Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на ренальный транспорт магния у пациентов с остеоартритом без признаков хронической болезни почек
Аннотация. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у больных остеоартритом (ОА) широко востребованы, но одним из распространенных побочных эффектов их применения является нефротоксичность. Оценка безопасности НПВП основана на анализе лекарственных осложнений в реальной клинической практике и мониторинге функции почек.В.Ю. Булкина, Н.В. Воронина, О.В. Лемещенко, К.В. Жмеренецкий
Цель исследования – выяснение влияния НПВП нимесулида, целекоксиба, эторикоксиба на ренальный транспорт магния у больных ОА без признаков хронической болезни почек (ХБП).
Материал и методы. В исследование были включены 126 больных с ОА коленных суставов 2–3-й стадии по Kellgren – Lawrence без признаков ХБП, которые нуждались в назначении НПВП. Участники были рандомизированы на 3 группы: в 1-й (n = 48) применялся нимесулид (курсовая доза 6000 мг/мес.), во 2-й (n = 40) – целекоксиб (курсовая доза 6000 мг/мес.), в 3-й (n = 38) – эторикоксиб (курсовая доза 2700 мг/мес.). Оценка ренального транспорта магния проводилась на основании определения концентрации Mg2+ в сыворотке крови, суточной моче с расчетом его клиренса и сопоставлялась с расчетной скоростью клубочковой фильтрации до назначения НПВП и на 30-й день их приема.
Результаты. Исследование показало, что на фоне курсовой терапии обострений ОА селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (нимесулидом, целекоксибом и эторикоксибом) у больных без признаков ХБП достоверно происходят уменьшение расчетной скорости клубочковой фильтрации на 10–12%, увеличение экскреции магния с мочой на 9–11% и его почечного клиренса на 20–25% без статистически значимого изменения концентрации сывороточного Mg2+ вне зависимости от вида выбранного препарата (р >0,05).
Заключение. С нашей точки зрения, в целях рациональной и безопасной НПВП-терапии при увеличении длительности приема препаратов этой группы необходимо выполнять мониторинг возможного развития магний-дефицитных состояний.
Ключевые слова
остеоартрит
нестероидные противовоспалительные препараты
нимесулид
целекоксиб
эторикоксиб
ренальный транспорт магния
Список литературы
1. Чичасова Н.В. Проблема оценки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов. Современная ревматология. 2016;10(2):83–88. (Chichasova NV. The problem of assessing the effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2016;10(2):83–88 (In Russ.)). EDN: WXPKLD.
2. Журавлева М.В., Кукес В.Г, Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., Городецкая Г.И., Бердникова Н.Г. Рациональное применение НПВП – баланс эффективности и безопасности (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(6–4):687–696. (Zhuravleva MV, Kukes VG, Prokofiev AB, Serebrova SYu, Gorodetskaya GI, Berdnikova NG. Rational use of NSAIDs – a balance of efficacy and safety (literature review). Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research. 2016;(6–4):687–696 (In Russ.)). EDN: WAPDLN.
3. Довгань Е.В. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов: курс – на безопасность. РМЖ. 2017;25(13):979–985. (Dovgan EV. Clinical pharmacology of non-steroidal anti-inflammatory drugs: A focus on safety. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2017;25(13):979–985 (In Russ.)). EDN: ZIHBDF.
4. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Мартынов А.И., Яхно Н.Н., Арутюнов Г.П. с соавт. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(S1):1–29. (Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, Martynov AI, Yakhno NN, Arutyunov GP et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018;56(S1):1–29 (In Russ.)).
EDN: PCPKRP. https://doi.org/10.14412/rjtao20180
5. Шилов Е.М., Батюшин М.М. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. В кн.: Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2019; с. 490–501. (Shilov EM, Batyushin MM. Chronic tubulointerstitial nephritis. In the book: Nephrology. Clinical guidelines. Ed. by Shilov EM, Smirnov AV, Kozlovskaya NL. Moscow: GEOTAR-Media. 2019; pp. 490–501 (In Russ.)). ISBN: 978-5-9704-5570-8.
6. Воронина Н.В., Слуцкая Н.П., Маркина О.И., Ковальская Л.П., Агиевич Т.Б., Гельмутдинов Д.Д., Бушина А.В. Особенности лечения остеоартроза коленных суставов у больных оксалатной нефропатией. Терапевтический архив. 2015;87(4):62–68. (Voronina NV, Slutskaya NP, Markina OI, Kovalskaya LP, Agievich TB, Gelmutdinov DD, Bushina AV. Features of treatment of osteoarthritis of the knee joints in patients with oxalate nephropathy. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2015;87(4):62–68 (In Russ.)).
EDN: QIPFKP. https://doi.org/10.17116/terarkh201587462-68
7. Воронина Н.В., Маркина О.И., Жмеренецкий К.В., Жарский С.Л., Федорченко Ю.Л., Давидович И.М., Добрых В.А. Повышение безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении остеоартрита у пожилых пациентов. Профилактическая медицина. 2018;21(4):106–110. (Voronina NV, Markina OI, Zhmerenetsky KV, Zharsky SL, Fedorchenko YuL, Davidovich IM, Dobrykh VA. Improving the safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of osteoarthritis in elderly patients. Journal of Profilakticheskaya meditsina = Preventive Medicine. 2018;21(4):106–110 (In Russ.)).
EDN: YWAAVV. https://doi.org/10.17116/profmed201821061106
8. Воронина Н.В., Гельмутдинов Д.Д., Лемещенко О.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенака, целекоксиба, нимесулида, диацереина) на ренальный транспорт мочевой кислоты у больных оксалатной нефропатией с сопутствующим гонартритом. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023;(1):27–42. (Voronina NV, Gelmutdinov DD, Lemeshchenko OV. The effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac, celecoxib, nimesulide, and diacerein) on renal uric acid transport in patients with oxalate nephropathy and concomitant gonarthritis. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal = Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2023;(1):27–42 (In Russ.)).
EDN: KUGILN. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2023-1-27-42
9. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA et al.; MEDAL Steering Committee. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: A randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549):1771–81.
PMID: 17113426. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69666-9
10. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Luscher TF, Libby P, Husni ME et al.; PRECISION Trial Investigators. Cardiovascular safety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–29.
PMID: 27959716. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611593
11. Lipworth L, Abdel-Kader K, Morse J, Stewart TG, Kabagambe EK, Parr SK et al. High prevalence of non-steroidal anti-inflammatory drug use among acute kidney injury survivors in the southern community cohort study. BMC Nephrol. 2016;17(1):189.
PMID: 27881100. PMCID: PMC5122006. https://doi.org/10.1186/s12882-016-0411-7
12. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149–218. (Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutynov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):149–218 (In Russ.)).
EDN: TCRBRB. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786
13. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. с соавт. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):5–232. (Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kalinina AM, Avdeev SN, Agaltsov MV, Alexandrova LM et al. 2022. Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(4):5–232 (In Russ)).
EDN: DNBVAT. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235
14. Громова О.А., Гришина Т.Р., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Юдина Н.Ю., Калачева А.Г. Прием диуретиков провоцирует дефицит магния: тактика коррекции. Терапия. 2017;(2):122–133. (Gromova OA, Grishina TR, Torshin IYu, Limanova OA, Yudina NYu, Kalacheva AG. The use of diuretics provokes magnesium deficiency: Correction tactics. Terapiya = Therapy. 2017;(2):122–133 (In Russ)). EDN: YPYIFX.
15. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;28(12):36–48. (Ostroumova OD, Kochetkov AI, Klepikova MV. Drug-Induced electrolyte deficiency. Part 2. Drug-induced hypomagnesemia. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2020;28(12):36–48 (In Russ.)). EDN: FMIZRI.
16. Ehrenpreis ED, Jarrouj G, Meader R, Wagner C, Ellis M. A comprehensive review of hypomagnesemia. Dis Mon. 2022;68(2):101285.
PMID: 34511254. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2021.101285
17. Kothari M, Wanjari A, Shaikh SM, Tantia P, Waghmare BV, Parepalli A et al. A Comprehensive review on understanding magnesium disorder: Pathophysiology, clinical manifestation, and management strategies. Cureus.2024;16(9):e68385.
PMID: 39355467. PMCID: PMC11444808. https://doi.org/10.7759/сureus.68385
18. Кочетков А.И., Шаталова Н.А., Филиппова Т.В., Шин Е.В, Остроумова О.Д. Влияние дефицита калия и магния на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и возможности коррекции дефицита. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(1):52–63. (Kochetkov AI, Shatalova NA, Filippova TV, Shin EV, Ostroumova OD. The effect of potassium and magnesium deficiency on the development of cardiovascular diseases and the possibility of deficiency correction. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Meditsinskoye obozreniye = Russian Medical Inquiry. 2025;9(1):52–63 (In Russ.)).
EDN: YZBBPI. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2025-9-1
19. Krose JL, de Baaij JHF. Magnesium biology. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(12):1965–75.
PMID: 38871680. PMCID: PMC11648962. https://doi.org/10.1093/ndt/gfae134
Об авторах / Для корреспонденции
Вероника Юрьевна Булкина, заместитель начальника по медицинской части ФГКУ «301 военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации, аспирант кафедры внутренних болезней, гериатрии инструментальной диагностики ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680028, г. Хабаровск, ул. Серышева, д. 1.Е-mail: rona.76@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0009-0005-0253-3075
Наталья Владимировна Воронина, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней, гериатрии инструментальной диагностики ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Е-mail: mdvoronina@yandex.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3284-8108. Scopus ID: 57189009267. eLibrary SPIN-код: 9410-7664
Ольга Валентиновна Лемещенко, к. м. н., декан факультета ординатуры с центром карьеры и трудоустройства, доцент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Е-mail: lem_aa@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1051-0958. Scopus ID: 57204728578. eLibrary SPIN-код: 1502-1216
Константин Вячеславович Жмеренецкий, д. м. н., доцент, член-корреспондент РАН, главный внештатный специалист – терапевт минздрава Хабаровского края, ректор ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Е-mail: zhmerenetsky@list.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6790-3146. Scopus ID 57205453442. eLibrary SPIN-код: 8339-6596
Также по теме
