Анализ эффективности применения генно-инженерной терапии алирокумабом у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска в сочетании с сахарным диабетом и без него: проспективное регистровое исследование
Введение. У пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска (ССР) с сопутствующим сахарным диабетом (СД) достижение целевых уровней атерогенных липидов на фоне стандартной гиполипидемической терапии остается нерешенной проблемой, что актуализирует изучение эффективности ингибиторов PCSK9 в реальной клинической практике. Цель – оценить в условиях реальной клинической практики динамику достижения целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП <1,4 ммоль/л) и триглицеридов (ТГ <1,7 ммоль/л) на фоне терапии алирокумабом у пациентов очень высокого ССР с СД и без него. Материал и методы. В проспективное одноцентровое наблюдательное исследование были последовательно включены 299 пациентов очень высокого ССР, в том числе 103 (34%) больных с СД. Участники получали алирокумаб 300 мг подкожно 1 раз в 4 нед. на фоне недостижения целевого уровня ХС ЛПНП (<1,4 ммоль/л) при максимально переносимой гиполипидемической терапии или при непереносимости статинов. Лабораторный контроль липидного спектра проводился ежемесячно в течение 21 визита. Результаты. Исходный уровень ХС ЛПНП в группе пациентов с СД составил 3,15 [2,20–4,05], в группе без СД – 2,95 [1,95–3,85] ммоль/л (в общей когорте – 3,01 [2,03–3,90] ммоль/л). К визиту 21 целевых значений ХС ЛПНП достигли 46,2% (95% доверительный интервал (ДИ): 37,2–55,4) пациентов с СД и 53,7% (95% ДИ: 46,9–60,4%) без диабета (χ² = 1,08, p = 0,299). Частота достижения целевых показателей ТГ составила 64,5% (95% ДИ: 55,2–72,7) у больных с наличием СД против 78,0% (95% ДИ: 72,0–83,1) у участников без диабета (χ² = 4,58, p = 0,032). Анализ трендов не выявил значимого монотонного изменения эффективности алирокумабом по ХС ЛПНП в обеих группах (СД: ρ = 0,11, p = 0,64; без СД: ρ = -0,09, p = 0,71), что свидетельствовало о стабилизации эффекта терапии после достижения плато. Заключение. Добавление алирокумаба к гиполипидемической терапии обеспечило устойчивое снижение ХС ЛПНП у пациентов очень высокого ССР независимо от наличия СД. Целевой уровень ТГ был достигнут у большинства пациентов вне зависимости от наличия диабета: в 64,5% (95% ДИ: 55,2–72,7) случаев в группе с СД и в 78,0% (95% ДИ: 72,0–83,1%) в группе без СД (p = 0,032). Тем не менее наличие СД ассоциировано с достоверно меньшей частотой нормализации уровня ТГ, что требует дополнительного внимания к комплексной коррекции липидного обмена у данной подгруппы пациентов. Полученные данные подтверждают целесообразность раннего включения ингибиторов PCSK9 в алгоритмы ведения пациентов, не достигающих целевых значений на фоне стандартной гиполипидемической терапии.И.В. Петренко, О.М. Рейтблат, Д.Р. Булатова, А.В. Христолюбова
Ключевые слова
атеросклероз
алирокумаб
ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9)
сахарный диабет
холестерин липопротеидов низкой плотности
триглицериды
Список литературы
1. Roth GA, Mensah GA, Fuster V. The global burden of cardiovascular diseases and risks: A compass for global action. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2980–81.
PMID: 33309174. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.021
2. Клинические рекомендации. Нарушения липидного обмена. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Российская ассоциация эндокринологов, Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Автономная некоммерческая организация «Национальное общество по изучению атеросклероза», Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров», Евразийская ассоциация терапевтов, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР), Евразийская ассоциация кардиологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2025. ID: 752_1. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (дата обращения – 19.05.2026). [Clinical guidelines. Lipid metabolism disorders. Russian Society of Cardiology, Russian Association of Endocrinology, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, National Society for the Study of Atherosclerosis, Russian Association of Gerontology and Geriatrics, Eurasian Association of Internal Medicine, Russian Society of Cardiosomatic Rehabilitation and Secondary Prevention, Eurasian Association of Cardiology. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2025. ID: 752_1. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (date of access – 19.05.2026) (In Russ.)].
3. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, Tokgozoglu L, Badimon L, Baigent C, et al.; ESC/EAS Scientific Document Group. 2025 Focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359–78.
PMID: 40878289. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190. Erratum in: Eur Heart J. 2026;47(6):697. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf1036
4. Ежов М.В., Чубыкина У.В., Дмитриев В.А. Трудности достижения целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях реальной клинической практики. Атеросклероз и дислипидемии. 2023;4(53):27–34. [Ezhov MV, Chubykina UV, Dmitriev VA. Difficulties in achieving target levels of low density lipoproteid cholesterol in patients with atherosclerotic cardiovascular diseases in real clinical practice. Ateroskleroz i dislipidemii = Journal of Atherosclerosis and dyslipidemias. 2023;4(53):27–34 (In Russ.)].
EDN: DGIGWH. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2023.04.0003
5. Ray KK, Aguiar C, Arca M, Connolly DL, Eriksson M, Ferrieres J, et al.; SANTORINI Study Investigators. Use of combination therapy is associated with improved LDL cholesterol management: 1-year follow-up results from the European observational SANTORINI study. Eur J Prev Cardiol. 2024;31(15):1792–803.
PMID: 38861400. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae199
6. Mooradian AD. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2009;5(3):150–59.
PMID: 19229235. https://doi.org/10.1038/ncpendmet1066
7. Mehta SR, Pare G, Lonn EM, Jolly SS, Natarajan MK, Pinilla-Echeverri N, et al. Effects of routine early treatment with PCSK9 inhibitors in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction: A randomised, double-blind, sham-controlled trial. EuroIntervention. 2022;18(11):e888–96.
PMID: 36349701. PMCID: PMC9743253. https://doi.org/10.4244/EIJ-D-22-00735
8. Lunven C, Paehler T, Poitiers F, Brunet A, Rey J, Hanotin C, Sasiela WJ. A randomized study of the relative pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of alirocumab, a fully human monoclonal antibody to PCSK9, after single subcutaneous administration at three different injection sites in healthy subjects. Cardiovasc Ther. 2014;32(6):297–301.
PMID: 25256660. PMCID: PMC4262094. https://doi.org/10.1111/1755-5922.12093
9. Stahel P, Xiao C, Nahmias A, Lewis GF. Role of the gut in diabetic dyslipidemia. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:116.
PMID: 32231641. PMCID: PMC7083132. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00116
10. Roth EM, Davidson MH. PCSK9 inhibitors: Mechanism of action, efficacy, and safety. Rev Cardiovasc Med. 2018;19(S1):S31–46.
PMID: 30207556. https://doi.org/10.3909/ricm19S1S0002
11. Ray KK, Colhoun HM, Szarek M, Baccara-Dinet M, Bhatt DL, Bittner VA, et al.; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Effects of alirocumab on cardiovascular and metabolic outcomes after acute coronary syndrome in patients with or without diabetes: A prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):618–28.
PMID: 31272931. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30158-5. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):e21. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30259-1
12. Boren J, Packard CJ, Taskinen MR. The roles of ApoC-III on the metabolism of triglyceride-rich lipoproteins in humans. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:474.
PMID: 32849270. PMCID: PMC7399058. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00474
Об авторах / Для корреспонденции
Игорь Валерьевич Петренко, к. м. н., заведующий кардиологическим центром ГАУЗ ТО «МКДЦ», Тюмень, Российская Федерация.E-mail: ivp3004@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1352-9504
Олег Маркович Рейтблат, к. м. н., начальник Регионального сосудистого центра ГБУЗ ТО «ОКБ № 1», Тюмень, Российская Федерация.
E-mail: reitblat111@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0117-0349
Динара Рафаиловна Булатова, заведующий мобильным медицинским центром ГАУЗ ТО «МКДЦ», Тюмень, Российская Федерация.
E-mail: bdr84@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-6036-0429
Анастасия Валентиновна Христолюбова, заведующая кардиологическим отделением № 1 «ОКБ № 1», Тюмень, Российская Федерация.
Е-mail: cardioanastasiya@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0000-4382-1472
Также по теме
