Клинико-лабораторные и молекулярно-генетические особенности обмена липидов у пациентов категории высокого и очень высокого риска среди жителей Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона РФ
Аннотация. Наибольший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний ассоциирован с некоторыми типами наследственных гиперлипидемий, среди которых самыми распространенными являются семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия (СГХС) и высокий уровень липопротеина a (ЛП(а)).К.В. Легостаева, А.К. Мусонова, Д.В. Сидоренко, В.Д. Назаров, Е.А. Суркова, Т.В. Блинова, А.В. Мазинг, С.В Лапин, А.Н. Куликов
Цель исследования – оценка частоты встречаемости СГХС и гиперлипопротеинемии (а) у больных высокого и очень высокого риска в популяции жителей Северо-Западного региона РФ, а также определение особенностей клинических проявлений атеросклероза в зависимости от генетического варианта наследственных дислипидемий.
Материал и методы. В исследование был включен 51 пациент в возрасте от 18 до 60 лет высокого и очень высокого риска при условии набора ≥ 3 баллов по Голландским критериям СГХС. У всех обследуемых проводились тщательный сбор анамнеза, определение концентрации ЛП(а), аполипопротеина В-100 (аpoB), холестерина липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности, триглицеридов (ТГ), общего холестерина, электрофорез липидов сыворотки. Для верификации СГХС исследовалось наличие патогенных вариантов в генах LDLR, APOB, PCSK9.
Результаты. СГХС-ассоциированные варианты обнаружены у 19,6% (n = 10) пациентов, однако к числу патогенных можно было отнести только 7 (13,7%) из них; таким образом, патогенные варианты выявлялись у каждого 7–8-го обследованного, что примерно в 24 раза чаще, чем ожидаемая встречаемость СГХС в популяции РФ. Преобладающими оказались патогенные варианты гена LDLR (5 пациентов), еще у 2 больных были детектированы патогенные варианты гена APOB. Повышенные уровни ЛП(а) (> 50 мг/дл) имелись у 27,4% участников исследования, что также значимо выше, чем в общей популяции. Сопоставление клинических данных не выявило значимых фенотипических различий между пациентами с СГХС или с высоким уровнем ЛП(a) и пациентами без признаков наследственных дислипидемий. Чувствительность Голландских критериев СГХС по данным генетической верификации составила 42,9% при 100% специфичности. Более чувствительным маркером был сывороточный уровень аpoB ≥ 1,68 г/л (чувствительность 100%, специфичность 72%).
Заключение. Частота встречаемости СГХС у пациентов высокого и очень высокого риска популяции жителей Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона РФ составила 1 случай на 7–8 отобранных пациентов. Голландские критерии СГХС в условиях широкого применения липидоснижающих средств показали низкую чувствительность, уступающую таковой для концентрации аpoB сыворотки. Значимых фенотипических различий между больными СГХС и прочими обследуемыми выявлено не было.
Ключевые слова
семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
гены LDLR
APOB и PCSK9
липопротеин (а)
фенотипические особенности
Список литературы
1. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: Guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34(45):3478–90a.
PMID: 23956253. PMCID: PMC3844152. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht273. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(47):4517. PMID: 32167556. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa166
2. Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide prevalence of familial hypercholesterolemia: Meta-analyses of 11 million subjects. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2553–66.
PMID: 32439005. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.057
3. Defesche JC, Gidding SS, Harada-Shiba M, Hegele RA, Santos RD, Wierzbicki AS. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17093.
PMID: 29219151. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.93
4. Ershova AI, Meshkov AN, Bazhan SS, Storozhok MA, Efanov AY, Medvedeva IV et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017;12(7):e0181148.
PMID: 28719663. PMCID: PMC5515427. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181148
5. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;35(32):2146–57.
PMID: 25053660. PMCID: PMC4139706. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu274
6. Ezhov MV, Shalnova SA, Yarovaya EB, Kutsenko VA, Evstifeeva SE, Metelskaya VA et al. Lipoprotein(a) in an adult sample from the Russian population: Distribution and association with atherosclerotic cardiovascular diseases. Arch Med Sci. 2021;19(4):995–1002.
PMID: 37560742. PMCID: PMC10408034. https://doi.org/10.5114/aoms/131089
7. Nissen SE, Wolski K, Cho L, Nicholls SJ, Kastelein J, Leitersdorf E et al.; Lp(a)HERITAGE Investigators. Lipoprotein(a) levels in a global population with established atherosclerotic cardiovascular disease. Open Heart. 2022;9(2):e002060.
PMID: 36252994. PMCID: PMC9577925. https://doi.org/10.1136/openhrt-2022-002060. Erratum in: Open Heart. 2022;9(2):e002060corr1. PMID: 36384881. https://doi.org/10.1136/openhrt-2022-002060corr1.
8. Tsimikas S, Hall JL. Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: A rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):716–21.
PMID: 22898069. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.04.038
9. Зуева И.Б., Бараташвили Г.Г., Кривоносов Д.С., Буч А.В., Сидоркевич С.В. Современные представления о роли липопротеина (а) в развитии сердечно-сосудистых событий. Возможности терапии. Артериальная гипертензия. 2016;22(3):232–243. (Zueva IB, Baratashvili GG, Krivonosov DS, Buch AV, Sidorkevich SV. The role of lipoprotein (a) in the development of cardiovascular events and the therapeutic potential. Arterial'naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2016;22(3):232–243 (In Russ.)). EDN: WXTEGP.
10. Utermann G. Lipoprotein(a) In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th Edition. 2001. J Inherit Metab Dis. 2001;24:519–20.
https://doi.org/10.1023/A:1017409002434
11. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA. 2009;301(22):2331–39.
PMID: 19509380. https://doi.org/10.1001/jama.2009.801
12. Emerging Risk Factors Collaboration; Erqou S, Kaptoge S, Perry PL, Di Angelantonio E, Thompson A, White IR et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA. 2009;302(4):412–23.
PMID: 19622820. PMCID: PMC3272390. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1063
13. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: A European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925–46.
PMID: 36036785. PMCID: PMC9639807. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac361
14. Perrot N, Thériault S, Dina C. et al. Genetic variation in LPA, calcific aortic valve stenosis in patients undergoing cardiac surgery, and familial risk of aortic valve microcalcification. JAMA Cardiol. 2019;4(7):620–27.
PMID: 31141105. PMCID: PMC6547086. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.1581. Erratum in: JAMA Cardiol. 2019;4(7):714. PMID: 31314068. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.2553
15. Koschinsky ML, Bajaj A, Boffa MB, Dixon DL, Ferdinand KC, Gidding SS et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. J Clin Lipidol. 2024;18(3):e308–e319.
PMID: 38565461. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.03.001
16. Burgess S, Ference BA, Staley JR, Freitag DF, Mason AM, Nielsen SF et al.; European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition–Cardiovascular Disease (EPIC-CVD) Consortium. Association of LPA variants with risk of coronary disease and the implications for lipoprotein(a)-lowering therapies: A Mendelian randomization analysis. JAMA Cardiol. 2018;3(7):619–27.
PMID: 29926099. PMCID: PMC6481553. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2018.1470
17. Клинические рекомендации. Нарушения липидного обмена. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Российская ассоциация эндокринологов, Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», Автономная некоммерческая организация «Национальное общество по изучению атеросклероза», Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров», Евразийская ассоциация терапевтов, Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР), Евразийская ассоциация кардиологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2023. ID: 752_1. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (дата обращения – 12.10.2025). (Clinical guidelines. Lipid metabolism disorders. Russian Society of Cardiology, Russian Association of Endocrinologists, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, National Society for the Study of Atherosclerosis, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians, Eurasian Association of Internal Medicine, Russian Society of Cardiosomatic Rehabilitation and Secondary Prevention, Eurasian Association of Cardiologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 752_1.
URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (date of access – 12.10.2025) (In Russ.)).
18. Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290:140–205.
PMID: 31591002. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.014
19. Tselepis AD. Treatment of Lp(a): Is it the future or are we ready today? Curr Atheroscler Rep. 2023;25(10):679–89.
PMID: 37668953. PMCID: PMC10564831. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01141-y
20. Fredrickson DS, Levy RI, Lees RS. Fat transport in lipoproteins – an integrated approach to mechanisms and disorders. N Engl J Med. 1967:276(3):148–56 contd.
PMID: 5334266. https://doi.org/10.1056/nejm196701192760305
21. Marteau T, Senior V, Humphries SE, Bobrow M, Cranston T, Crook MA et al.; Genetic Risk Assessment for FH Trial Study Group. Psychological impact of genetic testing for familial hypercholesterolemia within a previously aware population: A randomized controlled trial. Am J Med Genet A. 2004;128A(3):285–93.
PMID: 15216550. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30102
22. Han X, Fox S, Chu M, McCombs J. Secondary prevention using cholesterol-lowering medications in patients with prior atherosclerotic cardiovascular disease events: A retrospective cohort analysis. JHEOR. 2022;9(1):11–19.
PMID: 35111866. PMCID: PMC8770090. https://doi.org/10.36469/001c.28934
23. Di Taranto MD, Giacobbe C, Palma D, Iannuzzo G, Gentile M, Calcaterra I et al. Genetic spectrum of familial hypercholesterolemia and correlations with clinical expression: Implications for diagnosis improvement. Clin Genet. 2021;100(5):529–41.
PMID: 34297352. PMCID: PMC9291778. https://doi.org/10.1111/cge.14036
Об авторах / Для корреспонденции
Кристина Владимировна Легостаева, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. академика М.Д. Тушинского НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.E-mail: marmazetka71@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7006-0215
Анастасия Константиновна Мусонова, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: amusonova@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0986-5150
Дарья Владимировна Сидоренко, врач – лабораторный генетик лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: si-do-renko@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8503-0759
Владимир Дмитриевич Назаров, к. м. н., младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: nazarov19932@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9354-8790
Елена Аркадьевна Суркова, к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: easurkova@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5191-0221
Татьяна Владимировна Блинова, к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: tvblinova@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4896-3319
Александра Васильевна Мазинг, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: alex_mazing@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3055-6507
Сергей Владимирович Лапин, к. м. н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: svlapin@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4998-3699
Александр Николаевич Куликов, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней с клиникой им. академика М.Д. Тушинского ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: ankulikov2005@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4544-2967
Также по теме
