Резистин и сердечно-сосудистая патология


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.9.137-147

А.М. Алиева, И.В. Байкова, Н.Х. Хаджиева, О.А. Эттингер, Р.А. Аракелян, Р.К. Валиев, А.М. Рахаев, М.А. Батов, Д.А. Эльмурзаева, Д.С. Малкарова, И.Г. Никитин

1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 2) ЧУЗ «Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина», г. Москва; 3) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы; 4) ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства науки и высшего образования России, г. Нальчик; 5) Московский научный исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена (МНИОИ им. П.А. Герцена) – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»
Аннотация. В современном мире остается актуальным поиск и изучение новых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), служить лабораторным инструментом оценки эффективности терапии, являться прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска. Цель представленного обзора – на основе анализа зарубежных и отечественных источников литературы из баз данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct рассмотреть резистин в качестве диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии. Во многих исследованиях описаны такие функции резистина, как метаболизм глюкозы и липидов в крови, модуляция центров сытости в соматотрофных клетках гипоталамуса и гипофиза, регулирование ЦНС, синтез и секреция различных провоспалительных цитокинов и дифференцировка моноцитов в макрофаги, влияние на сократимость сердца, ангиогенез, активность гладкомышечных клеток и функционирование почек. Уровни резистина в крови у здоровых людей находятся в пределах 7–22 нг/мл (в среднем 15 нг/мл). Необходимы дальнейшие работы для определения специфического рецептора резистина, что приведет в последующем к определению конкретных сигнальных путей и поможет уточнить роль этого биологического маркера при сахарном диабете 2-го типа, дислипидемии и ССЗ.
Ключевые слова: резистин, инсулинорезистентность, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, метаболический синдром
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т. с соавт. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью. Архивъ внутренней медицины. 2018; 5: 333–345.

  2. Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А. с соавт. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Терапевтический архив. 2019; 9: 145–149.

  3. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И. с соавт. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consilium Medicum. 2021; 6: 522–526.

  4. Rachwalik M., Hurkacz M., Sienkiewicz-Oleszkiewicz B., Jasinski M. Role of resistin in cardiovascular diseases: Implications for prevention and treatment. Adv Clin Exp Med. 2021; 30(8): 865–74. doi: 10.17219/acem/135978.

  5. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001; 409(6818): 307–12. doi:10.1038/35053000.

  6. Steppan C.M., Brown E.J., Wright C.M. et al. A family of tissue-specific resistin-like molecules. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001; 98(2): 502–06. doi: 10.1073/pnas.98.2.502.

  7. Park H.K., Kwak M.K., Kim H.J., Ahima R.S. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017; 32(2): 239–47. doi: 10.3904/kjim.2016.229.

  8. Deb A., Deshmukh B., Ramteke P. et al. Resistin: A journey from metabolism to cancer. Transl Oncol. 2021; 14(10): 101178. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101178.

  9. Kim M., Oh J.K., Sakata S. et al. Role of resistin in cardiac contractility and hypertrophy. J Mol Cell Cardiol. 2008; 45(2): 270–80. doi: 10.1016/j.yjmcc.2008.05.006.

  10. Hu Q., Tan H., Irwin D. Evolution of the vertebrate resistin gene family. PLoS One. 2015; 10(6): e0130188. doi: 10.1371/journal.pone.0130188.

  11. Hannan A.F., Culligan K.G. Human resistin and the RELM of inflammation in diabesity. Diabetol Metab Syndr. 2015; 7: 54. doi: 10.1186/s13098-015-0050-3.

  12. Borsuk A., Biernat W., Zieba D. Multidirectional action of resistin in the organism. Postep Hig Med Dosw. 2018; 72: 327–38.

  13. Codoner-Franch P., Alonso-Iglesias E. Resistin: Insulin resistance to malignancy. Clin Chim Acta. 2015; 438: 46–54. doi: 10.1016/j.cca.2014.07.043.

  14. Acquarone E., Monacelli F., Borghi R. et al. Resistin: A reappraisal. Mech Ageing Dev. 2019; 178: 46–63. doi: 10.1016/j.mad.2019.01.004.

  15. Hasenour C.M., Berglund E.D., Wasserman D.H. Emerging role of AMP-activated protein kinase in endocrine control of metabolism in the liver. Mol Cell Endocrinol. 2013; 366(2): 152–62. doi: 10.1016/j.mce.2012.06.018.

  16. Benomar Y., Gertler A., De Lacy P. et al. Central resistin overexposure induces insulin resistance through Toll-like receptor 4. Diabetes. 2013; 62(1): 102–14. doi: 10.2337/db12-0237.

  17. Gong W.J., Liu J.Y., Yin J.Y. et al. Resistin facilitates metastasis of lung adenocarcinoma through the TLR4/Src/EGFR/PI3K/NF-κB pathway. Cancer Sci. 2018; 109(8): 2391–400. doi: 10.1111/cas.13704.

  18. Chen S.S., Tang C.H., Chie M.J. et al. Resistin facilitates VEGF-A-dependent angiogenesis by inhibiting miR-16-5p in human chondrosarcoma cells. Cell Death Dis. 2019; 10(1): 31. doi: 10.1038/s41419-018-1241-2.

  19. Ramteke P., Deb A., Shepal V., Bhat M.K. Hyperglycemia associated metabolic and molecular alterations in cancer risk, progression, treatment, and mortality. Cancers (Basel). 2019; 11(9): 1402. doi: 10.3390/cancers11091402.

  20. Wang C.H., Wang P.J., Hsieh Y.C. et al. Resistin facilitates breast cancer progression via TLR4-mediated induction of mesenchymal phenotypes and stemness properties. Oncogene. 2018; 37(5): 589–600. doi: 10.1038/onc.2017.357.

  21. Sudan S.K., Deshmukh S.K., Poosarla T. et al. Resistin: An inflammatory cytokine with multi-faceted roles in cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020; 1874(2): 188419. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188419.

  22. Badoer E. Cardiovascular and metabolic crosstalk in the brain: Leptin and resistin. Front Physiol. 2021; 12: 639417. doi: 10.3389/fphys.2021.639417.

  23. Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Шаронова Л.А. Резистин: биологические и патофизиологические эффекты. Клиническая медицина. 2017; 4: 322–327.

  24. Lazar M.A. Resistin- and obesity-associated metabolic diseases. Horm Metab Res. 2007; 39(10): 710–16. doi: 10.1055/s-2007-985897.

  25. Song R., Wang X., Mao Y. et al. Resistin disrupts glycogen synthesis under high insulin and high glucose levels by down-regulating the hepatic levels of GSK3β. Gene. 2013; 529(1): 50–56. doi: 10.1016/j.gene.2013.06.085.

  26. Schwartz D.R., Lazar M.A. Human resistin: Found in translation from mouse to man. Trends Endocrinol Metab. 2011; 22(7): 259–65. doi: 10.1016/j.tem.2011.03.005.

  27. Daquinag A.C., Zhang Y., Amaya-Manzanares F. et al. An isoform of decorin is a resistin receptor on the surface of adipose progenitor cells. Cell Stem Cell. 2011; 9(1): 74–86. doi: 10.1016/j.stem.2011.05.017.

  28. Sanchez-Solana B., Laborda J., Baladron V. Mouse resistin modulates adipogenesis and glucose uptake in 3T3-L1 preadipocytes through the ROR1 receptor. Mol Endocrinol. 2012; 26(1): 110–27. doi: 10.1210/me.2011-1027.

  29. Satoh H., Nguyen M.T., Miles P.D. et al. Adenovirus-mediated chronic «hyper-resistinemia» leads to in vivo insulin resistance in normal rats. J Clin Invest. 2004; 114(2): 224–31. doi: 10.1172/JCI20785.

  30. Zieba D.A., Biernat W., Barc J. Roles of leptin and resistin in metabolism, reproduction, and leptin resistance. Domest Anim Endocrinol. 2020; 73: 106472. doi: 10.1016/j.domaniend.2020.106472.

  31. Wang C.Q., Tang C.H., Tzeng H.E. et al. Impacts of RETN genetic polymorphism on breast cancer development. J Cancer. 2020; 11(10): 2769–77. doi:10.7150/jca.38088.

  32. Park H.K., Ahima R.S. Resistin in rodents and humans. Diabetes Metab J. 2013; 37(6): 404–14. doi: 10.4093/dmj.2013.37.6.404.

  33. Jamaluddin M.S., Yan S., Lü J. et al. Resistin increases monolayer permeability of human coronary artery endothelial cells. PLoS One. 2013; 8(12): e84576. doi: 10.1371/journal.pone.0084576.

  34. Jamaluddin M.S., Weakley S.M., Yao Q., Chen C. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease. Br J Pharmacol. 2012; 165(3): 622–32. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01369. x.

  35. Kumar S., Gupta V., Srivastava N. et al. Resistin 420C/G gene polymorphism on circulating resistin, metabolic risk factors and insulin resistance in adult women. Immunol Lett. 2014; 162(2 Pt B): 287–91. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.009.

  36. Qatanani M., Szwergold N.R., Greaves D.R. et al. Macrophage-derived human resistin exacerbates adipose tissue inflammation and insulin resistance in mice. J Clin Invest. 2009; 119(3): 531–39. doi: 10.1172/JCI37273.

  37. Park H.K., Qatanani M., Briggs E.R. et al. Inflammatory induction of human resistin causes insulin resistance in endotoxemic mice. Diabetes. 2011; 60(3): 775–83. doi: 10.2337/db10-1416.

  38. Sheng C.H., Du Z.W., Song Y. et al. Human resistin inhibits myogenic differentiation and induces insulin resistance in myocytes. Biomed Res Int. 2013; 2013: 804632. doi: 10.1155/2013/804632.

  39. Pastusiak K., Kregielska-Narozna M., Bogdanski P. Resistin is not a useful insulin resistance marker for non-obese patients. J Physiol Pharmacol. 2020; 71(3). doi: 10.26402/jpp.2020.3.06.

  40. Yan Y., Yang X., Zhao T. et al. The association between serum resistin and PPARγ Pro12Ala polymorphism in patients with gestational diabetes mellitus. Pak J Pharm Sci. 2020; 33(6): 2553–56.

  41. Zhang J., Gao Y., Zheng Y.Y. et al. Increased serum resistin level is associated with coronary heart disease. Oncotarget. 2017; 8(30): 50148–54. doi: 10.18632/oncotarget.15707.

  42. Perovic E., Mrdjen A., Harapin M. et al. Diagnostic and prognostic role of resistin and copeptin in acute ischemic stroke. Top Stroke Rehabil. 2017; 24(8): 614–18. doi: 10.1080/10749357.2017.1367454.

  43. Ramirez J.L., Khetani S.A., Zahner G.J. et al. Serum resistin is associated with impaired endothelial function and a higher rate of adverse cardiac events in patients with peripheral artery disease. J Vasc Surg. 2019; 69(2): 497–506. doi: 10.1016/j.jvs.2018.05.251.

  44. Chae C.W., Kwon Y.W. Cell signaling and biological pathway in cardiovascular diseases. Arch Pharm Res. 2019; 42(3): 195–205. doi: 10.1007/s12272-019-01141-0.

  45. Niaz S., Latif J., Hussain S. Serum resistin: A possible link between inflammation, hypertension and coronary artery disease. Pak J Med Sci. 2019; 35(3): 641–46. doi: 10.12669/pjms.35.3.274.

  46. Rashid S., Khurshid R., Amir U.F. et al. A novel link between adipokines and lipoprotein (a) to contemplate their diagnostic role in patients with stemi and nstemi. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2017; 29(1): 112–17.

  47. Khera A.V., Qamar A., Murphy S.A. et al. On-statin resistin, leptin, and risk of recurrent coronary events after hospitalization for an acute coronary syndrome (from the pravastatin or atorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 study). Am J Cardiol. 2015; 116(5): 694–98. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.05.038.

  48. Pourmoghaddas A., Elahifar A., Darabi F. et al. Resistin and prooxidant-antioxidant balance: Markers to discriminate acute coronary syndrome from stable angina. ARYA Atheroscler. 2020; 16(2): 46–54. doi: 10.22122/arya. v16i2.1944.

  49. Muse E.D., Feldman D.I., Blaha M.J. et al. The association of resistin with cardiovascular disease in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Atherosclerosis. 2015; 239(1): 101–08. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.044.

  50. Chemaly E.R., Hadri L., Zhang S. et al. Long-term in vivo resistin overexpression induces myocardial dysfunction and remodeling in rats. J Mol Cell Cardiol. 2011; 51(2): 144–55. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.04.006.

  51. Rothwell S.E., Richards A.M., Pemberton C.J. Resistin worsens cardiac ischaemia-reperfusion injury. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 349(1): 400–07. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.08.052.

  52. Schwartz D.R., Briggs E.R., Qatanani M. et al. Human resistin in chemotherapy-induced heart failure in humanized male mice and in women treated for breast cancer. Endocrinology. 2013; 154(11): 4206–14. doi: 10.1210/en.2013-1399.

  53. Ghanem S.E., Abdel-Samiee M., Torky M.H. et al. Role of resistin, IL-6 and NH2-terminal portion proBNP in the pathogenesis of cardiac disease in type 2 diabetes mellitus. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020; 8(1): e001206. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001206.

  54. Puchałowicz K., Kłoda K., Dziedziejko V. et al. Association of adiponectin, leptin and resistin plasma concentrations with echocardiographic parameters in patients with coronary artery disease. Diagnostics (Basel). 2021; 11(10): 1774. doi: 10.3390/diagnostics11101774.

  55. Farcas A.D., Rusu A., Stoia M.A., Vida-Simiti L.A. Plasma leptin, but not resistin, TNF-α and adiponectin, is associated with echocardiographic parameters of cardiac remodeling in patients with coronary artery disease. Cytokine. 2018; 103: 46–49. doi: 10.1016/j.cyto.2018.01.002.

  56. Авсарагова А.З., Астахова З.Т., Ремизов О.В. Влияние адипокина резистина на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с острым коронарным синдромом. Вестник новых медицинских технологий. 2019; 4: 49–52.

  57. Norata G.D., Ongari M., Garlaschelli K. et al. Plasma resistin levels correlate with determinants of the metabolic syndrome. Eur J Endocrinol. 2007; 156(2): 279–84. doi: 10.1530/eje.1.02338.

  58. Singh A.K., Tiwari S., Gupta A. et al. Association of resistin with metabolic syndrome in Indian subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2012; 10(4): 286–91. doi: 10.1089/met.2011.0128.

  59. Cabrera de Leon A., Almeida Gonzalez D., Gonzalez Hernandez A. et al. Relationships between serum resistin and fat intake, serum lipid concentrations and adiposity in the general population. J Atheroscler Thromb. 2014; 21(5): 454–62. doi: 10.5551/jat.22103.

  60. Costandi J., Melone M., Zhao A., Rashid S. Human resistin stimulates hepatic overproduction of atherogenic ApoB-containing lipoprotein particles by enhancing ApoB stability and impairing intracellular insulin signaling. Circ Res. 2011; 108(6): 727–42. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.238949.

  61. Rashid S., Kastelein J.J. PCSK9 and resistin at the crossroads of the atherogenic dyslipidemia. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013; 11(11): 1567–77. doi: 10.1586/14779072.2013.839204.

  62. Melone M., Wilsie L., Palyha O. et al. Discovery of a new role of human resistin in hepatocyte low-density lipoprotein receptor suppression mediated in part by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. J Am Coll Cardiol. 2012; 59(19): 1697–705. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.064.

  63. Li S., Xu R.X., Zhang Y. et al. Relation of resistin to proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 levels in coronary artery disease patients with different nutritional status. J Endocrinol Invest. 2015; 38(12): 1291–99. doi: 10.1007/s40618-015-0310-y.

  64. Kosari S., Rathner J.A., Chen F. et al. Centrally administered resistin enhances sympathetic nerve activity to the hindlimb but attenuates the activity to brown adipose tissue. Endocrinology. 2011; 152(7): 2626–33. doi: 10.1210/en.2010-1492.

  65. Badoer E., Kosari S., Stebbing M.J. Resistin, an adipokine with non-generalized actions on sympathetic nerve activity. Front Physiol. 2015; 6: 321. doi: 10.3389/fphys.2015.00321.

  66. Thomopoulos C., Daskalaki M., Papazachou O. et al. Association of resistin and adiponectin with different clinical blood pressure phenotypes. J Hum Hypertens. 2011; 25(1): 38–46. doi: 10.1038/jhh.2010.22.

  67. Papadopoulos D.P., Makris T.K., Perrea D. et al. Adiponectin–insulin and resistin plasma levels in young healthy offspring of patients with essential hypertension. Blood Press. 2008; 17(1): 50–54. doi: 10.1080/08037050701876307.

  68. Zhang L., Curhan G.C., Forman J.P. Plasma resistin levels associate with risk for hypertension among nondiabetic women. J Am Soc Nephrol. 2010; 21(7): 1185–91. doi: 10.1681/ASN.2009101053.

  69. Chandrasekaran S., Hunt H., Melhorn S. et al. Adipokine profiles in preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020; 33(16): 2812–817. doi: 10.1080/14767058.2018.1562542.

  70. Bawah A.T., Yeboah F.A., Nanga S. et al. Serum adipocytokines and adiposity as predictive indices of preeclampsia. Clin Hypertens. 2020; 26: 19. doi: 10.1186/s40885-020-00152-0.

  71. Шулькина С.Г. Гендерные особенности уровня лептина, растворимых рецепторов лептина и резистина у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением. Пермский медицинский журнал. 2016; 2: 44–49.

  72. Yuxiang L., Fujiu K. Human resistin and cardiovascular disease. Int Heart J. 2020; 61(3): 421–23. doi: 10.1536/ihj.20-221.


Об авторах / Для корреспонденции

Амина Магомедовна Алиева, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: amisha_alieva@mail.ru. ORCID: 0000-0001-5416-8579. SPIN-код: 2749-6427
Ирина Евгеньевна Байкова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: 1498553@mail.ru. ORCID: 0000-0003-0886-6290. SPIN-код: 3054-8884
Нюржанна Хусеиновна Хаджиева, врач – акушер-гинеколог ЧУЗ «Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина». Адрес: 107078, г. Москва, ул. Новая Басманная, д. 5. E-mail: nurzhanna@yandex.ru
Ольга Александровна Эттингер, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: olga-oett@mail.ru. ORCID: 0000-0002-1237-3731
Роза Арамовна Аракелян, студентка лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: Elmira.sharm@yandex.ru
Рамиз Камраддинович Валиев, к.м.н., зав. онкохирургическим отделением № 2 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы. Адрес: 111123,
г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86. E-mail: Radiosurgery@bk.ru. ORCID: 0000-0003-1613-3716. SPIN-код: 2855-2867
Алик Магомедович Рахаев, д.м.н., профессор кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства науки и высшего образования России. Адрес: 360004, г. Нальчик, улица Чернышевского, д. 173. Е-mail: alikrahaev@yandex.ru
Максим Александрович Батов, врач-ординатор Московского научного исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена (МНИОИ им. П.А. Герцена) – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии». Адрес: 125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3. E-mail: m.batov112@gmail.com. ORCID: 0000-0002-3780-4358. SPIN-код: 5850-7711
Джаннет Ануаровна Эльмурзаева, к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства науки и высшего образования России. Адрес: 360004, г. Нальчик, улица Чернышевского, д. 173. E-mail: jannet.elmurzaeva@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-5640-6638. SPIN-код: 7284-3749.
Дарина Солтановна Малкарова, студентка 6 курса медицинского факультета ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства науки и высшего образования России. Адрес: 360004, г. Нальчик, улица Чернышевского, д. 173
Игорь Геннадиевич Никитин, д.м.н., профессор, зав. кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: igor.nikitin.64@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1699-0881


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа