Этиопатогенез и возможности малоинвазивной диагностики хронических диффузных заболеваний печени: обзор литературы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.10.123-131

И.А. Булатова, А.П. Щекотова, С.В. Падучева, И.Л. Гуляева, А.А. Соболь

1) ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России; 2) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. Ф.Х. Граля», г. Пермь; 3) ООО «Клиника женского здоровья», г. Пермь
Аннотация. Этиологическими факторами хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) наиболее часто являются алкогольная болезнь печени, хронические вирусные гепатиты и неалкогольная жировая болезнь печени. Основной путь прогрессирования ХДЗП от гепатита до цирроза, приводящего к ее повреждению, – процессы активации фибро- и стеатогенеза. Для определения прогноза развития и выбора оптимальной тактики лечения ХДЗП вне зависимости от этиологии необходима точная оценка стадии стеатоза/фиброза/цирроза печени. В обзоре освещены этиология, патогенез развития и прогрессирования ХДЗП, методы малоинвазивной диагностики, основанные на определении прямых и непрямых сывороточных маркеров в комбинации с биометрическими параметрами. Оптимизация известных и создание новых подходов к диагностике заболеваний печени дает возможность своевременно проводить лечебные мероприятия, направленные на профилактику их прогрессирования.

Литература


1. WHO. Hepatitis B. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (date of access – 01.12.2023).


2. WHO. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 01.12.2023).


3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20–40.


4. EASL clinical practice guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis – 2021 update. J Hepatol. 2021; 75(3): 659–89. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025.


5. EASL–EASD–EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64(6): 1388–402. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.


6. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. с соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216–253.


7. Moon A.M., Singal A.G., Tapper E.B. Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(12): 2650–66. http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.060.


8. EASL. The burden of liver disease in Europe 2013. URL: https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/09/EASL-HEPAHEALTH-Report.pdf (date of access – 01.12.2023).


9. Мехтиев С.Н., Степаненко В.В., Зиновьева Е.Н., Мехтиева О.А. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции. Фарматека. 2014; (6): 80–87.


10. Kisseleva, T., Brenner D. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(3): 151–66. http://dx.doi.org/10.1038/s41575-020-00372-7.


11. Булатова И.А. Фиброз при хронических заболеваниях печени: механизмы развития, клинико-лабораторная оценка прогрессирования и мониторинг терапии. Автореферат диссертации на соискание звания доктора медицинских наук: 14.01.04. Пермь. 2016; 50 с. Доступ: https://www.dissercat.com/content/fibroz-pri-khronicheskikh-zabolevaniyakh-pecheni-mekhanizmy-razvitiya-kliniko-laboratornaya (дата обращения – 01.12.2023).


12. Гуляева И.Л., Пестренин Л.Д., Логунов А.В., Булатова И.А. Патология гемостаза и эндотелиальная дисфункция при гепатите B: современное состояние вопроса. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017; (4): 14–19.


13. Булатова И.А., Мифтахова А.М., Гуляева И.Л. Выраженность воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции при неалкогольном стеатозе и фиброзе печени вирусного генеза. Пермский медицинский журнал. 2021; 38(4): 54–62.


14. Булатова И.А., Щекотова А.П., Суздальцева К.Н. с соавт. Супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени. Фундаментальные исследования. 2014; (7–3): 455–459.


15. Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В. с соавт. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Патент 2592371, Российская Федерация, МПК G01N 33/50. № 2015121005/15; заявлен 02.06.15, опубликован 20.07.16. Бюл. № 20.


16. Claria, J., Stauber R.E., Coenraad M.J. et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016; 64(4): 1249–64. http://dx.doi.org/10.1002/hep.28740.


17. Dirchwolf М., Ruf А. Role of systemic inflammation in cirrhosis: From pathogenesis to prognosis. J. Hepatol. 2015; 7(16): 1974–81. http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.


18. Базарный В.В., Гаренских Н.В. Проблемы лабораторной диагностики цирроза печени. Новости Вектор Бест. 2013; 67(1): 9–11.


19. EASL. Background media information. Fast facts about liver disease. 2021. URL: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1683176400&tld=ru&lang=en&name=2021 (date of access – 01.11.2023).


20. Bedossa P., Dargere D., Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003; 38(6): 1449–57.http://dx.doi.org/10.1016/j.hep.2003.09.022.


21. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008; 18(4): 43–52.


22. Wong G.L. Transient elastography: Kill two birds with one stone? World J Hepatol. 2013; 5(5): 264–74.http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v5.i5.264.


23. Лазебник Л.Б., Голованова У.В., Туркина С.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; (1): 4–52.


24. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. с соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт. 2020; 68 с.


25. Жмуров Д.В. Парфентева М.А., Семенова Ю.В., Рубцов Д.А. Цирроз печени. Colloquium-Journal. 2020; (11–3): 40. [Zhmurov D.V. Parfenteva M.A., Semenova Yu.V., Rubtsov D.A. Cirrhosis of the liver. Colloquium-Journal. 2020; (11–3): 40 (In Russ.).https://dx.doi.org/10.24411/2520-6990-2020-11732. EDN: YPHOPQ.


26. Sepanlou S.G., Safiri S., Bisignano C. et al. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(3): 245–66. https://dx.doi.org/10.1016/s2468-1253(19)30349-8.


27. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. с соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216–253.


28. Жирков И.И., Гордиенко А.В., Павлович И.М. с соавт. Неинвазивные методы диагностики стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (5): 61–66.


29. Пестренин Л.Д., Булатова И.А., Гуляева И.Л. с соавт. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени. Патент № 2755974, Российская Федерация, МПК G01N 33/573 (2006.01). № 2021106422, заявлен 11.03.2021, опубликован: 23.09.2021.


30. Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л., Шелудько В.С. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени у женщин в менопаузе. Патент, Российская Федерация, № 2785905, МПК G01N 33/573 (2022.08) по заявке № 2022125229 от 26.09.2022.


31. Poynard T., Lassailly G., Diaz E. et al. Performance of biomarkers FibroTest, ActiTest, SteatoTest, and NashTest in patients with severe obesity: Meta-analysis of individual patient data. PLoS One. 2012; 7(3): e30325.https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0030325.


32. Treeprasertsuk S., Bjornsson E., Enders F. et al. NAFLD fibrosis score: A prognostic predictor for mortality and liver complications among NAFLD patients. World J Gastroenterol. 2013; 19(8): 1219–29. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i8.1219


33. Булатова И.А., Щекотова А.П., Щекотов В.В. с соавт Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии (по содержанию СОД в сыворотке крови). Патент на изобретение RU № 2542457 от 21.01.2015.


34. Булатова И.А., Щекотова А.П., Щекотов В.В. с соавт. Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии. (по содержанию ГЛР в сыворотке крови). Патент на изобретение RU № 2552299 от 29.04.2015.


35. Винницкая Е. В., Дроздов В.Н., Юнусова Ю.М. с соавт. Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2013; 85(2): 27–31.


36. Vallet-Pichard A., Mallet V., Nalpas B. et al. FIB4: An inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection: Comparison with liver biopsy and fibrotest. Hepatology. 2007; 46(1): 32–36. https://dx.doi.org/10.1002/hep.21669.


37. Schiavon L., Narciso-Schiavon J., de CarvalhoFilho R.J. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2014; 20(11): 2854–66. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i11.2854.


38. Crisan D., Radu C., Lupsor M. et al. Two or more synchronous combination of noninvasive tests to increase accuracy of liver fibrosis assessment in chronic hepatitis C. Hepat Mon. 2012; 12(3): 177–84. https://dx.doi.org/10.5812/hepatmon.853.


39. Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В. с соавт. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Патент 2592371, Российская Федерация, МПК G01N 33/50. № 2015121005/15; заявлен 02.06.15, опубликован 20.07.16. Бюл. № 20.


40. Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. Major Probl Clin Surg. 1964; 1: 1–85.


41. Mayo Clinic. MELD calculator. URL: https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/transplant-medicine/calculators/meld-model/itt-20434705 (date of access – 01.12.2023).


42. Wai C-T., Greenson К., Fontana R.J. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2003; 38(2): 518–26. https://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346.


43. Булатова И.А., Долгих О.В., Падучева С.В. с соавт. Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии. Патент на изобретение № 2632101 от 02.10.2017 г. по заявке № 2016117613 от 04.05.2016 г. Бюл. № 28.


44. Пестренин Л.Д., Булатова И.А., Гуляева И.Л. с соавт. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени. Патент № 2755974, Российская Федерация, МПК G01N 33/573 (2006.01). № 2021106422, заявлен 11.03.2021, опубликован 23.09.2021.


45. Гавриленко Д.И., Силивончик Н.Н. Оценка диагностической значимости шкалы CLIF-C для прогнозирования госпитальной смертности пациентов с циррозом печени и бактериальными инфекциями. Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. 2015; (3): 46–48.


46. Gana J.C., Turner D., Roberts E.A. et al. Derivation of a clinical prediction rule for the noninvasive diagnosis of varices in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 50(2): 188–93. https://dx.doi.org/10.1097/mpg.0b013e3181b64437.


47. Park S.H., Park T.E., Kim Y.M. et al. Non-invasive model predicting clinically significant portal hypertension in patients with advanced fibrosis. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24(7): 1289–93. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05904.x.


48. Рачковский М.И., Белобородова Е.В., Синичка Ю.И. Прогнозирование наступления летального исхода больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии. Сибирский медицинский журнал. 2012; 115(8): 20–23.


49. Zhu S., Waili .Y, Qi X. et al. Serum C reactive protein predicts early mortality in hospitalized patients with HBV-related decompensated cirrhosis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(4): e5988. https://dx.doi.org/10.1097/md.0000000000005988.


Об авторах / Для корреспонденции


Ирина Анатольевна Булатова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профпатологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990,
г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: bula.1977@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7802-4796
Алевтина Павловна Щекотова, д.м.н., доцент, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профпатологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет
им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: al_shchekotova@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0298-2928
Светлана Вячеславовна Падучева, к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. Ф.Х. Граля». Адрес: 614068, г. Пермь, ул. Пермская, д. 230.
E-mail: paducheva_sv@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-088X
Инна Леонидовна Гуляева, д.м.н., доцент, зав. кафедрой патологической физиологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990,
г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: pimenova774@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7521-1732
Александр Андреевич Соболь, врач-терапевт, гастроэнтеролог ООО «Клиника женского здоровья». Адрес: 614016, г. Пермь, ул. Краснофлотская, д. 31.
E-mail: profdobro@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа