитан коэффициент эффективности затрат, проведен анализ минимизации затрат.
Результаты. За исследуемый период получено 872 положительных посева мочи и выделено 1266 микроорганизмов. Ведущими в спектре уропатогенов были E. coli (43%), K. pneumoniae (16%), E. faecalis (15%). Доля продуцентов ESBL среди изолятов E. coli составила 32,2%, K. pneumoniae – 37,7%. Большинство штаммов E. coli, K. pneumoniae сохраняют чувствительность к фосфомицину (99 и 79%), чувствительность к фторхинолонам значительно ниже (53 и 46%), доля чувствительных к ципрофлоксацину штаммов E. faecalis составила 76,5%. Прямые медицинские затраты на курс санации МВП фторхинолонами на 32% выше, чем фосфомицином. Эффективность стратегии применения фосфомицина (EF) составила 70%, фторхинолонов – 47%, коэффициент эффективности затрат (CER) для фторхинолонов в 2,2 раза выше, чем фосфомицина.
Заключение. С учетом спектра возбудителей инфекции МВП, их чувствительности к антибиотикам, данных фармакоэкономического исследования можно сделать вывод о целесообразности включения фосфомицина в локальный протокол с целью санации МВП у пациентов ортопедического профиля.

Литература


1. Masajtis-Zagajewska A., Nowicki M. New markers of urinary tract infection. Clin Chim Acta. 2017; 471: 286–91. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2017.06.003.


2. Stefaniuk E., Suchocka U., Bosacka K., Hryniewicz W. Etiology and antibiotic susceptibility of bacterial pathogens responsible for community-acquired urinary tract infections in Poland. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016; 35(8): 1363–69. https://dx.doi.org/10.1007/s10096-016-2673-1.


3. Foxman B., Barlow R., D’Arcy H. et al. Urinary tract infection: Self-reported incidence and associated costs. Ann Epidemiol. 2000; 10(8): 509–15. https://dx.doi.org/10.1016/s1047-2797(00)00072-7.


4. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В. с соавт.; исследовательская группа «ДАРМИС-2018». Состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в России, Беларуси и Казахстане: результаты многоцентрового международного исследования «ДАРМИС-2018». Урология. 2020; 1: 19–31.


5. Lu C.L., Liu C.Y., Huang Y.T. et al. Antimicrobial susceptibilities of commonly encountered bacterial isolates to fosfomycin determined by agar dilution and disk diffusion methods. Antimicrob Agents Chemother. 2011; 55(9): 4295–301. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00349-11.


6. Kohler C.D., Dobrindt U. What defines extraintestinal pathogenic Escherichia coli? Int J Med Microbiol. 2011; 301(8): 642–47. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijmm.2011.09.006.


7. Torres-Puig S., Garcia V., Staerk K. et al. «Omics» technologies - what have they told us about uropathogenic Escherichia coli fitness and virulence during urinary tract infection? Front Cell Infect Microbiol. 2022; 12: 824039. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.824039.


8. Hall A.J. Late infection about a total knee prosthesis. Report of a case secondary to urinary tract infection. J Bone Joint Surg Br. 1974; 56(1): 144–47.


9. D’Ambrosia R.D., Shoji H., Heater R. Secondarily infected total joint replacements by hematogenous spread. J Bone Joint Surg Am. 1976; 58(4): 450–53.


10. Peng L., Zeng Y., Wu Y. et al. Preoperative bacteriuria positivity on urinalysis increases wound complications in primary total hip arthroplasty regardless of the urine culture result. BMC Musculoskelet Disord. 2021; 22(1): 834. https://dx.doi.org/10.1186/s12891-021-04725-4.


11. David T.S., Vrahas M.S. Perioperative lower urinary tract infections and deep sepsis in patients undergoing total joint arthroplasty. J Am Acad Orthop Surg. 2000; 8(1): 66–74. https://dx.doi.org/10.5435/00124635-200001000-00007.


12. Gallegos Salazar J., O’Brien W., Strymish J.M. et al. Association of screening and treatment for preoperative asymptomatic bacteriuria with postoperative outcomes among US veterans. JAMA Surg. 2019; 154(3): 241–48. https://dx.doi.org/10.1001/jamasurg.2018.4759.


13. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. Урология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2016; 496 с.


14. Nicolle L.E., Bradley S., Colgan R. et al; Infectious Diseases Society of America; American Society of Nephrology; American Geriatric Society. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin Infect Dis. 2005; 40(5): 643–54. https://dx.doi.org/10.1086/427507. Erratum in: Clin Infect Dis. 2005; 40(10): 1556.


15. Котов С.В., Пульбере С.А., Беломытцев С.В. с соавт. Антибиотикорезистентность – новый вызов современной урологии. Экспериментальная и клиническая урология. 2020; 5: 113–119.


16. Bush K., Bradford P.A. Epidemiology of β-lactamase-producing pathogens. Clin Microbiol Rev. 2020; 33(2): e00047–19. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00047-19.


17. Pereira J.L., Volcao, L.M., Klafke G.B. et al. Antimicrobial resistance and molecular characterization of extended-spectrum β-lactamases of Escherichia coli and Klebsiella spp. Isolates from urinary tract infections in Southern Brazil. Microb Drug Resist. 2019; 25(2): 173–81. https://dx.doi.org/10.1089/mdr.2018.0046.


18. Sadler S., Holmes M., Ren S. et al. Cost-effectiveness of antibiotic treatment of uncomplicated urinary tract infection in women: a comparison of four antibiotics. BJGP Open. 2017; 1(3): bjgpopen17X101097. https://dx.doi.org/10.3399/bjgpopen17X101097.


19. Perrault L., Dahan S., Iliza A.C. et al. Cost-effectiveness analysis of fosfomycin for treatment of uncomplicated urinary tract infections in Ontario. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2017; 2017: 6362804. https://dx.doi.org/10.1155/2017/6362804.


20. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. URL: http://www.eucast.org (date of access – 04.04.2022).


21. Gomez-Ochoa S.A., Espin-Chico B.B., Garcia-Rueda N.A. et al. Risk of surgical site infection in patients with asymptomatic bacteriuria or abnormal urinalysis before joint arthroplasty: Systematic review and meta-analysis. Surg Infect (Larchmt). 2019; 20(3):159–66. https://dx.doi.org/10.1089/sur.2018.201.


22. Garrigues G.E., Zmistowski B., Cooper A.M., Green A.; ICM Shoulder Group. Proceedings from the 2018 International Consensus Meeting on Orthopedic Infections: Evaluation of periprosthetic shoulder infection. J Shoulder Elbow Surg. 2019; 28(6S): S32–S66. https://dx.doi.org/10.1016/j.jse.2019.04.016.


23. Кульчавеня Е.В., Чередниченко А.Г., Шевченко С.Ю. с соавт. Динамика структуры и чувствительности уропатогенов в Новосибирске. Эффективная фармакотерапия. 2015; 18: 10–14.


24. Schito G.C., Naber K.G., Botto H. et al. The ARESC study: An international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents. 2009; 34(5): 407–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2009.04.012.


25. Allerberger F., Klare I. In-vitro activity of fosfomycin against vancomycin-resistant enterococci. J Antimicrob Chemother. 1999; 43(2): 211–17. https://dx.doi.org/10.1093/jac/43.2.211.


26. Perri M.B., Hershberger E., Ionescu M. et al. In vitro susceptibility of vancomycin-resistant enterococci (VRE) to fosfomycin. Diagn Microbiol Infect Dis. 2002; 42(4): 269–71. https://dx.doi.org/10.1016/s0732-8893(02)00370-x.


27. Lopez-Montesinos I., Horcajada J.P. Oral and intravenous fosfomycin in complicated urinary tract infections. Rev Esp Quimioter. 2019; 32 Suppl 1(Suppl 1): 37–44.


28. Bader M.S., Hawboldt J., Brooks A. Management of complicated urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgrad Med. 2010; 122(6): 7–15. https://dx.doi.org/10.3810/pgm.2010.11.2217.


29. Capri S., Del Bono G.P., Dellamano R. Cost-effectiveness comparison of single and multiple-dose antibiotic treatment of lower uncomplicated urinary tract infections. J Chemother. 1992; 4(3): 171–75. https://dx.doi.org/10.1080/1120009x.1992.11739159.


Об авторах / Для корреспонденции


Ольга Сергеевна Туфанова, врач – клинический фармаколог ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России. Адрес: 195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8. E-mail: katieva@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4891-4963
Алина Рашидовна Касимова, к.м.н., врач – клинический фармаколог ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России, доцент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБУ «Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. Павлова» Минздрава России. Адрес: 195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8. E-mail: kasi-alina@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6284-7133
Екатерина Михайловна Гордина, к.м.н., старший научный сотрудник научного отделения профилактики и лечения раневой инфекции ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России. Адрес: 195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8.
E-mail: emgordina@win.rniito.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2326-7413.
Анна Николаевна Рукина, зав. центральной клинико-диагностической лабораторией, младший научный сотрудник научного отделения профилактики и лечения раневой инфекции ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России. Адрес: 195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8. E-mail: anrukina@win.rniito.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3307-4674
Светлана Анатольевна Божкова, д.м.н., доцент, зав. научного отделения профилактики и лечения раневой инфекции и отделения клинической фармакологии, профессор кафедры травматологии и ортопедии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России. Адрес: 195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8. E-mail: clinpharm-rniito@yandex.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2083-2424


Похожие статьи


Бионика Медиа