English
Взаимосвязь эстрогенодефицита и неалкогольной жировой болезни печени у женщин
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8.8-15
С.В. Дора, Ю.Ш. Халимов, С.Н. Мехтиев, А.В. Лискер, М.В. Зимина, Г.В. Семикова, А.Р. Волкова, И.В. Черебилло, Ю.В. Полякова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
Цель – изучить частоту и выраженность стеатоза печени у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).
Материал и методы. В исследование были включены 86 женщин без ожирения в возрасте 29–40 лет, которые были разделены на три группы: 1-я (контроль, n = 40) – женщины с регулярным менструальным циклом (МЦ) и нормальными уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола; 2-я (n = 29) – женщины, у которых отсутствовали менструации более 3 мес. и выявлялось повышение уровня ФСГ; 3-я (n = 17) – женщины с преждевременной менопаузой (ПМ). Выполнялся забор крови и оценивались следующие показатели: ФСГ, эстрадиол, глюкоза, инсулин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, общий холестерин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза. Уровни ФСГ и эстрадиола определялись дважды с разницей не менее месяца. При сохраненном МЦ забор крови на ФСГ и эстрадиол выполнялся на 3–5-й день цикла. Измерялась окружность талии (ОТ), рассчитывались индекс массы тела, индекс HOMA-IR и коэффициент стеатоза печени FLI (Fatty Liver Index), выполнялось ультразвуковое исследование (УЗИ) печени.
Результаты. По мере нарастания эстрогенодефицита у обследованных женщин отмечалось значимое увеличение ОТ (р = 0,001). У женщин с эстрогенодефицитом были значимо хуже показатели углеводного обмена, липидного профиля. Показатели печеночных тестов оказались достоверно выше в группе женщин с ПМ. Коэффициент FLI составил 30,0 и 41,5 у пациенток 2-й и 3-й групп соответственно против 9,0 в 1-й (контрольной) группе. Установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем эстрадиола и коэффициентом FLI (r = -0,524; р = 0,001). Для оценки степени стеатоза и частоты НАЖБП более чувствительным оказался индекс FLI, чем данные УЗИ.
Заключение. ПМ негативно влияет на метаболическое здоровье женщины. Ранняя диагностика и профилактика НАЖБП у пациенток с ПНЯ позволит предотвратить необратимые изменения печени и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Литература
1. Li M., Zhu Y., Wei J. et al. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: A systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023; 26(2): 95–102. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033. PMID: 36519275. 2. Rudnicka E., Kruszewska J., Klicka K. et al. Premature ovarian insufficiency – aetiopathology, epidemiology, and diagnostic evaluation. Prz Menopauzalny. 2018; 17(3): 105–8. https://doi.org/10.5114/pm.2018.78550. PMID: 30357004. PMCID: PMC6196779. 3. Golezar S., Ramezani T.F., Khazaei S. et al. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: A meta-analysis. Climacteric. 2019; 22(4): 403–11. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1574738. PMID: 30829083. 4. Кравченко Е.Н., Воронцова М.С. Преждевременная недостаточность яичников, современный взгляд на проблему. Мать и дитя в Кузбассе. 2022; (1): 4–10. (Kravchenko E.N., Vorontsova M.S. Premature ovarian insufficiency: Modern view of the problem. Mat’ i ditja v Kuzbasse = Mother and Baby in Kuzbass. 2022; (1): 4–10 (In Russ.)). https://doi.org/10.24412/2686-7338-2022-1-4-10. EDN: JSNSON. 5. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. с соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(6): 31–41. (Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the russian federation: DIREG 2 study results. Rossiiskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2015; 25(6): 31–41 (In Russ.)). https://doi.org/10.21638/11701/spbu11.2017.201. EDN: VOXFQP. 6. Targher G., Byrne C.D., Lonardo A. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: A meta-analysis. J Hepatol. 2016; 65(3): 589–600. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.05.013. PMID: 27212244. 7. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 2007; 13(10): 1579–84. https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i10.1579. PMID: 17461452. PMCID: PMC4146902. 8. Киселева Е.В., Демидова Т.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: проблема сопряженности и этапности развития. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(3): 313–319. (Kiseleva E.V., Demidova T.Yu. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus: The problem of conjunction and phasing. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2021; 18(3): 313–319 (In Russ.)). https://doi.org/10.14341/omet12758. EDN: UKMSSN. 9. Ballestri S., Nascimbeni F., Baldelli E. et al. NAFLD as a sexual dimorphic disease: Role of gender and reproductive status in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease and inherent cardiovascular risk. Adv Ther. 2017; 34(6): 1291–1326. https://doi.org/10.1007/s12325-017-0556-1. PMID: 28526997. PMCID: PMC5487879. 10. Wang Y., Wu C., Zhou J. et al. Overexpression of estrogen receptor β inhibits cellular functions of human hepatic stellate cells and promotes the anti-fibrosis effect of calycosin via inhibiting STAT3 phosphorylation. BMC Pharmacol Toxicol. 2022; 23(1): 77. https://doi.org/10.1186/s40360-022-00617-y. PMID: 36207725. PMCID: PMC9541055. 11. Zhou Y., Shimizu I., Lu G. et al. Hepatic stellate cells contain the functional estrogen receptor beta but not the estrogen receptor alpha in male and female rats. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 286(5): 1059–65. https://doi.org/10.1006/bbrc.2001.5479. PMID: 11527408. 12. Liu Q.-H., Li D.-G., Huang X. et al. Suppressive effects of 17 beta-estradiol on hepatic fibrosis in CCl4-induced rat model. World J Gastroenterol. 2004; 10(9): 1315–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i9.1315. PMID: 15112349. PMCID: PMC4622773. 13. Yoneda M., Thomas E., Sumida Y. et al. The influence of menopause on the development of hepatic fibrosis in nonobese women with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014; 60(5): 1792. https://doi.org/10.1002/hep.27097. PMID: 24585422. 14. Кологривова И.В., Винницкая И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции. Ожирение и метаболизм. 2017; 14(3): 3–10. (Kologrivova I.V., Vinnitskaya I.V., Koshelskaya O.A., Suslova T.E. Visceral obesity and cardiometabolic risk: Features of hormonal and immune regulation. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2017; 14(3): 3–10 (In Russ.)). https://doi.org/10.14341/omet201733-10. EDN: YLAUGQ. 15. Venetsanaki V., Polyzos S.A. Menopause and non-alcoholic fatty liver disease: A review focusing on therapeutic perspectives. Curr Vasc Pharmacol. 2019; 17(6): 546–55. https://doi.org/10.2174/1570161116666180711121949. PMID: 29992886. 16. Xin G., Qin S., Wang S. et al. Sex hormone affects the severity of nonalcoholic steatohepatitis through the MyD88-dependent IL-6 signaling pathway. Exp Biol Med (Maywood). 2015; 240(10): 1279–86. https://doi.org/10.1177/1535370215570189. PMID: 25790822. PMCID: PMC4935253. 17. Gunning M.N., Meun C., van Rijn B.B. et al. Coronary artery calcification in middle-aged women with premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2019; 91(2): 314–22. https://doi.org/10.1111/cen.14003. PMID: 31049984. 18. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л. с соавт. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет. 2022; 16(15): 62–69. (Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L. et al. Features of the course of non-alcoholic liver steatosis in women of reproductive age and in menopause. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022; 16(15): 62–69 (In Russ.)). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69. EDN: LJCDND. 19. Трухан Д.И., Иванова Д.С. Неалкогольная жировая болезнь печени, ассоциированная с ожирением: терапевтические возможности. Consilium Medicum. 2016; 18(8): 68–74. (Trukhan D.I., Ivanova D.S. Non-alcoholic fatty liver disease associated with obesity: Therapeutic opportunities. Consilium Medicum. 2016; 18(8): 68–74 (In Russ.)). EDN: XESUMH.
Об авторах / Для корреспонденции
Светлана Владимировна Дора, д. м. н., профессор, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: doras2001@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8249-6075. eLibrary SPIN: 9845-0065
Юрий Шавкатович Халимов, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: yushkha@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7755-7275. eLibrary SPIN: 7315-6746
Сабир Насрединович Мехтиев, д. м. н., профессор, профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. академика Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: sabirm@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7367-9219
Анна Владимировна Лискер, к. м. н., заведующая отделением эндокринологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: a.lisker@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4295-1202. eLibrary SPIN: 3688-1505
Маргарита Викторовна Зимина, аспирант кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: rita.zimina.1997@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0006-5004-2825
Галина Владимировна Семикова, к. м. н., ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: semikovagv@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0791-4705
Анна Ральфовна Волкова, д. м. н., профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: volkovaa@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5189-9365. eLibrary SPIN: 4007-1288
Ирина Владиславовна Черебилло, клинический ординатор по специальности «Эндокринология» кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: icherebillo@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0000-7067-296X
Юлия Владимировна Полякова, студентка лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.
E-mail: cumparsita01@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0008-0013-9615
Похожие статьи
