English
Анализ отдаленных результатов эффективной этиотропной терапии хронического гепатита С
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.3.50-58
Е.В. Эсауленко, А.А. Дземова, К.Е. Новак, А.Д. Бушманова, Ю.В. Останкова, Д.Э. Валутите, Ю.А. Черногуз, Е.Б. Зуева, Е.Ю. Юшина, Н.В. Тюренкова
1) ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; 2) ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора; 3) СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», г. Санкт-Петербург
Цель исследования – оценить отдаленные исходы хронического гепатита С (ХГС) и встречаемость СкИ ВГС у пациентов после успешной противовирусной терапии.
Материал и методы. У пациентов с ХГС (n=182) сравнивались клинико-лабораторные показатели и плотность печени на старте терапии и в конечной точке наблюдения (медиана наблюдения 99 нед). 109 пациентам было выполнено тестирование на СкИ ВГС.
Результаты. Доля пациентов с циррозом печени и выраженным фиброзом уменьшилась с 47 до 36%. У 12 (24%) пациентов с циррозом печени класса А по Чайлд–Пью произошел регресс цирроза. Зафиксировано значимое снижение индексов FIB4 и APRI (p <0,05). В 14% случаев наблюдалась отрицательная динамика (прогрессирование фиброза, n=17; декомпенсация цирроза, n=3; тромбоз воротной вены, n=2; гепатоцеллюлярная карцинома, n=5), ассоциированная с более высокими показателями уровня альфа-фетопротеина, индекса FIB4 и индекса коморбидности. СкИ ВГС была выявлена в 5,5% случаев.
Заключение. У пациентов с выраженным фиброзом и циррозом печени сохраняется риск прогрессирования фиброза, декомпенсации цирроза и развития гепатоцеллюлярной карциномы после эрадикации вируса. Для оптимизации диспансерного наблюдения после этиотропной терапии требуются дальнейшие исследования по стратификации рисков.
Литература
1. Carrat F., Fontaine H., Dorival C. et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study. Lancet. 2019; 393(10179): 1453–64. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32111-1. 2. Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Ганченко Р.Э. Оценка эффективности затрат на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита с (1 генотип) у пациентов с циррозом печени. Инфекционные болезни. 2017; 1: 55–60. 3. Van der Meer A.J., Veldt B.J., Feld J.J. et al. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis c and advanced hepatic fibrosis. JAMA. 2012; 308(24): 2584–93. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2012.144878. 4. Negro F. Residual risk of liver disease after hepatitis C virus eradication. J Hepatol. 2021; 74(4): 952–63. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.040. 5. Castillo I., Rodríguez-Inigo E., Bartolome J. et al. Hepatitis C virus replicates in peripheral blood mononuclear cells of patients with occult hepatitis C virus infection. Gut. 2005; 54(5): 682–85. https://dx.doi.org/10.1136/gut.2004.057281. 6. Austria A., Wu G.Y. Occult hepatitis C virus infection: A review. J Clin Transl Hepatol. 2018; 6(2): 155–160. https://dx.doi.org/10.14218/JCTH.2017.00053. 7. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: Development and validation. J Chron Dis. 1987; 40(5): 373–83. https://dx.doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8. 8. Campana L., Iredale J.P. Regression of liver fibrosis. Semin Liver Dis. 2017; 37(1): 1–10. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1597816. 9. Zoubek M.E., Trautwein C., Strnad P. Reversal of liver fibrosis: from fiction to reality. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2017; 31(2): 129–141. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpg.2017.04.005. 10. Набатчикова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Никулкина Е.Н. с соавт. Течение и исходы цирроза печени после элиминации вируса гепатита С: результаты долгосрочного проспективного наблюдения. Терапевтический архив. 2020; 2: 34–42. 11. Calvaruso V., Craxì A. Hepatic benefits of HCV cure. J Hepatol. 2020; 73(6): 1548–56. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.006.doi:10.1016/j.jhep.2020.08.006. 12. Van der Meer A.J., Feld J.J., Hofer H. et al. Risk of cirrhosis-related complications in patients with advanced fibrosis following hepatitis C virus eradication. J Hepatol. 2017; 66(3): 485–93. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.10.017. 13. Жданов К.В., Козлов К.В., Сукачев В.С. c соавт. Элиминация HCV-инфекции: история с продолжением. Журнал инфектологии. 2018; 4: 6–13. 14. Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. с соавт. Прогностические факторы неблагоприятных исходов хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019; 2: 59–66. 15. Novak K.E., Karev V.E., Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Сomparative morphological characterization of viral and viral-alcoholic liver cirrhosis (based on autopsy data). Vestnik of Novgorod State University. 2011; 62: 137–40. 16. Nahon P., Cobat A. Human genetics of HCV infection phenotypes in the era of direct-acting antivirals. Human Genetics. 2020; 139(6–7): 855–63. https://dx.doi.org/10.1007/s00439-020-02136-4. 17. Montaldo С., Terri M., Riccioni V. et al. Fibrogenic signals persist in DAA-treated HCV patients after sustained virological response. J Hepatol. 2021; 75(6): 1301–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2021.07.003. 18. Новак К.Е. Клинико-морфологическая характеристика субкомпенсированного и декомпенсированного цирроза печени вирусной этиологии. Педиатр. 2011; 2: 47–52. 19. Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018; 391(10127): 1301–14. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30010-2. 20. Conti F., Buonfiglioli F., Scuteri A. et al. Early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV related cirrhosis treated with direct-acting antivirals. J Hepatol. 2016; 65(4): 727–33. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.06.015 21. Ioannou G.N., Green P.K., Berry K. HCV eradication induced by directacting antiviral agents reduces the risk of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017; S0168-8278(17)32273-0. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.08.030. Online ahead of print. 22. Nahon P., Layese R., Bourcier V. et al. Incidence of hepatocellular carcinoma after direct antiviral therapy for HCV in patients with cirrhosis included in surveillance programs. Gastroenterology. 2018; 155(5): 1436–50. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro. 2018.07.015 23. Innes H., Barclay S.T., Hayes P.C. et al. The risk of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with hepatitis C and sustained viral response: Role of the treatment regimen. J Hepatol. 2018; 68(4): 646–54. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.10.033. 24. Shiha G., Mousa N., Soliman R. et al. Incidence of HCC in chronic hepatitis C patients with advanced hepatic fibrosis who achieved SVR following DAAs: A prospective study. J Viral Hepat. 2020; 27(7): 671–79. https://dx.doi.org/10.1111/jvh.13276. 25. Nakano M., Koga H., Ide T. et al. Predictors of hepatocellular carcinoma recurrence associated with the use of direct-acting antiviral Journal Pre-proof agent therapy for hepatitis C virus after curative treatment: A prospective multicenter cohort study. Cancer Med. 2019; 8(5): 2646–53. https://dx.doi.org/10.1002/cam4.2061. 26. Ioannou G.N., Beste L.A., Green P.K. et al. Increased risk for hepatocellular carcinoma persists up to 10 years after HCV eradication in patients with baseline cirrhosis or high FIB-4 scores. Gastroenterology. 2019; 157(5): 1264–78. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.07.033. 27. Kanwal F., Kramer J.R., Asch S.M. et al. Long-term risk of hepatocellular carcinoma in HCV patients treated with direct acting antiviral agents. Hepatology. 2020; 71(1): 44–55. https://dx.doi.org/10.1002/hep.30823. 28. Ghany M.G., Morgan T.R. AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C guidance 2019 update: American Association for the Study of Liver Diseases-Infectious Diseases Society of America recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection. Hepatology. 2020; 71(2): 686–721. https://dx.doi.org/10.1002/hep.31060. 29. Zayed R.A., Rushdy E., Saleh D.A. Detection of HCV RNA in the peripheral blood mononuclear cells of serum HCV RNA-negative Egyptian patients under interferon treatment. Am J Med Sci. 2010; 340(6): 435–38. https://dx.doi.org/10.1097/MAJ.0b013e3181ec435e. 30. Maylin S., Martinot-Peignoux M., Moucari R. et al. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C. Gastroenterology 2008; 135(3): 821–29. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2008.05.044. 31. Bernardin F., Tobler L., Walsh I. et al. Clearance of hepatitis C virus RNA from the peripheral blood mononuclear cells of blood donors who spontaneously or therapeutically control their plasma viremia. Hepatology. 2008; 47(5): 1446–52. https://dx.doi.org/10.1002/hep.22184. 32. Mekky M.A., Sayed H.I., Abdelmalek M.O. et al. Prevalence and predictors of occult hepatitis C virus infection among Egyptian patients who achieved sustained virologic response to sofosbuvir/daclatasvir therapy: A multi-center study. Infect Drug Resist 2019; 12(12): 273–79. https://dx.doi.org/10.2147/IDR.S181638. 33. Abd Alla M.D.A., El Awady M.K. Hepatitis C virus RNA strands detection in peripheral blood mononuclear cells legitimizes virus eradication in negative serum PCR naïve and post-treatment patients. J Clin Transl Hepatol. 2017; 5(1): 1–8. https://dx.doi.org/10.14218/JCTH.2016.00054. 34. Yousif M.M., Elsadek Fakhr A., Morad E.A. et al. Prevalence of occult hepatitis C virus infection in patients who achieved sustained virologic response to direct-acting antiviral agents. Infez Med. 2018; 26(3): 237–43. 35. Яковлев А., Сулима Д., Ларионов В. c соавт. Авиремическая низкоуровневая репликация RNA HCV в иммунных клетках крови PBMC/WBC (вторичная оккультная HCV-инфекция) как один из результатов первичной безинтерфероновой DAA-терапии в реальной клинической практике у ПВТ-наивных пациентов с хронической виремией RNA HCV (описание серии случаев). Врач. 2020; 2: 57–64. 36. Pawełczyk A., Kubisa N., Jabłonska J. et al. Detection of hepatitis C virus (HCV) negative strand RNA and NS3 protein in peripheral blood mononuclear cells (PBMC): CD3+, CD14+ and CD19+. Virol J. 2013; 10: 346. https://dx.doi.org/10.1186/1743-422X-10-346. 37. Wang Y., Rao H., Chi X. et al. Detection of residual HCV-RNA in patients who have achieved sustained virological response is associated with persistent histological abnormality. EBiomedicine. 2019; 46: 227–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.07.043. 38. Hanafy A.S., Seleem W.M., Basha M.A.A., Marei A.M. Residual hepatitis C virus in peripheral blood mononuclear cell as a risk factor for hepatocellular carcinoma after achieving a sustained virological response: a dogma or fiction. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019; 31(10): 1275–82. https://dx.doi.org/10.1097/MEG.0000000000001459. 39. Lybeck C., Brenndorfer M., Sallberg S.M. et al. Long-term follow-up after cure from chronic hepatitis C virus infection shows occult hepatitis and a risk of hepatocellular carcinoma in noncirrhotic patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019; 31(4): 506–13. https://dx.doi.org/10.1097/MEG.0000000000001316.
Об авторах / Для корреспонденции
Елена Владимировна Эсауленко, д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, зав. лабораторией «Вирусные гепатиты» ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14. E-mail: eve-gpmu@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3669-1993
Александра Андреевна Дземова, очный аспирант ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора, ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: dzemovaalexandra@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3683-7860
Ксения Егоровна Новак, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. Адрес:194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: kseniya.novak@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9633-4328
Анастасия Дмитриевна Бушманова, к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, врач-инфекционист отделения диагностики и профилактики вирусных гепатитов ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14. E-mail: nastya1089@mail.ru
Юлия Владимировна Останкова, к.б.н., зав. лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14. E-mail: shenna1@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2270-8897
Диана Эдуардовна Валутите, врач клинической лабораторной диагностики отделения ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14. E-mail: dianavalutite008@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0931-102X
Юлия Александровна Черногуз, биолог отделения диагностики ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14.
Елена Борисовна Зуева, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора. Адрес: 197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0579-110X
Елена Юрьевна Юшина, врач-инфекционист, зав. отделения дневного стационара СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина». Адрес: 195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский проезд, д. 49. E-mail: yushinaeu1976@mail.ru
Наталья Владимировна Тюренкова, к.м.н., врач-инфекционист СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина». Адрес: 195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский проезд, д. 49. E-mail: natal4ik_74@mail.ru
Похожие статьи
