Последствия коронавирусной инфекции COVID-19: распространенность и подходы к терапии симптомов Long-COVID


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.10.148-159

А.Г. Малявин

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. В статье рассмотрены актуальные международные данные по патогенезу и распространенности симптомов Long-COVID. По результатам всероссийского опроса врачей, проведенного Российским научным медицинским обществом терапевтов (РНМОТ), показано, что неврологические, пульмонологические и гастроэнтерологические симптомы встречаются у большинства реконвалесцентов острого COVID-19 на приеме у врачей различных специальностей. Цель обзора – представить описание возможных подходов к фармакотерапии отдельных постковидных симптомов в соответствии с частотой встречаемости признаков Long-COVID у пациентов в российской практике.
Ключевые слова: психоэмоциональные нарушения, функциональные нарушения ЖКТ, Long-COVID, астения, когнитивные нарушения
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. Available at: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/ (date of access – 01.12.2021).

  2. Cabrera Martimbianco A.L., Pacheco R.L., Bagattini A.M., Riera R. Frequency, signs and symptoms, and criteria adopted for long COVID: a systematic review. Int J Clin Pract. 2021; 75(10): e14357. doi: 10.1111/ijcp.14357.

  3. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2020 Dec 18. PMID: 33555768 Bookshelf ID: NBK567261.

  4. Воробьева О.В. Комплексная терапия последствий коронавирусной инфекции COVID-19. Доктор.Ру. 2021; 5: 13–19.

  5. Alabdali A.Y.M., Chinnappan S., Abd Razik B.M. et al. Impact of covid-19 on multiple body organ failure: A review. Indian J Forensic Med Toxicol. 2021; 5(4): 835–44.

  6. Li Z., Liu T., Yang N. et al. Neurological manifestations of patients with COVID-19: potential routes of SARS-CoV-2 neuroinvasion from the periphery to the brain. Front Med. 2020; 14(5): 533–41. doi: 10.1007/s11684-020-0786-5.

  7. Wenting A., Gruters A., van Os Y. et al. COVID-19 neurological manifestations and underlying mechanisms: A scoping review. Front Psychiatry. 2020; 11: 860. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00860.

  8. Boldrini M., Canoll P.D., Klein R.S. How COVID-19 affects the brain. JAMA Psychiatry. 2021; 78(6): 682–83. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.0500.

  9. Rudroff T., Fietsam A.C., Deters J.R. et al. Post-covid-19 fatigue: Potential contributing factors. Brain Sci. 2020; 10(12): 1012. doi: 10.3390/brainsci10121012.

  10. Оstergaard L. SARS CoV2 related microvascular damage and symptoms during and after COVID19: Consequences of capillary time changes, tissue hypoxia and inflammation. Physiol Rep. 2021; 9(3): e14726. doi: 10.14814/phy2.14726.

  11. Cardinale V., Capurso G., Ianiro G. Intestinal permeability changes with bacterial translocation as key events modulating systemic host immune response to SARS-CoV-2: A working hypothesis. Dig Liver Dis. 2020; 52(12): 1383–89. doi: 10.1016/j.dld.2020.09.009.

  12. Mitsuyama K., Tsuruta K., Takedatsu H. et al. Clinical features and pathogenic mechanisms of gastrointestinal injury in COVID-19. J Clin Med. 2020; 9(11): 3630. doi: 10.3390/jcm9113630.

  13. Yeoh Y.K., Zuo T., Lui G.C. et al. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021; 70(4): 698–706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020.

  14. Barbara G., Grover M., Bercik P. et al. Rome foundation working team report on post-infection irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2019; 156(1): 46–58. e7. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.011.

  15. Reznikov L.R., Norris M.H., Vashisht R. et al. Identification of antiviral antihistamines for COVID-19 repurposing. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 538: 173–79. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.11.095.

  16. Hogan Ii R.B., Hogan Iii R.B., Cannon T. et al. Dual-histamine receptor blockade with cetirizine – famotidine reduces pulmonary symptoms in COVID-19 patients. Pulm Pharmacol Ther. 2020; 63: 101942. doi: 10.1016/j.pupt.2020.101942.

  17. Carfì A., Bernabei R., Landi F.; Gemelli against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020; 324(6): 603–05. doi: 10.1001/jama.2020.12603.

  18. Galvan-Tejada C.E., Herrera-Garcia C.F., Godina-Gonzalez S. et al. Persistence of COVID-19 symptoms after recovery in Mexican population. Int J Environ Res Public Health. 2020; 17(24): 9367. doi: 10.3390/ijerph17249367.

  19. Goertz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020; 6(4): 00542-2020. doi: 10.1183/23120541.00542-2020.

  20. Jennings G., Monaghan A., Xue F. et al. A systematic review of persistent symptoms and residual abnormal functioning following acute COVID-19: Ongoing symptomatic phase vs. post-COVID-19 syndrome. medRxiv. 2021. doi: 10.1101/2021.06.25.21259372.

  21. Frontera J.A., Yang D., Lewis A. et al. A prospective study of long-term outcomes among hospitalized COVID-19 patients with and without neurological complications. J Neurol Sci. 2021; 426: 117486. doi: 10.1016/j.jns.2021.117486.

  22. Seeble J., Waterboer T., Hippchen T. et al. Persistent symptoms in adult patients 1 year after coronavirus disease 2019 (COVID-19): A prospective cohort study. Clin Infect Dis. 2021: ciab611. doi: 10.1093/cid/ciab611. Online ahead of print.

  23. Raveendran A.V., Jayadevan R., Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab Syndr. 2021; 15(3): 869–75. doi: 10.1016/j.dsx.2021.04.007.

  24. Poyraz B.C., Poyraz C.A., Olgun Y. Psychiatric morbidity and protracted symptoms after COVID. Psychiatry Res. 2021; 295: 113604. doi: 10.1016/j.psychres.2020.113604.

  25. Carvalho-Schneider C., Laurent E., Lemaignen A. et al. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset. Clin Microbiol Infect. 2021; 27(2): 258–63. doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.052.

  26. Blackett J.W., Li J., Jodorkovsky D., Freedberg D.E. Prevalence and risk factors for gastrointestinal symptoms after recovery from COVID-19. Neurogastroenterol Motil. 2021: e14251. doi: 10.1111/nmo.14251. Online ahead of print.

  27. Wankowicz P., Szylinska A., Rotter I. The impact of the COVID-19 pandemic on psychological health and insomnia among people with chronic diseases. J Clin Med. 2021; 10(6): 1206. doi: 10.3390/jcm10061206.

  28. Fernandez-de-Las-Penas C., Torres-Macho J., Velasco-Arribas M. et al. Similar prevalence of long-term post-COVID symptoms in patients with asthma: A case-control study. J Infect. 2021; 83(2): 237–79. doi: 10.1016/j.jinf.2021.04.034.

  29. Malik P., Patel K., Pinto C. et al. Post-acute COVID-19 syndrome and health-related quality of life – a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021; 94(1): 253–62. doi: 10.1002/jmv.27309.

  30. Liu K., Zhang W., Yang Y. et al. Respiratory rehabilitation in elderly patients with COVID-19: A randomized controlled study. Complement Ther Clin Pract. 2020; 39: 101166. doi: 10.1016/j.ctcp.2020.101166.

  31. Available at: https://app.magicapp.org/#/guideline/EQpzKn/section/L6qOzj (date of access – 01.12.2021).

  32. Wainwright T.W., Low M. Beyond acute care: Why collaborative self-management should be an essential part of rehabilitation pathways for COVID-19 patients. J Rehabil Med. 2020; 52(5): jrm00055. doi: 10.2340/16501977-2685.

  33. Clinicaltrials.gov U.S. National Library of Medicine. Available at: https://clinicaltrials.gov (date of access – 01.12.2021).

  34. Временные методические рекомендации. Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Версия 2 (31.07.2020). Минздрав России. Доступ: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/187/original/31072020_Reab_COVID-19_v1.pdf (дата обращения – 01.12.2021).

  35. Малявин А.Г, Адашева Т.В., Бабак С.Л. с соавт. Медицинская реабилитация больных, перенесших COVID-19-инфекцию. Методические рекомендации. Терапия. 2020; S5: 1–48.

  36. Mura C., Preissner S., Nahles S. et al. Real-world evidence for improved outcomes with histamine antagonists and aspirin in 22,560 COVID-19 patients. Signal Transduct Target Ther. 2021; 6(1): 267. doi: 10.1038/s41392-021-00689-y.

  37. Weinstock L.B., Brook J.B., Walters A.S. et al. Mast cell activation symptoms are prevalent in Long-COVID. Int J Infect Dis. 2021; 112: 217–26. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.043.

  38. Afrin L.B., Weinstock L.B., Molderings G.J. Covid-19 hyperinflammation and post-Covid19 illness may be rooted in mast cell activation syndrome. Int J Infect Dis. 2020; 100: 327–32. doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.016.

  39. Lam H.Y., Tergaonkar V., Kumar A.P., Ahn K.S. Mast cells: Therapeutic targets for COVID-19 and beyond. IUBMB Life. 2021; 73(11): 1278–92. doi: 10.1002/iub.2552.

  40. Kazama I. Stabilizing mast cells by commonly used drugs: a novel therapeutic target to relieve post-COVID syndrome? Drug Discov Ther. 2020; 14(5): 259–61. doi: 10.5582/ddt.2020.03095.

  41. Гущин И.С., Крышень К.Л., Бондаренко А.Б. Противовоспалительная активность противоаллергического препарата теоритина. Российский аллергологический журнал. 2021; 2: 20–31.

  42. РКИ № 26 (23.01.2017). Многоцентровое, открытое, рандомизированное, сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Теоритин®, таблетки 2 мг, производства ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания», Россия, в сравнении с препаратом Эриус®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, производства Шеринг Плау Лабо Н.В., Бельгия, при лечении взрослых пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  43. РКИ № 270 (05.06.2018). Многоцентровое, открытое, рандомизированное, сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Теоритин®, таблетки 4 мг, производства ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания», Россия, в сравнении с препаратом Эриус®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, производства Шеринг Плау Лабо Н.В., Бельгия, у взрослых пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  44. Weston M.C., Peachell P.T. Regulation of human mast cell and basophil function by cAMP. Gen Pharmacol. 1998; 31(5): 715–19. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00080-9.

  45. Finn D.F., Walsh J.J. Twenty-first century mast cell stabilizers. Br J Pharmacol. 2013; 170(1): 23–37. doi: 10.1111/bph.12138.

  46. Bhat J.A., Gupta S., Kumar M. Neuroprotective effects of theobromine in transient global cerebral ischemia-reperfusion rat model. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 571: 74–80. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.07.051.

  47. Seirafianpour F., Mozafarpoor S., Fattahiet N. al. Treatment of COVID-19 with pentoxifylline: Could it be a potential adjuvant therapy? Dermatol Ther. 2020; 33(4): e13733. doi: 10.1111/dth.13733.

  48. Инструкция по медицинскому применению препарата Нанотропил® Ново. РУ: ЛП-004616. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  49. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. Атмосфера. Нервные болезни. 2007; 4: 22–26.

  50. Zvejniece L., Svalbe B., Vavers E. et al. S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity. Pharmacol Biochem Behav. 2017; 160: 21–29. doi: 10.1016/j.pbb.2017.07.009.

  51. Vaarmann A., Kovac S., Holmstrom K.M. et al. Dopamine protects neurons against glutamate-induced excitotoxicity. Cell Death Dis. 2013; 4(1): e455. doi: 10.1038/cddis.2012.194.

  52. Федин А.И., Амчеславская Е.В., Красноперов Е.Н., Белопасова А.В. Применение Фенотропила у больных с хронической ишемией мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни. 2010; 3: 22–31.

  53. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В., Кашина Е.М. Астенические состояния в клинике сосудистых заболеваний головного мозга и возможности их коррекции. Нервные болезни. 2012; 1: 24–28.

  54. Новикова Л.Б. Влияние Фенотропила на качество жизни больных с цереброваскулярной патологией. Атмосфера. Нервные болезни. 2008; 1: 18–21.

  55. Ellul M.A., Benjamin L., Singh B. et al Neurological associations of COVID-19. Lancet Neurol. 2020; 19(9): 767–83. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30221-0.

  56. Кукес В.Г., Парфенова О.К., Сидоров Н.Г. с соавт. Окислительный стресс и воспаление в патогенезе COVID. РМЖ. 2020; 4: 244–247.

  57. Инструкция по медицинскому применению препарата Этоксидол®. РУ: ЛП-002227. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  58. И.В. Кукес, Ж.М. Салмаси, К.С. Терновой с соавт. Предпосылки к созданию атласа постковидного воспаления как способа персонализированной фармакотерапии, а также прогнозирования и предупреждения органных и системных дисфункций. Медицинский совет. 2021; 12: 72–88.

  59. Боголепова А.Н., Коваленко Е.А., Махнович Е.В., Осиновская Н.А. Оценка эффективности применения препарата Этоксидол у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021; 9: 31–37.

  60. Итоги исследования отечественного препарата, антиоксиданта II поколения – Этоксидола. Под ред. Арчакова А.И., Кукеса В.Г., Дмитриева Д.А. М.: МАКФиФ. 2014; 90 с.

  61. Кукес В.Г., Парфенова О.К., Романов Б.К. с соавт. Механизм действия Этоксидола на показатели окислительного стресса при сердечной недостаточности и гипертонии. Современные технологии в медицине. 2020; 2: 67–73.

  62. Инструкция по медицинскому применению препарата Тералиджен®. РУ: ЛП-000642. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  63. Аведисова А.С. (под редакцией), Шаповалов Д.Л. (составитель). Применение нейролептика Алимемазина (Тералиджен) в лечении психических расстройств. Информационно-методические материалы. Воронеж. 2017; 1–18.

  64. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Алимемазин: обзор применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 6: 10–20.

  65. Сиволап Ю.П. Систематика и лечение тревожных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 7: 121–127.

  66. Бухтояров О.В., Самарин Д.М. Антилетальная терапия COVID-19 для амбулаторного лечения в домашних условиях. European Journal of Medical and Health Sciences. 2021; 4: 1–8.

  67. Yang L., Pei R.J., Li H. et al. Identification of SARS-CoV-2 entry inhibitors among already approved drugs. Acta Pharmacol Sin. 2020; 42(8): 1347–53. doi: 10.1038/s41401-020-00556-6.

  68. Бухтояров О.В., Самарин Д.М. Опыт сочетанного применения Ронколейкина и Виферона в лечении больных COVID-19. Терапевт. 2021; 2: 57–69.

  69. Инструкция по медицинскому применению препарата Гипоксен®. РУ: Р N001939/02. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  70. Смирнов В.С., Кузьмич М.К. Гипоксен. СПБ: ФАРМиндекс. 2001; 67 с.

  71. Игнатьев В.А., Петрова И.В., Цветкова Л.Н. Опыт применения Гипоксена (олифена) в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких среднетяжелого и тяжелого течения. Terra medica. 2010; 3: 19–24.

  72. Горошко О.А., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б. с соавт. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4–5: 905–912.

  73. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тримедат®. РУ: ЛП-002527. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения – 01.12.2021).

  74. Ruepert L., Quartero A.O., de Wit N.J. et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011; 8: CD003460. doi: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.

  75. Yang Y.J., Bang C.S., Baik G.H. et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017; 17(1): 83. doi: 10.1186/s12876-017-0639-0.

  76. Андреев Д.Н., Маев И.В. Эффективность тримебутина в рамках лечения функциональных заболеваний ЖКТ и желчных путей: наблюдательное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021; 8: 897–903.

  77. Кардашева С.С., Картавенко И.М., Максимова Н.Б. с соавт. Эффективность тримебутина малеата в лечении пациентов с функциональной диспепсией: результаты наблюдательного исследования TREND. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 5: 67–76.

  78. Rahman M.Z., Ahmed D.S., Mahmuduzzaman M. et al. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. Mymensingh Med J. 2014; 23(1): 105–13.

  79. Ogawa N., Nakajima S., Tamada K. et al. Trimebutine suppresses Toll-like receptor 2/4/7/8/9 signaling pathways in macrophages. Arch Biochem Biophys. 2021; 711: 109029. doi: 10.1016/j.abb.2021.109029.

  80. Poynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15(3): 355–61. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.x.

  81. Ivashkin V., Drapkina O.M., Poluektova E.A. et al. The effect of a multistrain probiotic on the symptoms and small intestinal bacterial overgrowth in constipation-predominant irritable bowel syndrome: A randomized, simple-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Med Res. 2015; 3(2): 18–23. doi: 10.12691/ajcmr-3-2-1.

  82. Типикина М.Ю. Оценка роли воспалительных и микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника у детей. Диссертация. 2014. Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет.


Об авторах / Для корреспонденции

Андрей Георгиевич Малявин, д.м.н., профессор, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 107150, г. Москва, ул. Лосиноостровская, д. 39, стр. 2. E-mail: maliavin@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6128-5914


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа