English
Полиморфизм генов цитокинов у больных циррозом печени
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.5.47-52
И.А. Булатова, Т.П. Шевлюкова, А.П. Щекотова, С.В. Падучева, А.И. Мартынов
1) ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России; 2) ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России; 3) ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница № 2 им. Федора Христофоровича Граля», г. Пермь; 4) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Цель работы – определение у больных ЦП в Пермском крае сывороточных концентраций фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 6 (IL-6) и васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), а также полиморфизма их генов: TNF-α в регионе -308G/A (rs1800629), IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795) и VEGFA в регионе -634G/C (rs2010963).
Материал и методы. Обследовано 46 больных ЦП вирусной (HCV) и алкогольной этиологии и 80 здоровых доноров. Сывороточные концентрации TNF-α, IL-6 и VEGF определялись методом ИФА. Анализ генетических маркеров TNF-α -308G/A, IL-6 -174С/G и VEGFA -634G/C проводился методом ПЦР-РВ.
Результаты. Развитие ЦП сопровождается активацией механизмов воспаления с повышением уровня провоспалительных цитокинов TNF-α (р=0,0001), IL-6 (р=0,0001) и повреждением эндотелия с активацией неоангиогенеза за счет гиперпродукции VEGF (р=0,01) в сыворотке крови. Исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов показало значимо большую частоту встречаемости в группе больных ЦП минорного аллеля А гена TNF-α -308G/A, генотипа СG гена IL-6 -174С/G и генотипа СС гена VEGFA -634G/C, что позволяет отнести их к возможным генетическим предикторам развития ЦП.
Заключение. Определение генетических маркеров TNF-α -308G/A, IL-6 -174С/G и VEGFA -634G/C дает возможность оценить повышенный риск возможного развития ЦП при воздействии различных этиологических факторов.
Литература
1. Moon A.M., Singal A.G., Tapper E.B. Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(12): 2650–66. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.060. 2. GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(3): 245–66. https://dx.doi.org/ 10.1016/S2468-1253(19)30349-8. 3. Кузьмина Ю.С., Жмуров В.А., Мищенко Т.А. с соавт. Клинико-лабораторные факторы неблагоприятного прогноза заболевания у пациентов с циррозом печени. Медицинская наука и образование Урала. 2020; 3: 13–16. 4. Brenner D.A. Molecular pathogenesis of liver fibrosis. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009; 120: 361–68. 5. Долгих О.В., Падучева С.В., Булатова И.А., Щекотова А.П. Особенности иммунологического ответа при циррозе печени в зависимости от степени его тяжести. Российский иммунологический журнал. 2017; 3: 463–465. 6. Булатова И.А. Васкулоэндотелиальный фактор роста и полиморфизм гена VEGF (rs2010963) в патогенезе хронического вирусного гепатита С. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6: 635. 7. Щекотов В.В., Булатова И.А., Щекотова А.П. с соавт. Неинвазивная оценка темпа прогрессирования фиброза печени. Современные проблемы науки и образования. 2016; 1: 5. 8. Huang H., Shiffman M.L., Friedman S. et al. A 7 gene signature identifies the risk of developing cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2007; 46(2): 297–306. https://dx.doi.org/10.1002/hep.21695. 9. Guinot F., Szafranski M., Ambroise C. et al. Learning the optimal scale for GWAS through hierarchical SNP aggregation. BMC Bioinformatics. 2018; 19(1): 459. https://dx.doi.org/10.1186/s12859-018-2475-9. 10. Бодиенкова Г.М., Титова Ж.В. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор). Успехи современного естествознания. 2015; 1–4: 616–620. 11. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018; 69(1): 154–81. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.018. 12. Albillos A., Lario М., Alvarez-Mon М. Cirrosis-associated immune distinctive features and clinical relevance. J Hepatol 2014; 61(6): 1385–96. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010. 13. Dirchwolf М., Podhorzer А., Morino М. et al. Immune dysfunction in cirrhosis: Distinct cytokines phenotypes ac-cording to cirrhosis severity. J Cytokine. 2016; 77: 14–25. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2015.10.006. 14. Martinez-Esparza M., Tristan-Manzano М., Ruiz-Alcaraz A.J., Garda-Penarrubia Р. Inflammatory status in human hepatic cirrhosis. World J Gastroenterol. 2015; 21(41): 11522–41. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v21.i41.11522. 15. Скуратов А.Г., Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. Уровень интерлейкина-6 как показатель тяжести цирроза печени и портальной гипертензии. Проблемы здоровья и экологии. 2016; 4: 110–114. 16. Николаева Л.И., Колотвин А.В., Самоходская Л.М. с соавт. Анализ влияния генетических факторов вируса гепатита С и полиморфизма генов инфицированных людей на развитие фиброза печени. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 5: 7–13. 17. Скуратов А.Г., Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов IL-4, TNF-α у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией. Проблемы здоровья и экологии. 2017; 2: 110–114. 18. Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D. et al. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2013; 19(16): 2449–55. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i16.2449.
Об авторах / Для корреспонденции
Ирина Анатольевна Булатова, д.м.н., заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.
Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Е-mail: bula.1977@mail.ru
Татьяна Петровна Шевлюкова, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Е-mail: tata21.01@mail.ru
Алевтина Павловна Щекотова, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская,
д. 26. Е-mail: al_shchekotova@mail.ru
Светлана Вячеславовна Падучева, к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница № 2 им. Федора Христофоровича Граля». Адрес: 614068, г. Пермь, ул. Пермская, д. 230. Е-mail: paducheva_sv@mail.ru.
Анатолий Иванович Мартынов, д.м.н., профессор, академик РАН, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, президент РНМОТ. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: anatmartynov@mail.ru
Похожие статьи
