Нарушение ренального транспорта магния у больных гиперурикемическим хроническим тубулоинтерстициальным нефритом при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов
Аннотация. Общепризнанным является факт неуклонного роста числа больных с подагрой и хроническим гиперурикемическим тубулоинтерстициальным нефритом (ГХТИН), часто формирующимися последовательно при стойкой гиперурикемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) служат незаменимым классом лекарств при подагре, но обладают негативным действием на функцию почек, которое, в частности, не исключает риска развития нарушений ренального транспорта магния и магний-дефицитных состояний.Н.В. Воронина, В.Ю. Булкина, О.В. Лемещенко, К.В. Жмеренецкий
Цель исследования – выяснение влияния селективных НПВП (нимесулида, целекоксиба, эторикорксиба) на ренальный транспорт магния у пациентов с ГХТИН.
Материал и методы. В исследование вошли 132 больных ГХТИН с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови > 360 ммоль/л, скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин./1,73 м2 и с хроническим подагрическим артритом тофусной формы, которые находились на диспансерном наблюдении у нефрологов и ревматологов и нуждались в назначении НПВП в связи с суставным болевым синдромом. Методом адаптивной рандомизации участники были разделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, индексу массы тела, характеру поражения суставов и состоянию функции почек. 1-я группа (n = 48) принимала нимесулид (курсовая доза 6000 мг/мес.), 2-я (n = 44) – целекоксиб (6000 мг/мес.), 3-я (n = 40) – эторикоксиб (2700 мг/мес.). Оценку ренального транспорта магния проводили на основании определения концентрации магния в сыворотке крови и суточной моче с расчетом его клиренса и сопоставляли с расчетной СКФ (по формуле СКD-EPI) до назначения НПВП и на 30-й день их приема. Проведенное рутинное клиническое, лабораторное, ультразвуковое исследование почек позволило исключить иную соматическую патологию.
Результаты. Курсовой прием селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (нимесулида, целекоксиба и эторикоксиба) в течение 30 дней при лечении подагрического артрита у больных ГХТИН со СКФ выше 60 мл/мин./1,73 м2 достоверно приводил к уменьшению расчетной СКФ, увеличению экскреции магния с мочой, его почечного клиренса и умеренному снижению уровня магния в сыворотке крови. Значимых отличий между изучаемыми НПВП в их влиянии на изменение концентрации магния в сыворотке крови, ренального транспорта и рСКФ установлено не было (р >0,05).
Заключение. Развитие дефицита магния в крови, даже при краткосрочном назначении НПВП, требует компенсации гипомагниемии и проведения соответствующего мониторинга.
Ключевые слова
гиперурикемический хронический тубулоинтерстициальный нефрит
нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов
нимесулид
целекоксиб
эторикоксиб
ренальный транспорт магния
Список литературы
1. Балкаров И.М., Лебедева М.В., Фомин В.В. Уратная нефропатия. В кн.: Нефрология: национальное руководство. Под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009; с. 374–384. (Balkarov IM, Lebedeva MV, Fomin VV. Uric nephropathy. In the book: Nephrology: National guidelines. Ed. by Mukhin NA. Moscow: GEOTAR-Media. 2009; pp. 374–384 (In Russ.)).
ISBN: 978-5-9704-1174-2.
2. Johnson RJ, Sanchez Lozada LG, Lanaspa MA, Piani F, Borghi C. Uric acid and chronic kidney disease: Still more to do. Kidney Int Rep. 2022;8(2):229–39.
PMID: 36815099. PMCID: PMC9939362. https://doi.org/10.1016/j.ekir. 2022.11.016
3. Рамеев В.В., Елисеев М.С., Моисеев С.В. Концепция аутовоспаления в генезе подагры и гиперурикемии. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(2):28–33. (Rameev VV, Eliseev MS, Moiseev SV. Autoinflammation in the pathogenesis of gout and hyperuricemia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy. 2019;28(2):28–33 (In Russ.)). EDN: GJQJTZ.
4. Xiao J, Zhang XL, Fu C, Han R, Chen W, Lu Y, Ye Z. Soluble uric acid increases NALP3 inflammasome and interleukin-1 expression in human primary renal proximal tubule epithelial cells through the Toll-like receptor 4-mediated pathway. Int J Mol Med. 2015;35(5):1347–54.
PMID: 25813103. https://doi.org/10.3892/ijmm.2015.2148
5. Гаранина Е.Е., Мартынова Е.В., Иванов К.Я., Ризванов А.А., Хайбуллина С.Ф. Инфламмасомы: роль в патогенезе заболеваний и терапевтический потенциал. Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2020;162(1):80–111. (Garanina EE, Martynova EV, Ivanov KYa., Rizvanov AA, Khaiboullina SF et al. Inflammasomes: Their role in the pathogenesis of diseases and their therapeutic potential. Uchenye zapiski kazanskogo universiteta. Seriya: Estestvennye nauki = Proceedings of Kazan University. Natural Sciences Series. 2020;162(1):80–111 (In Russ)).
EDN: CFDRQF. https://doi.org/10.26907/2542-064X.2020.1.80-111
6. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149–218. (Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):149–218 (In Russ.)).
EDN: TCRBRB. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786
7. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. с соавт. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):5–232. (Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kalinina AM, Avdeev SN, Agaltsov MV, Alexandrova LM et al. 2022. Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(4):5–232 (In Russ)).
EDN: DNBVAT. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235
8. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мильто А.С. Мочевая кислота – ключевой компонент «кардио-ренометаболического континуума». Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(4):95–100. (Kobalava ZhD, Kotovskaya YuV, Tolkacheva VV, Milto AS. Uric acid is a key component of the “cardiorenal metabolic continuum”. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(4):95–100. (In Russ.)).
9. Молчанова О.В., Бритов А.Н., Платонова Е.В. Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний. Профилактическая медицина. 2020;23(2):102–108. (Molchanova OV, Britov AN, Platonova EV. The significance of elevated uric acid levels in the development and prevention of chronic non-communicable diseases. Profilakticheskaya meditsina = Preventive Medicine. 2020;23(2):102–108 (In Russ)).
EDN: KJEIBS. https://doi.org/10.17116/profmed202023021102
10. Воронина Н.В. Нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией у взрослых: итоги многолетних проспективных исследований. Дальневосточный медицинский журнал. 2018;(1):18–22. (Voronina NV. Nephropathy with oxalate-calcium crystalluria in adults: Results of long-term prospective studies. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far Eastern Medical Journal. 2018;(1):18–22 (In Russ.)). EDN: XMLFQL.
11. Баранова А.В. Прогностическое значение полиморфизма генов вазоактивных систем и концентрация магния при тубулоинтерстициальных поражениях почек у детей школьного возраста. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Иваново. 2013; 18 с. Доступ: https://medical-diss.com/docreader/357272/a#?page=1 (дата обращения – 07.04.2025). (Baranova AV. The prognostic significance of polymorphism of vasoactive system genes and magnesium concentration in tubulointerstitial lesions of the kidneys in school-aged children. Abstract of the dissertation for the degree of PhD (Medicine). Ivanovo. 2013; 18 pp. URL: https://medical-diss.com/docreader/357272/a#?page=1 (date of access – 07.04.2025) (In Russ.)).
12. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;28(12):36–48. (Ostroumova OD, Kochetkov AI, Klepikova MV. Drug-induced electrolyte deficiency. Part 2. Drug-induced hypomagnesemia. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2020;28(12):36–48 (In Russ.)). EDN: FMIZRI.
13. Шилов Е.М., Батюшин М.М. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. В кн.: Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020; с. 490–501. (Shilov EM, Batyushin MM. Chronic tubulointerstitial nephritis. In the book: Nephrology: Clinical guidelines. Ed. by Shilov EM, Smirnov AV, Kozlovskaya N.L. Moscow: GEOTAR-Media. 2020; pp. 490–501 (In Russ.)).
ISBN: 978-5-9704-5570-8.
14. Довгань Е.В. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов: курс – на безопасность. РМЖ. 2017;25(13):979–985. (Dovgan EV. Clinical pharmacology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: A focus on safety. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2017;25(13):979–985 (In Russ.)). EDN: ZIHBDF.
15. Zhang X, Donnan PT, Bell S, Guthrie B. Non-steroidal antiinflammatory drug induced acute kidney injury in the community dwelling general population and people with chronic kidney disease: Systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2017;18(1):256.
PMID: 28764659. PMCID: PMC5540416. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0673-8
16. Чичасова Н.В. Проблема оценки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов. Современная ревматология. 2016;10(2):83–88. (Chichasova NV. The problem of assessing the effectiveness and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology. 2016;10(2):83–88 (In Russ.)). EDN: WXPKLD.
17. Воронина Н.В., Гельмутдинов Д.Д., Лемещенко О.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенака, целекоксиба, нимесулида, диацереина) на ренальный транспорт мочевой кислоты у больных оксалатной нефропатией с сопутствующим гонартритом. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023;(1):27–42. (Voronina NV, Gelmuktidinov DD, Lemeshchenko OV. The influence of non-steroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac, celecoxib, nimesulide, diacerein) on renal uric acid transport in patients with oxalate nephropathy accompanied by gonarthrosis. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal = Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2023;(1):27–42 (In Russ.)).
EDN: KUGILN. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2023-1-27-42.
18. Cannon C, Curtis S, FitzGerald G, Krum H, Kaur A, Bolognese JA et al.; MEDAL Steering Committee. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: A randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549):1771–81.
PMID: 17113426. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69666-9.
19. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Luscher TF, Libby P, Husni ME et al. Cardiovascular safety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–29.
PMID: 27959716. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611593
20. Sivera F, Andres M, Carmona L, Kydd AS, Moi J, Seth R et al. Multinational evidence based recommendations for the diagnosis and management of gout: Integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328–35.
PMID: 23868909. PMCID: PMC3913257. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203325
Об авторах / Для корреспонденции
Наталья Владимировна Воронина, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней, гериатрии инструментальной диагностики ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.Е-mail: mdvoronina@yandex.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3284-8108
Вероника Юрьевна Булкина, заместитель начальника по медицинской части ФГКУ «301 военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации. Адрес: 680028, г. Хабаровск, ул. Серышева, д. 1.
Е-mail: rona.76@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0005-0253-3075
Ольга Валентиновна Лемещенко, к. м. н., доцент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения, декан факультета ординатуры с центром карьеры и трудоустройства ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Е-mail: lem_aa@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1051-0958
Константин Вячеславович Жмеренецкий, д. м. н., доцент, член-корреспондент РАН, ректор ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный специалист – терапевт минздрава Хабаровского края. Адрес: 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Е-mail: rec@mail.fesmu.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6790-3146
Также по теме
