Лабораторные маркеры риска развития тромбоэмболии легочной артерии у пациентов со злокачественными новообразованиями


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.7.102-109

О.В. Димитриева, Л.В. Тарасова, В.Е. Бабокин, Н.А. Трофимов

1) ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары; 2) БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары; 3) ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары; 4) БУ ЧР «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары; 5) ФГБУ «Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России, г. Чебоксары; 6) ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород
Аннотация. Рак-ассоциированный тромбоз влияет на течение, прогрессирование и смертность онкологических пациентов. Прогнозирование вероятности тромбоэмболии у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) остается сложной задачей. Ранее нами были опубликованы первые результаты исследования, где были определены наиболее значимые предикторы риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов с ЗНО, которые укладывались в критерии шкалы Khorana, доказана роль Д-димера и sP-селектина в развитии рак-ассоциированных тромбозов. В продолжение работы мы провели поиск факторов риска развития тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска ВТЭО для определения дальнейшей тактики ведения этой категории пациентов.
Цель – изучение лабораторных маркеров риска развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО с целью совершенствования прогнозирования ВТЭО.
Материал и методы. Выполнено когортное исследование с проспективной когортой. В ходе данного исследования оценивались лабораторные исследования – Д-димер, sP-селектин и их сочетанное применение у амбулаторных пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО. Результаты. В ходе исследования были выявлены пороговые значения уровня Д-димера и sР-селектина в качестве предикторов развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО. При сочетанном превышении порогового значения показателей Д-димера (>1,73 мкг/мл) и sР-селектина (>309,4 нг/мл) частота развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска по шкале Khorana увеличивается до 95,1% (рх2 <0,001; ОР 2,72; ДИ: 2,14–3,46).
Заключение. Полученные результаты позволяют улучшить стратификацию пациентов путем включения биомаркеров в многофакторные прогностические модели для персонализированной оценки риска ВТЭО, что будет способствовать принятию решения о старте антикоагулянтной терапии у больных с ЗНО из группы умеренного риска по шкале Khorana.
Ключевые слова: sР-селектин, рак-ассоциированные тромбозы, Д-димер, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические осложнения
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Сушинская Т.В., Стуклов Н.И., Доброхотова Ю.Э. Гемостаз и рак-ассоциированный тромбоз: современная профилактика и лечение. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018; 7(4): 64–72.


2. Donnellan E., Khorana AA. Cancer and venous thromboembolic disease: A review. Oncologist. 2017; 22(2): 199–207. https://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0214.


3. Agnelli G., Verso M. Thromboprophylaxis during chemotherapy in patients with advanced cancer. Thromb Res. 2010; 125 Suppl 2: 17–20. https://dx.doi.org/10.1016/S 0049-3848(10)70007-4.


4. Figueredo V.M., Pressman G.S., Romero-Corral A. et al. Improvement in left ventricular systolic and diastolic performance during ranolazine treatment in patients with stable angina. J Cardiovasc Pharmacol Ther. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2011; 16(2): 168–72. https://dx.doi.org/10.1177/1074248410382105.


5. Robin P., Carrier M. Revisiting occult cancer screening in patients with unprovoked venous thromboembolism. Thromb Res. 2018; 164(1): 7–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2017.12.024.


6. Lubetsky A. Pulmonary embolism in cancer patients: A review. Isr Med Assoc J. 2022; 24(3): 179–82.


7. Heit J.A., Silverstein M.D., Mohr D.N. et al. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: A population-based case- control study. Arch Intern Med. 2000; 160(6): 809–15. https://dx.doi.org/10.1001/archinte.160.6.809.


8. Ройтман Е.В. Основы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в онкологии. Учебное пособие. М.: Издательство РАМН. 2016; 83 с.


9. Ashrani A.A., Marks R.S., Petterson T.M. et al. Predictors of venous thromboembolism recurrence and bleeding among active cancer patients: A population-based cohort study. Blood. 2014; 123(25): 3972–78. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-01-549733.


10. Walker A.J., Card T.R., West J. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer – A cohort study using linked United Kingdom databases. Eur J Cancer. 2013; 49(6): 1404–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2012.10.021.


11. Konigsbrugge O., Pabinger I., Ay C. Risk factors for venous thromboembolism in cancer: Novel findings from the Vienna Cancer and Thrombosis Study (CATS). Thromb Res. 2014; 133 Suppl 2: S39–43. https://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(14)50007-2.


12. Lan Y., Guan J., Zhu J. et al. Venous thromboembolic events in T-cell lymphoma patients: Incidence, risk factors and clinical features. Leuk Res. 2021; 103: 106537. https://dx.doi.org/10.1016/j.leukres.2021.106537.


13. Кательницкая О.В., Кит О.И., Кательницкий И.И. Особенности антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями. Флебология. 2020; 14(2): 135–141.


14. Mulder F.I., Candeloro M., Kamphuisen P.W. et al.; CAT-prediction collaborators. The Khorana Score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2019; 104(6): 1277–87. https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2018.209114.


15. Timp J.F., Braekkan S.K., Versteeg H.H., Cannegieter S.C. Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis. Blood. 2013; 122(10): 1712–23. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2013-04-460121.


16. Lyman G.H., Carrier M., Ay C. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021; 5(4): 927–74. https://dx.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003442.


17. Konstantinides S.V. Chronic thromboembolic disease following pulmonary embolism: More work ahead. Eur Respir J. 2020; 55(4): 2000229. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.00229-2020.


18. Falanga A., Brenner B., Khorana A.A., Francis C.W. Thrombotic complications in patients with cancer: Advances in pathogenesis, prevention, and treatment – A report from ICTHIC 2021. Res Pract Thromb Haemost. 2022; 6(5): e12744. https://dx.doi.org/10.1002/rth2.12744.


19. Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E. et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008; 111(10): 4902–7. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327.


20. Тарасова Л.В., Димитриева О.В., Долгов И.Ю., Эльмурзаева А.А. Модели определения рисков канцер-ассоциированных тромбозов. Терапия. 2021; 7(7): 132–137.


21. Тарасова Л.В., Димитриева О.В. Прогностическая роль биомаркеров тромбообразования в диагностике тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями. Терапия. 2022; 8(8): 54–61.


22. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И. с соавт. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015; 9(4–2): 1–52.


23. Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C. et al. The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS): The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Respir J. 2019; 54(3): 1901647. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.01647-2019.


24. Вереина Н.К., Агасян Д.Г., Чулков В.С. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(1): 9–13.


25. Tirandi A., Preda A., Carbone F. et al. Pulmonary embolism in patients with cancer: An updated and operative guide for diagnosis and management. Int J Cardiol. 2022; 358: 95–102. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2022.04.068.


26. Вавилова Т.В., Соловьева Л.В., Бекоева А.Б. с соавт. Лучшие практики Российской Федерации в организации антикоагулянтной терапии у больных высокого риска тромбоэмболических осложнений. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(6): 10–14.


27. Tieken C., Versteeg H.H. Anticoagulants versus cancer. Thromb Res. 2016; 140 Suppl 1: S148–53. https://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(16)30114-1.


28. Fei X., Wang H., Yuan W. et al. Tissue factor pathway inhibitor-1 is a valuable marker for the prediction of deep venous thrombosis and tumor metastasis in patients with lung cancer. Biomed Res Int. 2017; 2017: 8983763. https://dx.doi.org/10.1155/2017/8983763.


29. Li W., Tang Y., Song Y. et al. Prognostic role of pretreatment plasma D-dimer in patients with solid tumors: A systematic review and meta-analysis. Cell Physiol Biochem. 2018; 45(4): 1663–76. https://dx.doi.org/10.1159/000487734.


30. Yeini E., Ofek P., Pozzi S. et al. P-selectin axis plays a key role in microglia immunophenotype and glioblastoma progression. Nat Commun. 2021; 12(1): 1912. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22186-0.


31. Antonopoulos C.N., Sfyroeras G.S., Kakisis J.D. et al. The role of soluble P selectin in the diagnosis of venous thromboembolism. Thromb. Res. 2014; 133(1): 17–24. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2013.08.014.


32. Setiawan B., Budianto W., Sukarnowati T.W. et al. Correlation of inflammation and coagulation markers with the incidence of deep vein thrombosis in cancer patients with high risk of thrombosis. Int J Gen Med. 2022; 15: 6215–26. https://dx.doi.org/10.2147/IJGM.S372038.


Об авторах / Для корреспонденции

Ольга Владимировна Димитриева, ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», зав. отделом контроля качества и безопасности медицинской деятельности БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428000, г. Чебоксары, ул. Федора Гладкова, д. 29а.
E-mail: salgarii@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7771-6141
Лариса Владимировна Тарасова, д.м.н., зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428015, г. Чебоксары, Московский проспект, д. 45.
E-mail: tlarisagast18@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1496-0689
Вадим Егорович Бабокин, д.м.н., зав. кафедрой хирургических болезней ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им А.Н. Ульянова», профессор кафедры хирургии ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, главный врач БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428020, г. Чебоксары, ул. Ф. Гладкова, д. 29А.
E-mail: babokin@bk.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2788-8762
Николай Александрович Трофимов, д.м.н., доцент кафедры хирургических болезней и общей хирургии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им А.Н. Ульянова», профессор кафедры хирургии ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, зам. главного врача по хирургии БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики. Адрес: 428020, г. Чебоксары, ул. Ф. Гладкова, д. 29А.
E-mail: nikolai.trofimov@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1975-5521


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа