Фенотипическая вариабельность церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): описание трех случаев в одной семье


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.5.94-103

В.Н. Григорьева, В.Н. Нестерова, Е.А. Руина, А.А. Сивограк, Е.В. Аверина

1) ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород; 2) ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Аннотация. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) часто вызывает диагностические трудности, чему способствует ее клиническая гетерогенность. Целью работы стало описание трех случаев ЦАДАСИЛ в двух соседних поколениях одной семьи для демонстрации фенотипической вариабельности этой патологии и повышения врачебной настороженности в ее отношении. Гетерогенность клинических проявлений ЦАДАСИЛ в описанных клинических случаях заключалась в более молодом возрасте появления симптомов у двух сыновей пациентки-пробанда; различии типов и тяжести инсультов (легкий лакунарный у матери и тяжелый геморрагический у ее старшего сына), а также раннем возникновении и большей тяжести когнитивных расстройств у младшего сына. Общим для всех трех больных являлось отсутствие мигрени, что не типично для ЦАДАСИЛ в географических регионах Европы. Эта особенность не может быть объяснена типом выявленной в семье миссенс-мутации p.Tyr189Cys в 4 экзоне гена NOTCH3, поскольку такая же мутация была описана ранее другими авторами у пациентов ЦАДАСИЛ, страдавших мигренью. Врачебная настороженность в отношении ЦАДАСИЛ у лиц молодого и среднего возраста с ишемическим инсультом и когнитивным снижением должна присутствовать даже в случаях отсутствия у пациентов головной боли.
Ключевые слова: мутации гена NOTCH3, фенотипическая вариабельность, инсульт
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Савчук Е.А., Голубинская Е.П., Щербинина Т.Н. с соавт. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Российский неврологический журнал. 2021; 26(5): 30–38.


2. Di Donato I., Bianchi S., De Stefano N. et al. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) as a model of small vessel disease: update on clinical, diagnostic, and management aspects. BMC Med. 2017; 15(1): 41. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0778-8.


3. Mancuso M., Arnold M., Bersano A. et al. Monogenic cerebral small-vessel diseases: diagnosis and therapy. Consensus recommendations of the European Academy of Neurology. Eur J Neurol. 2020; 27(6): 909–27. https://dx.doi.org/10.1111/ene.14183.


4. Yamamoto Y., Liao Y.-C., Lee Y.-C. et al. Update on the epidemiology, pathogenesis, and biomarkers of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. J Clin Neurol. 2023; 19(1): 12–27. https://dx.doi.org/10.3988/jcn.2023.19.1.12.


5. Paraskevas G.P., Stefanou M.I., Constantinides V.C. et al. CADASIL in Greece: Mutational spectrum and clinical characteristics based on a systematic review and pooled analysis of published cases. Eur J Neurol. 2022; 29(3): 810–19. https://dx.doi.org/10.1111/ene.15180.


6. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Калашникова Л.А. с соавт. Клинический и молекулярно-генетический анализ церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) в российских семьях. Неврологический журнал. 2013; 18(4): 8–16.


7. Mizuno T., Mizuta I., Watanabe-Hosomi A. et al. Clinical and genetic aspects of CADASIL. Front Aging Neurosci. 2020; 12: 91. https://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2020.00091.


8. Ameer M.A., Bhutta B.S., Asghar N. et al. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) presenting as migraine. Cureus. 2021; 13(5): e15355. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.15355.


9. Drazyk A.M., Tan R.Y.Y., Tay J. et al. Encephalopathy in a large cohort of british cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy patients. Stroke. 2019; 50(2): 283–90. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.118.023661.


10. Palazzo P., Le Guyader G., Neau J.P. Intracerebral hemorrhage in CADASIL. Rev Neurol (Paris). 2021; 177(4): 422–30. https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2020.10.009.


11. Tabuas-Pereira M., Varela R., Beato-Coelho J. et al. Headache intensity is associated with increased white matter lesion burden in CADASIL patients. J Clin Neurosci. 2020; 73: 179–82. https://dx.doi.org/10.1016/j.jocn.2019.11.025.


12. Lu J., Liu W., Zhao H. Headache in cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020; 5(2): 205–10. https://dx.doi.org/10.1136/svn-2020-000333.


13. Hack R.J., Rutten J.W., Person T.N. et al. Cysteine-altering NOTCH3 variants are a risk factor for stroke in the elderly population. Stroke. 2020; 51(12): 3562–69. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030343.


14. Rutten J.W., Hack R.J., Duering M. et al. Broad phenotype of cysteine-altering NOTCH3 variants in UK Biobank: CADASIL to nonpenetrance. Neurology. 2020; 95(13): e1835–43. https://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000010525.


15. Черебилло К.К., Назаров В.Д., Лапин С.В. с соавт. Визуализационные характеристики церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) у пациентов из Российской Федерации. Российский неврологический журнал. 2023; 28(1): 13–24.


16. Данченко И.Ю., Кулеш А.А., Дробаха В.Е. с соавт. Синдром CADASIL: дифференциальная диагностика с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(10–2): 128–136.


17. Choi J.C., Song S.K., Lee J.S. et al. Headache among CADASIL patients with R544C mutation: Prevalence, characteristics, and associations. Cephalalgia 2014; 34(1): 22–28. https://dx.doi.org/10.1177/0333102413497598.


18. Ni W., Zhang Y., Zhang L. et al. Genetic spectrum of NOTCH3 and clinical phenotype of CADASIL patients in different populations. CNS Neurosci Ther. 2022; 28(11): 1779–89. https://dx.doi.org/10.1111/cns.13917.


19. Nakamura T., Watanabe H., Hirayama M. et al. CADASIL with NOTCH3 S180C presenting anticipation of onset age and hallucinations. Neurol Sci. 2005; 238(1–2): 87–91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2005.07.001.


20. Ueda A., Ueda M., Nagatoshi A. et al. Genotypic and phenotypic spectrum of CADASIL in Japan: the experience at a referral center in Kumamoto University from 1997 to 2014. J Neurol. 2015; 262(8): 1828–36. https://dx.doi.org/10.1007/s00415-015-7782-8.


21. Mukai M., Mizuta I., Watanabe-Hosomi A. et al. Genotype-phenotype correlations and effect of mutation location in Japanese CADASIL patients. J Hum Genet. 2020; 65(8): 637–46. https://dx.doi.org/10.1038/s10038-020-0751-9.


22. Wang Y.F., Liao Y.C., Tzeng Y.S. et al. Mutation screening and association analysis of NOTCH3 p.R544C in patients with migraine with or without aura. Cephalalgia. 2022; 42(9): 888–98. https://dx.doi.org/10.1177/03331024221080891.


23. Chabriat H., Herve D., Duering M. et al. Predictors of clinical worsening in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: prospective cohort study. Stroke. 2016; 47(1): 4–11. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.010696.


24. Tan R.Y., Markus H.S. CADASIL: Migraine, encephalopathy, stroke and their inter-relationships. PLoS One. 2016; 11(6): e0157613. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0157613.


25. Goldstein E.D., Gopal N., Badi M.K. et al. CGRP, migraine, and brain MRI in CADASIL: A pilot study. Neurologist. 2022. https://dx.doi.org/10.1097/NRL.0000000000000478. Online ahead of print.


26. Dorszewska J., Kowalska M., Grzegorski T. et al. Clinical presentation of Y189C mutation of the NOTCH3 gene in the Polish family with CADASIL. Folia Neuropathol. 2020; 58(1): 83–92. https://dx.doi.org/10.5114/fn.2020.94009.


27. Hu L., Liu G., Fan Y. R558C NOTCH3 mutation in a CADASIL patient with intracerebral hemorrhage: A case report with literature review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2022; 31(7): 106541. https://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106541.


28. Morenas-Rodriguez E., Camps-Renom P., Perez-Cordon A. et al. Visual hallucinations in patients with acute stroke: a prospective exploratory study. Eur J Neurol. 2017; 24(5): 734–40. https://dx.doi.org/10.1111/ene.13278.


29. Шейко Г.Е., Белова А.Н., Григорьева В.Н. с соавт. Диагностика и терапия церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) с позиций современных рекомендаций. Российский неврологический журнал. 2022; 27(3): 20–27.


30. Mazoyer J., Louapre C., Shor N. et al. Headache and multifocal white matter lesions: Radiologically isolated syndrome or CADASIL? Revue Neurologique. 2020; 176(10): 880–81. https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2020.03.012.


Об авторах / Для корреспонденции

Вера Наумовна Григорьева, д.м.н., профессор зав. кафедрой нервных болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Е-mail: vrgr@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6256-3429
Валентина Николаевна Нестерова, к.м.н., зам. главного врача по Региональному сосудистому центру, зав. отделением для больных с ОНМК ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко». Адрес: 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190. Е-mail: nesterova-78@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2456-7971;
Екатерина Андреевна Руина, к.м.н., доцент кафедры неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Е-mail: ekaterina_ruina@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4595-2614
Анна Андреевна Сивограк, ординатор кафедры неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Е-mail: sivograk.anna@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0000-2975-6440
Екатерина Владимировна Аверина, ординатор кафедры неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Е-mail: kovlyagina_96@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0009-0008-9644-4031


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа