Ремоделирование сердца и сосудов как результат дисбаланса факторов FGF-23/Клото у пациентов с хронической болезнью почек


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.6.7-17

Л.Ю. Милованова, М.В. Таранова, С.Ю. Милованова, В.В. Козлов, В.Д. Бекетов, А.В. Волков, А.И. Пасечник, С.В. Моисеев

1) ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» (МГУ имени М. В. Ломоносова)
Аннотация. Цель – оценить взаимосвязь между уровнями FGF-23, Клото, а также сывороточного тропонина I (классического биомаркера повреждения сердечной мышцы) и признаками ремоделирования сердца и сосудов.
Материал и методы. В исследование были включены 130 пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 2–5D стадий без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Всем участникам измерялись уровни FGF-23, Клото и тропонина I (sTr-I) в сыворотке крови, проводились эхокардиография и сфигмография.
Результаты. Уровень FGF-23 коррелировал с sTr-I (r=0,512; p <0,01), наличием эксцентрической гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ; r=0,545; p <0,01), диастолической дисфункцией ЛЖ (r=0,448; p <0,05), показателями субэндокардиального кровотока (r=-0,469; р <0,05). При этом не было выявлено разницы в уровне FGF-23 у пациентов с нормальным и высоким центральным (аортальным) артериальным давлением (ЦАД). Уровень белка Клото коррелировал с концентрической ГЛЖ (r=-0,463; p <0,01), диастолической дисфункцией ЛЖ (r=- 0,612; p <0,05), скоростью пульсовой волны (СПВ; r=-0,667; p <0,001), с показателями оценки кальцификации структур сердца (ОКСС; r=-0,581; p <0,01). Многофакторный анализ выявил положительную независимую связь FGF-23 с эксцентрической ГЛЖ (ОШ=1,056; 95% ДИ: 1,006–1,109; p=0,027). Белок Клото выступил отрицательной детерминантой для концентрической ГЛЖ (ОШ=0,988; 95% ДИ: 0,984–0,992; p=0,001), СПВ (ОШ=0,984; 95% ДИ: 0,977–0,991; p <0,001) и ОКСС (ОШ=0,991; 95% ДИ: 0,988–0,995; p <0,001). Кроме того, многофакторный анализ установил взаимосвязь между уровнем белка Клото (ОШ=0,980; 95% ДИ: 0,964–0,996; p=0,016), FGF-23 (ОШ=3,145; 95% ДИ: 1,020–9,695; p=0,046) и sTr-I в сыворотке.
Заключение. У пациентов с ХБП 2–5D стадий без клинических проявлений ССЗ повышенный уровень FGF-23 в сыворотке и пониженный уровень сывороточного белка Клото связаны с высоким риском развития кардиоваскулярных заболеваний: уровень FGF-23 – с эксцентрической ГЛЖ (независимо от ЦАД), уровень белка Клото – с концентрической ГЛЖ, повышением СПВ и ОКСС. Умеренно повышенный уровень sTr-I может быть первым проявлением дисбаланса факторов FGF-23/белка Клото при ХБП.
Ключевые слова: белок Клото, ремоделирование сердечно-сосудистой системы, тропонин I, FGF-23, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Go A.S., Chertow G.M., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004; 351(13): 1296–1305. doi: 10.1056/NEJMoa041031.

  2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease – Mineraland Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl (2011). 2017; 7(1): 1–59. doi: 10.1016/j.kisu.2017.04.001.

  3. Quarles L.D. FGF-23 and α-Klotho co-dependent and independent functions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019; 28(1): 16–25. doi: 10.1097/MNH.0000000000000467.

  4. Scialla J.J., Xie H., Rahman M. et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Cardiovascular Events in CKD, the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(2): 349–60. doi: 10.1681/ASN.2013050465.

  5. Milovanova L., Fomin V.V., Lysenko (Kozlovskaya) L.V. et al. Disorders in the system of mineral and bone metabolism regulators – FGF-23, Klotho and sclerostin – in chronic kidney disease: Clinical significance and possibilities for correction. Chapter in the book «Chronic Kidney Disease». INTECH. 2017. ISBN: 978-953-51-5463-1. doi: https://doi.org/10.5772/66239.

  6. Kardami E. Fibroblast growth factor 23 isoforms and cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 2004; 63(3): 458–66. doi:10.1016/j.cardiores.2004.04.024.

  7. Zou D., Wu W., He Y. et al. The role of klotho in chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2018; 19(1): 285. doi: 10.1186/s12882-018-1094-z.

  8. Lu X., Hu M.C. Klotho/FGF23 axis in chronic kidney disease and cardiovascular disease. Kidney Dis (Basel) 2017; 3(1): 15–23. doi: 10.1159/000452880.

  9. Yu L., Li M. Roles of klotho and stem cells in mediating vascular calcification (Review). Exp Ther Med. 2020; 20(6): 124. doi: 10.3892/etm.2020.9252.

  10. Neyra J.A., Hu M.C. alphaKlotho and chronic kidney disease. Vitam Horm. 2016; 101: 257–310. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.007.

  11. Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованова С.Ю. с соавт. Взаимосвязь фактора роста фибробластов-23 (FGF-23), sKLOTHO, тропонина-I у больных хронической болезнью почек. Международный научно-исследовательский журнал. 2016; 9–3 (S1): 65–69.

  12. Chen S., Huang H., Wu B. et al. Cardiac troponin I in non-acute coronary syndrome patients with chronic kidney disease. PLoS One. 2013; 8(12): 12–19. doi: 10.1371/journal.pone.0082752.

  13. Abbas N.A., John R.I., Webb M.C. et al. Cardiac troponins and renal function in nondialysis patients with chronic kidney disease. Clin Chem. 2005; 51(11): 2059–66. doi: 10.1373/clinchem.2005.055665.

  14. Cheng H.-M., Chuang S.-Y., Wang T.-D. et al. Central blood pressure for the management of hypertension: Is it a practical clinical tool in current practice? J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22(3): 391–406. doi: 10.1111/jch.13758.

  15. Williams B., Mancia G., Spiering W. el al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018; 39(33): 3021–104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.

  16. Ермоленко В.М., Волгина Г.В., Добронравов В.А. с соавт. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010 г.). Нефрология и диализ. 2011; 1: 33–51.

  17. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов. Артериальная гипертензия. 2010; 2: 134–43.

  18. Townsend R.R., Wilkinson I.B., Schiffrin E.L. et al. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66(3): 698–722. doi: 10.1161/HYP.0000000000000033.

  19. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л. с соавт. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 2: 4–19.

  20. Smith K., de Filippi C., Isakov T. et al. Fibroblast growth factor 23, high-sensitivity cardiac troponin, and left ventricular hypertrophy in CKD. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1): 67–73. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.022.

  21. Faul C., Amaral A.P., Oskouei B. et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011; 121(11): 4393–408. doi: 10.1172/JCI46122.

  22. Niizuma S., Iwanaga Y., Yahata T., Miyazaki S. Renocardiovascular biomarkers: from the perspective of managing chronic kidney disease and cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2017; 4: 10. doi: 10.3389/fcvm.2017.00010.

  23. Scialla J.J., Lau W.L., Reilly M.P. et al. Fibroblast growth factor 23 is not associated with and does not induce arterial calcification. Kidney Int. 2013; 83(6): 1159–68. doi: 10.1038/ki.2013.3.

  24. Marthi A., Donovan K., Haynes R. et al. Fibroblast growth factor-23 and risks of cardiovascular and noncardiovascular diseases: A meta-analysis. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(7): 2015–27. doi: 10.1681/ASN.2017121334.

  25. Sze J., Mooney J., Barzi F. Cardiac troponin and its relationship to cardiovascular outcomes in community populations – a systematic review and meta-analysis. Heart Lung Circ. 2016; 25(3): 217–28. doi: 10.1016/j.hlc.2015.09.001.

  26. Jacobs L.H., van de Kerkhof J., Mingels A.M. et al. Haemodialysis patients longitudinally assessed by highly sensitive cardiac troponin T and commercial cardiac troponin T and cardiac troponin I assays. Ann Clin Biochem. 2009; 46(Pt 4): 283–90. doi: 10.1258/acb.2009.008197.

  27. Stacy S.R., Suarez-Cuervo C., Berger Z. et al. Role of troponin in patients with chronic kidney disease and suspected acute coronary syndrome: a systematic review. Ann Intern Med. 2014; 161(7): 502–12. doi: 10.7326/M14-0746.

  28. Bansal N., Hyre Anderson A., Yang W. et al. High-sensitivity troponin T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and risk of incident heart failure in patients with CKD: the chronic renal insufficiency cohort (CRIC) study. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(4): 946–56. doi: 10.1681/ASN.2014010108.

  29. Neyra J.A., Hu M.C. Potential application of klotho in human chronic kidney disease. Bone. 2017; 100: 41–49. doi: 10.1016/j.bone.2017.01.017.

  30. Xie J., Cha S.K., An S.W. et al. Cardioprotection by Klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart. Nat Commun. 2012; 3: 1238. doi: 10.1038/ncomms2240

  31. Liu Q., Zhu L.J., Waaga-Gasser A.M., Ding Y. et al. The axis of local cardiac endogenous Klotho-TGF-в1-Wnt signaling mediates cardiac fibrosis in human. J Mol Cell Cardiol. 2019; 136: 113–24. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.09.004.

  32. Seifert M.E., De Las Fuentes L., Ginsberg C. et al. Left ventricular mass progression despite stable blood pressure and kidney function in stage 3 chronic kidney disease. Am. J. Nephrol. 2014; 39(5): 392–99. doi: 10.1159/000362251.

  33. Memmos E., Sarafidis P., Pateinakis P. et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019; 20(1): 217. doi: 10.1186/s12882-019-1391-1.

  34. Kim H.J., Kang E., Oh Y.K. et al. The association between soluble klotho and cardiovascular parameters in chronic kidney disease: Results from the KNOW-CKD study. BMC Nephrol. 2018; 19(1): 51. doi: 10.1186/s12882-018-0851-3.


Об авторах / Для корреспонденции

Людмила Юрьевна Милованова, д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00. E-mail: Ludm.milovanova@gmail.com. ORCID: 0000-0002-5599-0350
Марина Владимировна Таранова, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11,
стр. 5. E-mail: mvtaranova@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7363-6195
Светлана Юрьевна Милованова, д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: sveta@milovanova.ru. ORCID: 0000-0002-2687-6161
Василий Владимирович Козлов, к.м.н., доцент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения имени Н.А. Семашко ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119992, г. Москва,
ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 2. E-mail: kvv.doc@gmail.com. ORCID: 0000-0002-2389-3820
Владимир Дмитриевич Бекетов, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им.  И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: beketov-vladimir@inbox.ru. ORCID: 0000-0002-6377-0630
Алексей Владимирович Волков, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: a-1973@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-1873-0189
Анастасия Игоревна Пасечник, ординатор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» (МГУ им. М. В. Ломоносова). Адрес: 119991, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, к. 1. E-mail: apgull@gmail.com. ORCID: 0000-0002-7544-3696
Сергей Валентинович Моисеев, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: avt420034@gmail.com. ORCID: 0000-0002-7232-4640


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа