Гипераммониемия у пациентов с острой декомпенсацией цирроза печени
Аннотация. Гипераммониемия является патогенетическим звеном печеночной энцефалопатии (ПЭ) при циррозе печени (ЦП). Однако ее диагностическое и прогностическое значение при острой декомпенсации ЦП остается менее изученным.Л.Ю. Ильченко, Б.М. Тараки, Х. Азизулла, И.Г. Адамова, Л.А.Х. Бабарзаи, И.Г. Федоров, И.Г. Никитин
Цель – оценить диагностическое и прогностическое значение уровня аммиака в капиллярной крови у пациентов с острой декомпенсацией ЦП.
Материал и методы. В исследование вошли 150 пациентов с ЦП (83 мужчины и 67 женщин, средний возраст 50,9 ± 11,2 года). В соответствии с данными шкалы CLIF-C OF score участники были разделены 2 группы: пациенты с декомпенсированным ЦП без ACLF (декЦП, n = 78; 52%) и больные с ACLF (n = 72; 48%). В зависимости от тяжести и количества пораженных органов пациенты с ACLF были дополнительно стратифицированы на три подгруппы: ACLF 1 (n = 43; 59,7%), ACLF 2 (n = 20; 27,8%) и ACLF 3 (n = 9; 12,5%). Уровень аммиака в капиллярной крови у участников измерялся методом микродиффузии. Оценивалась связь гипераммониемии с тяжестью ПЭ по шкале West – Haven и с 28- и 90-дневной летальностью.
Результаты. Содержание аммиака в крови в группах пациентов декЦП и ACLF составило 152,3 ± 58,8 и 156,1 ± 63,9 мкмоль/л соответственно (p = 0,785). Этот показатель возрастал по мере прогрессирования ACLF: при ACLF 1 – 157,7 ± 57,9, при ACLF 2 – 176,0 ± 50,5 мкмоль/л, при ACLF 3 – 222,6 ± 48,1 мкмоль/л (p = 0,013). У больных с тяжелой ПЭ уровень аммиака был выше, чем у пациентов со скрытой энцефалопатией (p = 0,035). Также содержание аммиака оказалось значимо бо́льшим у умерших пациентов по сравнению с выжившими как в 28-дневный (196,11 ± 60,05 против 161,93 ± 54,55 мкмоль/л; p = 0,009), так и в 90-дневный (169,22 ± 60,54 против 148,89 ± 62,13 мкмоль/л; p = 0,018) период. Наибольшая прогностическая значимость гипераммониемии выявлена при ACLF 3.
Заключение. В представленном исследовании выраженность гипераммониемии не имела значимых различий между группами пациентов с декЦП и ACLF, однако уровень аммиака в крови возрастал по мере прогрессирования органной недостаточности. Полученные данные свидетельствуют, что аммиак обладает высокой диагностической значимостью в отношении тяжелой ПЭ и служит предиктором летальности, особенно у пациентов с ACLF 3. Мониторинг уровня аммиака и коррекция гипераммониемии являются клинически значимыми у пациентов с острой декомпенсацией ЦП.
Ключевые слова
гипераммониемия
острая печеночная недостаточность на фоне хронической (ACLF)
декомпенсация цирроза печени
Список литературы
1. Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J et al.; CANONIC Study Investigators of the EASL–CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–37, 1437.e1–9.
PMID: 23583706. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.042
2. Haussinger D, Dhiman RK, Felipo V, Gorg B, Jalan R, Kircheis G et al. Hepatic encephalopathy. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):43.
PMID: 35739133. https://doi.org/10.1038/s41572-022-00366-6
3. Gallego-Duran R, Hadjihambi A, Ampuero J, Rose CF, Jalan R, Romero-Gomez M. Ammonia-induced stress response in liver disease progression and hepatic encephalopathy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;21(11):774–91.
PMID: 39251708. https://doi.org/10.1038/s41575-024-00970-9
4. Abbas N, Rajoriya N, Elsharkawy AM, Chauhan A. Acute-on-chronic liver failure (ACLF) in 2022: Have novel treatment paradigms already arrived? Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;16(7):639–52.
PMID: 35786130. https://doi.org/10.1080/17474124.2022.2097070
5. Qiang R, Liu XZ, Xu JC. The immune pathogenesis of acute-on-chronic liver failure and the danger hypothesis. Front Immunol. 2022;13:935160.
PMID: 35911735. PMCID: PMC9329538. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.935160
6. Blaney H, DeMorrow S. Hepatic encephalopathy: Thinking beyond ammonia. Clin Liver Dis (Hoboken). 2022;19(1):21–24.
PMID: 35106145. PMCID: PMC8785918. https://doi.org/10.1002/cld.1163
7. Клинические рекомендации. Цирроз и фиброз печени. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Российское общество по изучению печени, Межрегиональная общественная организация «Научное сообщество по содействию клиническому изучению микробиома человека», Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2025. ID: 715_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/715_2 (дата обращения – 15.05.2026). (Clinical guidelines. Liver cirrhosis and fibrosis. Russian Gastroenterological Association, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, Russian Society for the Study of the Liver, Scientific Society for the Clinical Study of the Human Microbiome, Russian Society for the Prevention of Non-communicable Diseases. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2025. ID: 715_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/715_2 (date of access – 15.05.2026) (In Russ.)).
8. Jalan R, Saliba F, Pavesi M, Amoros A, Moreau R, Gines P et al.; CANONIC study investigators of the EASL-CLIF Consortium. Development and validation of a prognostic score to predict mortality in patients with acute-on-chronic liver failure. J Hepatol. 2014;61(5):1038–47.
PMID: 24950482. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.06.012
9. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715–35.
PMID: 25042402. https://doi.org/10.1002/hep.27210
10. Chen A, Tait C, Minacapelli C, Rustgi V. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: A framework for clinicians. Clin Liver Dis. 2024;28(2):209–24.
PMID: 38548434. https://doi.org/10.1016/j.cld.2024.01.002
11. Shalimar, Rout G, Kumar R, et al. Persistent or incident hyperammonemia is associated with poor outcomes in acute decompensation and acute-on-chronic liver failure. JGH Open. 2020;4(5):843–50.
PMID: 33102753. PMCID: PMC7578315. https://doi.org/10.1002/jgh3.12314
12. Anand AC, Acharya SK. The story of ammonia in liver disease: An unraveling continuum. J Clin Exp Hepatol. 2024;14(4):101361.
PMID: 38444405. PMCID: PMC10910335. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2024.101361
13. Лазебник Л.Б., Туркина С.В., Ермолова Т.В., Тарасова Л.В., Плотникова Е.Ю., Мязин Р.Г. с соавт. Гипераммониемия у взрослых – 2025. Практические рекомендации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(12):167–189. (Lazebnik LB, Turkina SV, Ermolova TV, Tarasova LV, Plotnikova EYu, Myazin RG et al. Hyperammonemia in adults – 2025. Practical recommendations. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(12):167–189 (In Russ.)).
EDN: ITDGVX. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-232-12-167-189
14. Gallego JJ, Ballester MP, Fiorillo A, Casanova-Ferrer F, López-Gramaje A, Urios A et al. Ammonia and beyond – biomarkers of hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2025;40(1):100.
PMID: 39812958. PMCID: PMC11735499. https://doi.org/10.1007/s11011-024-01512-7
15. Sepehrinezhad A, Zarifkar A, Namvar G, Shahbazi A, Williams R. Astrocyte swelling in hepatic encephalopathy: Molecular perspective of cytotoxic edema. Metab Brain Dis. 2020;35(4):559–78.
PMID: 32162161. https://doi.org/10.1007/s11011-020-00549-8
16. Claeys W, Geerts A, Van Hoecke L, Van Steenkiste C, Vandenbroucke RE. Role of astrocytes and microglia in hepatic encephalopathy associated with advanced chronic liver disease: Lessons from animal studies. Neural Regen Res. 2025;20(12):3461–75.
PMID: 39688562. PMCID: PMC11974659. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00600
17. Kerbert AJC, Engelmann C, Habtesion A, Kumar P, Hassan M, Qi T et al. Hyperammonemia induces programmed liver cell death. Sci Adv. 2025;11(10):eado1648.
PMID: 40053595. PMCID: PMC11887801. https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1648
18. Надинская М.Ю., Маевская М.В., Бакулин И.Г., Бессонова Е.Н., Буеверов А.О., Жаркова М.С. с соавт. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):85–100. (Nadinskaya MYu, Maevskaya MV, Bakulin IG, Bessonova EN, Bueverov AO, Zharkova MS et al. Diagnostic and prognostic significance of hyperammonemia in patients with liver cirrhosis, hepatic encephalopathy and sarcopenia (Experts’ agreement). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(1):85–100 (In Russ.)).
EDN: NTMBCP. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100
19. Nimmana BK, Rout P. Hyperammonemia. In: StatPearls (Internet). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 (updated 2025 Oct 24). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557504/
20. Kircheis G, Luth S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23–29.
PMID: 30706424. https://doi.org/10.1007/s40265-018-1023-2
21. Butterworth RF, McPhail MJW. L-ornithine L-aspartate (LOLA) for hepatic encephalopathy in cirrhosis: Results of randomized controlled trials and meta-analyses. Drugs. 2019;79(Suppl 1):31–37.
PMID: 30706425. https://doi.org/10.1007/s40265-018-1024-1
22. Тараки Б.М., Адамова И.Г., Федоров И.Г., Тотолян Г.Г., Петренко Н.В., Никитин И.Г. Предикторы 28-дневной летальности при циррозе печени. Архивъ внутренней медицины. 2026;16(2):130–136. (Taraki BM, Adamova IG, Fedorov IG, Totolyan GG, Petrenko NV, Nikitin IG. Predictors of 28-day mortality in liver cirrhosis. Arkhiv vnutrenney meditsiny = The Russian Archives of Internal Medicine. 2026;16(2):130–136 (In Russ.)).
EDN: RBRNVW. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2026-16-2-130-136
Об авторах / Для корреспонденции
Людмила Юрьевна Ильченко, д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Российская Федерация.Е-mail: ilchenko-med@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6029-1864
Брешна Мирза Тараки, аспирант кафедры госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), врач-гастроэнтеролог, Москва, Российская Федерация.
Е -mail: breshna98@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-3739-1151. Scopus ID 60516376000
Хайбар Азизулла, врач-хирург ФГБУ НМИЦ ТИО им. академика В.И. Шумакова Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
Е -mail: azizulla.haibar@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-0309-9021
Имара Габибуллаховна Адамова, аспирант кафедры госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), врач-гастроэнтеролог, Москва, Российская Федерация.
Е -mail: miss.imara@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-7575-8341
Лема Абдул Хади Бабарзаи, студент Института клинической медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация.
Е-mail: lema.100@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0004-4529-9509
Илья Германович Федоров, к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), заведующий гастроэнтерологическим отделением ГБУЗ «ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
Е-mail: fedorovig1@zdrav.mos.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1003-539Х
Игорь Геннадиевич Никитин, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Российская Федерация.
Е-mail: Igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1699-0881
Также по теме
