Фибрилляция предсердий (ФП) ассоциирована со значительным увеличением риска инсульта и других ишемических событий. В схеме лечения этого заболевания важную роль в предотвращении ишемических инсультов играет антикоагулянтная терапия. Для пациентов с ФП предпочтительно назначение прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) ввиду их предсказуемой фармакокинетики, простоты применения и благоприятных профилей безопасности и эффективности. В представленном ретроспективном исследовании (Ray W.A. et al., 2021) оценивалась частота ишемических и геморрагических событий среди большой когорты пациентов старше 65 лет с ФП, которые получали антикоагулянтную терапию ривароксабаном или апиксабаном.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

В большом ретроспективном когортном анализе реальной клинической практики у пациентов с ФП в возрасте 65 лет и старше лечение ривароксабаном, по сравнению с применением апиксабана, статистически значимо приводило к большей частоте ишемических и геморрагических событий.

Апиксабан показал преимущество над ривароксабаном по основным компонентам первичной конечной точки, вторичным конечным точкам в популяции пациентов, получавших сниженную и стандартную дозы препарата.

Полученные результаты интегративно демонстрируют лучший баланс пользы и риска при приеме апиксабана по сравнению с ривароксабаном.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

В ретроспективное когортное исследование были включены пациенты старше 65 лет с ФП. Данные были получены из базы программы медицинского страхования Medicare (США) за период с 1 января 2013 г. по 30 ноября 2018 г.

Первичной конечной точкой исследования было сочетание больших ишемических (инсульт, системная эмболия) и геморрагических (внутричерепное кровоизлияние, другое внутричерепное кровотечение, фатальное экстракраниальное кровотечение) событий. Вторичными конечными точками исследования являлись нефатальное экстракраниальное кровотечение и общая смертность (фатальное ишемическое/геморрагическое событие, смерть от других причин во время наблюдения).

Критериями включения служили диагностированные ФП или трепетание предсердий за предшествующие включению 90 дней.

В исследование не включались пациенты, имеющие обратимые причины ФП (такие как тиреотоксикоз) или другие показания к приему антикоагулянтов за последние 30 дней, а также пациенты, перенесшие инсульт или кровотечение в предшествующие 30 дней, чтобы избежать трудностей при определении новых событий.

В первичный анализ были включены пациенты с биопротезированными клапанами сердца, так как это не является противопоказанием к назначению апиксабана и ривароксабана.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

В рамках статистического анализа применялись 208 значимых ковариат для сопоставления групп, чтобы избежать их несбалансированности. Эти ковариаты были выбраны на основе изучения предыдущих исследований антикоагулянтов, стандартных критериев коморбидности и хрупкости. Также был использован метод логистической регрессии, для того чтобы выровнять популяцию ривароксабана с учетом доз. Подобранные группы были хорошо сопоставимы в соответствии с анализом распределения коэффициентов склонности (propensity score distribution).

Скорректированный относительный риск исходов оценивался с помощью отношения рисков (ОР), рассчитанного на основе обратной вероятности регрессии пропорциональных рисков, взвешенных по лечению, которая была стратифицирована по дозе.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены данные о 581 451 пациенте с ФП, среди которых 227 572 получали ривароксабан, 353 879 – апиксабан. Средний возраст пациентов равнялся 77,0 лет, 291 966 пациентов (50,2%) были женского пола. 134 393 пациента (23,1%) получали антикоагулянтную терапию в уменьшенной дозе. Медианное время наблюдения составило 174 (62–397) дня.

Риск больших ишемических и геморрагических событий был выше среди пациентов, которые получали ривароксабан, по сравнению с пациентами, принимавшими апиксабан. Частота исходов составила 16,1 против 13,4 на 1000 человеко-лет (отношение рисков (ОР) 1,18; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,12–1,24; рис. 1).

В группе пациентов, получающих ривароксабан, наблюдался повышенный риск как больших ишемических событий (8,6 против 7,6 случаев на 1000 человеко-лет; ОР 1,12; 95% ДИ: 1,04–1,20), так и больших геморрагических событий (7,5 против 5,9 случаев на 1000 человеко-лет; ОР 1,26; 95% ДИ: 1,16–1,36). У пациентов, применявших ривароксабан, также отмечался повышенный риск ишемического инсульта (ОР 1,12; 95% ДИ: 1,05–1,21), геморрагического инсульта (ОР 1,48; 95% ДИ: 1,30–1,70) и фатального экстракраниального кровотечения (ОР 1,41; 95% ДИ: 1,18–1,70) по сравнению с пациентами, получавшими апиксабан (рис. 2).

Риск наступления больших ишемических и геморрагических событий не зависел от дозы антикоагулянта и был выше в группе ривароксабана по сравнению с апиксабаном. Частота клинических исходов составила 27,4 против 21,0 случаев на 1000 человеко-лет (ОР 1,28; 95% ДИ: 1,16–1,40) при назначении уменьшенной дозы и 13,2 против 11,4 случаев на 1000 человеко-лет (ОР 1,13; 95% ДИ: 1,06–1,21) при использовании стандартной дозы препарата. Подобная тенденция наблюдалась и в популяции пациентов, получавших стандартную дозу.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Более подробно с информацией о представленном исследовании можно по ссылке: Ray W.A., Chung C.P., Stein C.M. et al. Association of rivaroxaban vs apixaban with major ischemic or hemorrhagic events in patients with atrial fibrillation. JAMA. 2021; 326(23): 2395–404. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.21222.
Прямая ссылка на статью Ray W.A. et al. в сети интернет: https://jamanetwork-com.eu1.proxy.openathens.net/journals/jama/fullarticle/2787319
Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эликвис® (регистрационное удостоверение №№ ЛП-002007, ЛП-001475): https://www.pfizerprofi.ru/sites/default/files/eliquis_kratkaya_30.11.20.pdf.
PP-ELI-RUS-1662 22.01.2022
Служба медицинской информации компании Pfizer: Medinfo.Russia@Pfizer.com
Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2021 Пфайзер Россия. Все права защищены.
Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.
Исследование имеет ограничения, свойственные изучениям реальной практики. Результаты сравнения ПОАК приведены в качестве гипотезы, их необходимо интерпретировать с осторожностью. Прямых сравнительных рандомизированных контролируемых исследований между ПОАК не проводилось.