Ассоциация фиброза с нутритивным статусом при неалкогольной жировой болезни печени


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.5.49-58

Е.А. Знахаренко, О.Н. Герасименко, В.Н. Максимов, А.М. Горбунова

1) ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3»; 3) Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», г. Новосибирск
Аннотация. Ввиду эпидемического роста неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) достигнут значительный прогресс в ее диагностике: неинвазивные индексы фиброза и методы визуализации достаточно точны и сопоставимы с гистологическим исследованием в оценке тяжести заболевания, а их взаимосвязь с нутритивным статусом и клинико-молекулярными показателями позволяет еще на этапе скрининга составить более точный прогноз.
Цель – оценить некоторые потенциальные факторы риска формирования фиброза у пациентов с НАЖБП с различным индексом массы тела (ИМТ).
Материал и методы. Исследование проходило на базе ГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3» и Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» и включило 349 человек: 113 пациентов с НАЖБП без ожирения по ИМТ, 122 пациента c НАЖБП с ожирением по ИМТ и 114 условно здоровых человек. Оценивались нутритивный статус, уровень биохимических и гормональных показателей, а также степень фиброза у пациентов с НАЖБП.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что вероятность обнаружить 2, 3 или 4-ю стадию фиброза у пациента с НАЖБП в сочетании с ожирением в 5,5 раза выше по сравнению с пациентами с НАЖБП без ожирения (95% доверительный интервал: 3,0–11,3; р < 0,001). Также при общем регрессионном анализе было определено, что для фиброза печени по результатам непрямой эластометрии (кПА) у пациентов с диагностированной НАЖБП как с ожирением, так и без него значимыми маркерами служат результаты биоимпедансометрии (жировая масса в кг: β = 0,268, Т = 4,08), биохимические показатели (уровень гамма-глутамилтранспептидазы: β = 0,251, Т = 4,01) и гормональный профиль (уровень висфатина: β = 0,125, Т = 2,05) при p < 0,05.
Заключение. Масса жировой ткани, уровень гамма-глутамилтранспептидазы и висфатина могут быть маркерами повышенной вероятности развития фиброза при НАЖБП.
Ключевые слова: гамма-глутамилтранспептидаза, непрямая эластометрия, нутритивный cтатуc, Ключевые cлова: неалкогольная жировая болезнь печени, висфатин, фиброз, адипокины
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Sveinbjornsson G., Ulfarsson M.O., Thorolfsdottir R.B. et al. Multiomics study of nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2022; 54(11): 1652–63.


https://doi.org/10.1038/s41588-022-01199-5. PMID: 36280732. PMCID: PMC9649432.


2. Jennison E., Byrne C.D. Recent advances in NAFLD: Current areas of contention. Faculty Reviews. 2023; 12: 10.


https://doi.org/10.12703/r/12-10. PMID: 37153139. PMCID: PMC10155199.


3. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216–253. (Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V.T. National consensus for physicians on the management of adult patients with nonalcoholic fatty liver disease and its major comorbid conditions. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2022; 94(2): 216–253 (In Russ.)).


https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363. EDN: CODINB.


4. Нелидова А.В., Ливзан М.А., Николаев Н.А. с соавт. Сердечно-сосудистые заболевания и неалкогольная жировая болезнь печени: связь и патогенетические аспекты фармакотерапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021; 17(6): 880–888. (Nelidova A.V., Livzan M.A., Nikolaev N.A. et al. Cardiovascular diseases and non-alcoholic fatty liver disease: connection and pathogenetic aspects of pharmacotherapy. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021; 17(6): 880–888 (In Russ.)).


https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-12-14. EDN: LVIINU.


5. Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А. с соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: ассоциации с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (данные ЭССЕ-РФ-2). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(9): 40–49. (Evstifeeva S.E., Shalnova S.A., Kutsenko V.A. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease among the working-age population: associations with socio-demographic indicators and behavioral risk factors (ESSE-RF-2 data). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022; 21(9): 40–49 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356. EDN: SITSBL.


6. Roderburg C., Krieg S., Krieg A. et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with an increased incidence of chronic kidney disease (CKD). Eur J Med Res. 2023; 28(1): 153.


https://doi.org/10.1186/s40001-023-01114-6. PMID: 37062837. PMCID: PMC10108448.


7. Younossi Z., Anstee Q.M., Marietti M. et al. Global burden of NAFLD and NASH: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 15(1): 11–20.


https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.109. PMID: 28930295.


8. Uzlova N., Mnozil Stridova K., Merta D. et al. Transient elastography as the first-line assessment of liver fibrosis and its correlation with serum markers. Medicina (Kaunas). 2023; 59(4): 752.


https://doi.org/10.3390/medicina59040752. PMID: 37109712. PMCID: PMC10146833.


9. Anstee Q.M., Castera L., Loomba R. Impact of non-invasive biomarkers on hepatology practice: Past, present and future. J Hepatol. 2022; 76(6): 1362–78.


https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.03.026. PMID: 35589256.


10. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. с соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; (1): 4–52. (Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: Clinical picture, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, third version. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021; (1): 4–52 (In Russ.)).


https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52. EDN: KJLOJV.


11. Драпкина О.М., Шепель Р.Н., Яковенко Э.П., Зятенкова Е.В. Неинвазивные методы выявления прогрессирующего фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Профилактическая медицина. 2019; 22(2): 82–88. (Drapkina O.M., Shepel R.N., Yakovenko E.P., Zyatenkova E.V. Non-invasive methods for detecting progressive fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Profilakticheskaya meditsina = Russian Journal of Preventive Medicine. 2019; 22(2): 82–88 (In Russ.)).


https://doi.org/10.17116/profmed20192202182. EDN: ZSZCLZ.


12. De Fre C.H., De Fre M.A., Kwanten W.J. et al. Sarcopenia in patients with non-alcoholic fatty liver disease: Is it a clinically significant entity? Obesity Reviews. 2019; 20(2): 353–63.


https://doi.org/10.1111/obr.12776. PMID: 30474288.


13. Попова А.Ю., Тутельян В.А., Никитюк Д.Б. О новых (2021) Нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Вопросы питания. 2021; 90(4): 6–19. (Popova A.Yu., Tutelyan V.A., Nikityuk D.B. About the new (2021) Standards of physiological needs for energy and nutrients for various groups of the population of the Russian Federation. Voprosy pitaniya = Nutrition Issues. 2021; 90(4): 6–19 (In Russ.)).


https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-6-19. EDN: VSSZQJ.


14. Ахмедов В.А., Гаус О.В. Современные методы неинвазивной диагностики фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Доктор.Ру. 2017; (2): 11–14. (Akhmedov V.A., Gaus O.V. Modern methods of non-invasive diagnosis of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease Doctor.Ru. 2017; (2): 11–14 (In Russ.)). EDN: YLMUZH.


15. Sun J., Li Y., Sun X. et al. Association between abdominal obesity and liver steatosis and fibrosis among patients with chronic hepatitis B measured by Fibroscan. Exp Ther Med. 2019; 18(3): 1891–98.


https://doi.org/10.3892/etm.2019.7727. PMID: 31410151. PMCID: PMC6676205.


16. Pattnaik K., Bhuyan P., Singh A. et al. Biopsy proven fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease: An analysis of risk factors. J Clin Exp Hepatol. 2018; 8(4): 367–74.


https://doi.org/10.1016/j.jceh.2017.12.008. PMID: 30563997. PMCID: PMC6286430.


17. Pouwels S., Sakran N., Graham Y. et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022; 22(1): 63.


https://doi.org/10.1186/s12902-022-00980-1. PMID: 35287643. PMCID: PMC8919523.


18. Younossi Z.M., Noureddin M., Bernstein D. et al. Role of noninvasive tests in clinical gastroenterology practices to identify patients with nonalcoholic steatohepatitis at high risk of adverse outcomes: Expert panel recommendations. Am J Gastroenterol. 2021; 116(2): 254–62.


https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001054. PMID: 33284184.


19. Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов А.А. с соавт. К вопросу о дифференциальной диагностике алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; (7–1): 36–45. (Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Gromov A.A. et al. On the issue of differential diagnosis of alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Basic Research. 2016; (7–1): 36–45 (In Russ.)). EDN: WAPCRX.


20. Updated S2k Clinical Practice Guideline on Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) issued by the German Society of Gastroenterology, Digestive and Metabolic Diseases (DGVS). Z Gastroenterol. 2022; 60(9): e733–e801.


https://doi.org/10.1055/a-1880-2388. PMID: 36100201.


21. Ampuero J., Aller R., Gallego-Durán R. et al. HEPAmet Registry. The effects of metabolic status on non-alcoholic fatty liver disease-related outcomes, beyond the presence of obesity. Aliment Pharmacol Ther. 2018; 48(11–12): 1260–70.


https://doi.org/10.1111/apt.15015. PMID: 30353552.


22. Hernandez-Conde M., Llop E., Carrillo C.F. et al. Estimation of visceral fat is useful for the diagnosis of significant fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2020; 26(42): 6658–68.


https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i42.6658. PMID: 33268953. PMCID: PMC7673970.


23. Chen L.W., Huang M.S., Shyu Y.C., Chien R.N. Gamma-glutamyl transpeptidase elevation is associated with metabolic syndrome, hepatic steatosis, and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A community-based cross-sectional study. Kaohsiung J Med Sci. 2021; 37(9): 819–27.


https://doi.org/10.1002/kjm2.12395. Epub 2021 May 17. PMID: 34002481.


24. Kunutsor S.K. Gamma-glutamyltransferase – friend or foe within? Liver Int. 2016; 36(12): 1723–34.


https://doi.org/10.1111/liv.13221. PMID: 27512925.


25. Kunutsor S.K., Apekey T.A., Seddoh D. Gamma glutamyltransferase and metabolic syndrome risk: A systematic review and dose-response meta-analysis. Int J Clin Pract. 2015, 69(1): 136–44.


https://doi.org/10.1111/ijcp.12507. PMID: 25363194.


26. Sakugawa H., Nakayoshi T., Kobashigawa K. et al. Metabolic syndrome is directly associated with gamma glutamyl transpeptidase elevation in Japanese women. World J Gastroenterol. 2004; 10(7): 1052–55.


https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1052. PMID: 15052692. PMCID: PMC4717098.


27. Ha Y., Chon Y.E., Kim M.N. et al. Gamma-glutamyl transpeptidase dynamics as a biomarker for advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2022; 37(8): 1624–32.


https://doi.org/10.1111/jgh.15871. PMID: 35467042.


28. Dakroub A., Nasser S.A., Younis N. et al. Visfatin: A possible role in cardiovasculo-metabolic disorders. Cells. 2020; 9(11): 2444.


https://doi.org/10.3390/cells9112444. PMID: 33182523. PMCID: PMC7696687.


29. Francisco V., Sanz M.J., Real J.T. et al. Adipokines in non-alcoholic fatty liver disease: Are we on the road toward new biomarkers and therapeutic targets? Biology (Basel). 2022; 11(8): 1237.


https://doi.org/10.3390/biology11081237. PMID: 36009862. PMCID: PMC9405285.


30. Carbone F., Liberale L., Bonaventura A. et al. Regulation and function of extracellular nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin. Compr Physiol. 2017; 7(2): 603–21. https://doi.org/10.1002/cphy.c160029. PMID: 28333382.


31. Bekaert M., Verhelst X., Geerts A. et al. Association of recently described adipokines with liver histology in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review. Obes Rev. 2016; 17(1): 68–80.


https://doi.org/10.1111/obr.12333. PMID: 26597657.


32. Heo Y.J., Choi S.E., Lee N. et al. Visfatin exacerbates hepatic inflammation and fibrosis in a methionine-choline-deficient diet mouse model. J Gastroenterol Hepatol. 2021; 36(9): 2592–600.


https://doi.org/10.1111/jgh.15465. PMID: 33600604.


33. Ismaiel A., Leucuta D.C., Popa S.L., Dumitrascu D.L. Serum visfatin levels in nonalcoholic fatty liver disease and liver fibrosis: Systematic review and meta-analysis. J Clin Med. 2021; 10(14): 3029.


https://doi.org/10.3390/jcm10143029. PMID: 34300193. PMCID: PMC8306785.


Об авторах / Для корреспонденции

Елена Александровна Знахаренко, аспирантка кафедры факультетской терапии им. профессора Г.Д. Залесского ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, врач-диетолог, гастроэнтеролог ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3». Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
E-mail: znaxarenko85@bk.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6408-6622
Оксана Николаевна Герасименко, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии им. профессора Г.Д. Залесского лечебного факультета ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный врач ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3», главный внештатный специалист по терапии и общей врачебной практике минздрава Новосибирской области, заслуженный врач РФ, отличник здравоохранения РФ. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
E-mail: profgerasimenko@inbox.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9742-0479. SPIN-код: 7783-2977. AuthorID: 859018
Владимир Николаевич Максимов, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», профессор кафедры медицинской генетики и биологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
E-mail: medik11@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7165-4496. SPIN-код: 9953-7867. AuthorID: 122965
Алена Михайловна Горбунова, аспирантка, ассистент, заведующая учебной частью кафедры факультетской терапии им. профессора Г.Д. Залесского ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, врач-терапевт, гериатр ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3». Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
E-mail: belyaeva-alena@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1593-3984


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа