ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Достижение контроля у больных бронхиальной астмой с ожирением: возможности бариатрической хирургии

Н.А. Кароли

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Аннотация. В последние годы проблема трудно контролируемой бронхиальной астмы (БА) становится все более актуальной. Один из факторов, приводящих к плохому ее контролю, – ожирение (ОЖ). Бариатрическая хирургия является многообещающим вмешательством для снижения веса и долгосрочного контроля над сопутствующими заболеваниями, связанными с ОЖ, включая БА. Цель обзора – обобщить результаты, отражающие влияние бариатрической хирургии на возможность достижения контроля БА у больных с ОЖ. Имеющиеся данные подтверждают эффективность бариатрических методов при лечении пациентов с морбидным ОЖ и БА. Большинство исследований свидетельствует об улучшении течения астмы, снижении числа обострений и связанных с ней госпитализаций, а также объема проводимой терапии после бариатрической операции. Описаны случаи полного отказа пациентов от противоастматической терапии после выполненного хирургического вмешательства. Вместе с тем в значительной части рассмотренных исследований участвовало небольшое количество пациентов, в них не указывалась тяжесть БА (либо астма исходно была нетяжелой и контролируемой) и не всегда четко определялись конечные точки исследования.

Ключевые слова

бронхиальная астма
ожирение
бариатрическая хирургия
контроль бронхиальной астмы

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы проблема трудно контролируемой астмы становится все более актуальной. Одним из факторов, приводящих к плохому контролю бронхиальной астмы (БА), является ожирение (ОЖ). Эпидемиологическая связь между астмой и ОЖ была предположена в исследовании Camargo C.A. et al. (1999) с участием 85 911 медсестер в США [1]. Авторы отметили, что риск развития БА с поздним началом возрастает в 2,6 раза, если индекс массы тела (ИМТ) превышает 30 кг/ м2. Впоследствии были проведены исследования, подтвердившие, что ОЖ увеличивает риск развития БА в 1,4–2,6 раза [2–7].

В исследовании Dixon A.E. et al. (1999) было показано, что распространенность астмы среди лиц с морбидным ОЖ составила 24,6% (73 из 296 последовательных пациентов), что значительно выше, чем частота ее встречаемости в австралийской популяции (12–13%, p < 0,001) [8]. Аналогичные данные о наличии БА почти у каждого пятого (18,6%) из 13 057 больных, перенесших бариатрическую операцию (БО), получены и в работе Reddy R.C. et al. (2011) [9]. В метаанализе, включившем более 108 тыс. участников, было обнаружено, что материнское ОЖ и набор веса во время беременности – независимые факторы риска развития астмы у потомства [10]. Другой метаанализ, проведенный в 2007 г. и охвативший 7 проспективных исследований с участием более 300 тыс. взрослых, продемонстрировал, что наличие избыточного веса увеличивает риск нового диагноза астмы на 50%. При этом отношение шансов (ОШ) возникновения БА составило 1,5 для лиц с избыточным весом (ИМТ ≥ 25 кг/м2) и 1,9 у пациентов с ОЖ (ИМТ ≥ 30 кг/м2) по сравнению с людьми, имевшими нормальный вес [11]. В недавнем отчете консорциума бариатрической хирургии отмечено, что распространенность астмы увеличивалась с повышением ИМТ: фактически более 30% субъектов с ИМТ > 60 кг/м2 сообщили о диагнозе астмы [12]. Распространенность астмы среди кандидатов на БО составила 18,5% (95% доверительный интервал (ДИ): 14,5–22,4): 20,4% у женщин (95% ДИ: 16,2–24,5) и 13,7% у мужчин (95% ДИ: 10,1–17,2) [13].

Согласно данным опубликованного в 2023 г. метаанализа (16 исследований, 1 161 169 участников), суммарный риск развития астмы равен 1,32 (95% ДИ: 1,21–1,44, I2 = 94,6%, гетерогенность < 0,0001) на 5 кг/м2 увеличения ИМТ, 1,26 (95% ДИ: 1,09– 1,46, I2 = 88,6%, гетерогенность < 0,0001) на 10 см увеличения окружности талии и 1,33 (95% ДИ: 1,22–1,44, I2 = 62,3%, гетерогенность = 0,05) на 10 кг прибавки массы тела [3].

Некоторые исследования обнаружили ассоциацию между астмой и ОЖ, но с более высоким риском развития БА у женщин по отношению к мужчинам [2, 10]. Также эта связь оказалась более выражена у лиц с абдоминальным, а не общим ОЖ [2].

Интересно, что недавнее исследование показывает: астма также может приводить к развитию ОЖ. Авторы в течение 10 лет наблюдали за детьми, не страдающими ОЖ. Дети с первоначальным диагнозом астмы были примерно на 50% более склонны к ОЖ, чем дети без БА. Исследование также установило, что повышенный риск ОЖ при астме имели дети с избыточным весом в начале исследования [14]. Поскольку избыточный вес – очень сильный предиктор последующего ОЖ, эти наблюдения подтверждают возможность того, что он может вызывать как БА, так и последующее ОЖ, и того, что оба эти заболевания могут взаимодействовать посредством сложных и множественных механизмов.

Есть данные, что взрослые с ОЖ, как правило, страдают более тяжелой формой астмы, имеют 4–6-кратное повышение риска связанных с ней госпитализаций относительно худощавых взрослых с БА [10]. Почти 60% взрослых с тяжелой формой астмы в США страдают ОЖ [10]. Ряд авторов сообщает о пониженной чувствительности к ингаляционным глюкокортикоидам у пациентов с астмой и ОЖ [10, 15, 16], что объясняют измененной функцией лимфоцитов при наличии ОЖ. При этом сниженная чувствительность к данной группе лекарственных средств отрицательно коррелирует с соотношением адипонектин/лептин в сыворотке крови [16]. Еще один возможный механизм этого явления кроется в повышенной выработке воспалительных цитокинов при ОЖ: они снижают индукцию митоген-активируемой глюкокортикоидами киназы 1, играющей важную роль в реакции на эти препараты [10].

Выделяют два основных фенотипа астмы с ОЖ [2, 6, 11, 17, 18]. Первый типичен для пациентов, у которых БА развивается в молодом возрасте, характеризуется высоким уровнем IgE и кажется обычной аллергической астмой (T2-эндотип), усугубляемой ОЖ [19]. Другой фенотип астмы при ОЖ – БА с поздним началом и низким содержанием IgE [20]. Такая астма обычно имеет неаллергическую природу и сопровождается выраженной симптоматикой, несмотря на лечение высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов и бронходилататоров длительного действия. Чаще она встречается у женщин. Пациенты с этим фенотипом БА отличаются повышенным содержанием медиаторов воспаления в висцеральной жировой ткани [18], что указывает на участие метаболических факторов в развитии астмы. У этих больных отмечается нейтрофильный характер воспаления в дыхательных путях [2].

Потеря веса приносит пользу для здоровья за счет благотворного влияния на многие сопутствующие заболевания, ассоциированные с ОЖ, однако диета, физические упражнения и даже фармакологически индуцированное снижение массы тела демонстрируют низкую долгосрочную эффективность в уменьшении/удержании веса. Сочетание диеты с физическими упражнениями более эффективно для контроля астмы, чем использование этих мер по отдельности. Правда, необходимо отметить, что большинство имеющихся данных было получено из неконтролируемых и лишь единичных рандомизированных контролируемых клинических исследований. В одном из таких исследований с участием больных астмой и ОЖ Scott H.A. et al. (2013) показали, что после 10 нед. диетических вмешательств либо комбинированного диетического питания и физических упражнений у пациентов наблюдалась значительная потеря массы тела. При этом даже умеренного снижения веса (5–10% массы тела) было достаточно для улучшения контроля астмы, функции легких и качества жизни у взрослых с ОЖ и БА [21]. В систематическом обзоре Juel C.T. et al. (2012) было обнаружено, что потеря веса у людей с ОЖ и астмой связана с 48–100% ремиссией симптомов БА и уменьшением объе­ма применяемой противоастматической терапии [22]. Кокрейновский систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) нехирургических вмешательств продемонстрировал умеренную потерю веса (от 1 до 15%) и улучшение симптомов астмы лишь в одном из 4 испытаний. Авторы обзора пришли к выводу, что польза от нехирургического снижения веса с точки зрения контроля астмы остается неопределенной [23].

В 2019 г. Okoniewski W. et al. опубликовали данные систематического обзора 4 РКИ с участием детей (n = 246) и 6 РКИ с участием взрослых (n = 502) с БА и ОЖ [24]. Использовавшиеся в них вмешательства широко варьировали и включали диету, физические упражнения и комбинированные подходы. Продолжительность программ составляла от 8 нед. до 18 мес. Было показано, что потеря веса у пациентов с ОЖ и астмой может улучшить исходы БА (изучались функция легких, качество жизни, маркеры воспаления, контроль заболевания). В то же время в этих исследованиях наблюдалась большая вариабельность в рассмотренных популяциях, оценках исходных и конечных точек, продолжительности наблюдений. Авторы пришли к заключению, что улучшение качества жизни в отсутствие объективного улучшения функции легких или биомаркеров БА затрудняет объективную оценку влияния снижения веса и улучшения физической формы на течение астмы. Важно добавить, что пациенты, включенные в эти исследования, не имели морбидного ОЖ.

Бариатрическая хирургия, или хирургия ОЖ, появилась в 1953 г. и впервые была упомянута в литературе в 1954 г. [25]. По современным представлениям, цель бариатрической хирургии – не просто уменьшить вес пациента, но и добиться благоприятных метаболических эффектов (нормализации гликемии, липидного обмена). В связи с этим большинство бариатрических вмешательств объединяются термином «метаболическая хирургия» [25–26]. Бариатрическая/метаболическая хирургия в настоящее время является самым эффективным способом борьбы с ОЖ, существенно сокращая как частоту развития заболеваний, сопутствующих ОЖ, так и смертность больных. По данным Международной федерации хирургии ожирения и метаболических заболеваний (International Federation for the Surgery of Obesity, IFSO), в России ежегодно выполняется 2300– 2500 бариатрических вмешательств [27].

Цель данной работы – обобщить данные о влиянии бариатрической хирургии на возможность достижения контроля БА у больных с ОЖ.

МЕТОДОЛОГИЯ

Для подготовки обзора использовались базы данных PubMed, ResearchGate и eLibrary. Поиск публикаций проводился по следующим ключевым словам: asthma, bariatric surgery, «астма», «бариатрическая хирургия». Были рассмотрены оригинальные исследовательские статьи, тематические исследования, серии клинических случаев, обсервационные исследования, метаанализы и систематические обзоры, в которых обсуждались вопросы достижения контроля над БА. Всего в обзор вошли 30 оригинальных исследований и 2 систематических обзора [7–9, 15, 16, 22, 28–53] (табл.). В обзор не были включены описания единичных случаев.

88-1.jpg (381 KB)

89-1.jpg (292 KB)

90-1.jpg (209 KB)

91-1.jpg (247 KB)

РЕЗУЛЬТАТЫ

Информация о благоприятном влиянии бариатрической хирургии на тяжесть, контроль и объем проводимой терапии у больных умеренной/тяжелой астмой с ОЖ была получена еще в конце 1990-х гг. [8]. У пациентов с морбидным ОЖ и БА, перенесших БО, наблюдается значительное улучшение контроля астмы, качества жизни и снижение гиперчувствительности дыхательных путей (уровень доказательности 3, степень рекомендации C) [25]. Некоторые авторы отмечают взаимо­связь улучшения реактивности дыхательных путей, функции дыхания со снижением ИМТ, выраженностью системного воспаления [31].

Большинство исследователей сходится во мнении о значительном улучшении контроля астмы после БО [3, 10, 15, 19, 20, 38, 51, 52]. При этом, обсуждая достижение такого контроля, авторы ориентировались на разные показатели: результаты опросников ACQ (Asthma Control Questionnaire – опросник по контролю над астмой) или ACT (Asthma Control Test – тест по контролю над астмой), качество жизни пациентов, частоту обострений, уменьшение гиперреактивности дыхательных путей, изменение течения астмы, объема противоастматической терапии и т. д.

В исследовании Baltieri L. et al. (2018) было выявлено значимое улучшение показателей контроля астмы по опроснику ACT (с 23,5 до 25 баллов, р < 0,0001) через год после операции у 19 пациентов с БА и морбидным ОЖ [29]. В работе Bantula M. et al. (2023) отмечено, что значительное улучшение показателей ACT (с 18 до 25 баллов, p < 0,05) у 10 больных астмой с ОЖ было связано с потерей веса после БО [4]. Аналогичные данные по увеличению балла ACT после операции (с 18,7 до 22,2, р < 0,001) получили и другие исследователи [41]. Правда, в этой работе под наблюдением находились всего 12 женщин с легкой и среднетяжелой астмой и морбидным ОЖ. Эти же авторы в 2017 г. опубликовал данные длительного (5 лет) наблюдения за 15 пациентами с БА, у которых было выполнено рассматриваемое хирургическое вмешательство [42]. После операции как общий показатель ACT, так и показатель mini-AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire – опросник качества жизни при астме) значительно улучшились через год, при этом стойкое улучшение сохранялось в течение 5 лет (р < 0,001). Как видно из приведенных исследований, большинство пациентов с БА исходно имели контролируемое либо частично контролируемое заболевание.

Boulet L.P. et al. (2012) обнаружили постепенное улучшение показателей АCQ после БО по сравнению с исходными значениями за счет уменьшения ночных пробуждений при астме, утренних симптомов, уменьшения ограничения активности и одышки (р < 0,05) [31]. Выраженность хрипов (p < 0,004) и количество ингаляций бета-агониста короткого действия вдень (p < 0,03) также значительно снизились. Общий балл по АCQ достоверно уменьшился после БО (с 5,65 до 0,3, р < 0,05). Авторы констатировали, что через 6 мес. по прошествии хирургического вмешательства 8 из 12 пациентов смогли прекратить применение ингаляционных бронходилататоров и 2 больных – ингаляционных глюкокортикоидов. Через 12 мес. 10 пациентов полностью прекратили использование всех лекарств от астмы. Аналогичные данные о снижении до нуля потребности в противоастматической терапии у 6 из 12 больных астмой приведены и в другом исследовании [35].

Изменение объема проводимой противоастматической терапии (уменьшение или отмена) – важный маркер достижения результатов лечения БА, поэтому многие исследователи обращали внимание на этот показатель. Отметим, что не все авторы указывали проводимую терапию исходно (глюкокортикоиды и их дозы, бронхолитики и т. д.), что, конечно, не всегда позволяет оценить реальное изменение течения астмы. Кроме того, большинство исследований включало маленькое число участников.

Dhabuwala A. et al. (2000) наблюдали за 157 па­циентами с ОЖ после операции по шунтированию желудка (у 34 из них до операции была диагностирована астма, требующая лечения) [33]. После операции у 17 из 34 человек астма была расценена как разрешившаяся (бессимптомная и не требующая лечения), у 9 имел место лучший контроль заболевания при том же или меньшем использования лекарств, у 5 больных течение астмы не изменилось. Однако в этой работе не указаны исходная тяжесть астмы и объем получаемой пациентами терапии. Аналогично в другой работе констатируется, что 66,7% из 53 пациентов с астмой и морбидным ОЖ, исходно получавшие респираторные препараты, затем уменьшили дозировку или количество либо были в состоянии полностью прекратить их применение [50].

В исследовании Dixon J.B. et al. (1999) у всех 32 пациентов в послеоперационном периоде было зарегистрировано улучшение оценки астмы по всем изучаемым параметрам: тяжесть, ежедневное воздействие, необходимые лекарства, частота госпитализации, сон и переносимость нагрузок. Средний предоперационный показатель БА по используемой авторами шкале составил 44,5 + 16, через 12 мес. – 14,3 + 11 баллов (p < 0,001) [8]. Исходно 10 пациентов были классифицированы как имеющие тяжелую астму, при последующем же наблюдении ни один участник не был отнесен к той же группе.

В работе Dixon A.E. et al. (2011) у 23 пациентов с астмой и морбидным ОЖ через 12 мес. после БО были отмечены значительные улучшения в контроле БА (показатель ACQ снизился с 1,55 до 0,74 балла; р < 0,0001) и качестве жизни (р < 0,0001), значительно меньшее использование ими бета-агонистов короткого действия. Также было зафиксировано снижение частоты обострений астмы [15].

В одном из самых многочисленных исследований (3 года наблюдения, 751 пациент с астмой и морбидным ОЖ) среднее количество назначенных противоастматических препаратов снизилось на 27% через 30 дней после операции (р < 0,0001), на 37% – через 6 мес. (р < 0,0001), на 44% – через год (р < 0,0001) и на 46% – через 3 года (р < 0,0001) с поправкой на факторы риска [7].

В другом крупном исследовании с использованием баз данных (2261 пациент с ОЖ и астмой в возрасте от 18 до 54 лет, длительность наблюдения – 2 года) зафиксировано значительное снижение числа посещений неотложной помощи или госпитализаций по поводу обострения астмы в течение 12 мес. после БО (10,9%; 95% ДИ: 9,6–12,2%), что соответствует ОШ 0,42 (95% ДИ: 0,35–0,50). В последующий период, с 13 по 24 мес. после хирургического вмешательства, указанный риск также оставался значительно ниже [36].

В исследовании, где в течение 5 лет наблюдали за 27 пациентами с морбидным ОЖ и астмой (у 13 из них была БА в стойкой ремиссии), через 5 лет наблюдения из 25 больных БА, принимавших противоастматические препараты (не уточняется какие), терапия сохранялась у 13 (52%) [37].

Опубликованный в 2012 г. систематический обзор выявил, что потеря веса у людей с ОЖ и астмой связана с 48–100% ремиссией симптомов астмы и уменьшением объема применяемой противоастматической терапии [22]. Более поздний систематический обзор (2021), где сравнивались бариатрические и небариатрические методики снижения веса, продемонстрировал, что в 18 исследованиях наблюдалось прекращение применения или снижение дозы хотя бы одного противоастматического препарата [38]. Еще в 7 исследованиях сообщалось о прекращении применения всех лекарств от астмы более чем у 40% соответствующих когорт. В работе Murr M.M. et al. заметное снижение использования лекарств для лечения астмы имело место у 100% наблюдавшихся пациентов (n = 6, период наблюдения – 30 ± 2 мес.). При этом, правда, отсутствует информация о том, применение каких именно лекарств было прекращен или уменьшено и как именно определялось «выраженное снижение» потребляемых препаратов [43].

В когорте, описанной O’Brien P.E. et al. (2002), всем 33 пациентам после операции потребовалось меньше противоастматических препаратов. Интересно, что до хирургического вмешательства 18 человек нуждались в ежедневном применении лекарств (это позволяет предположить, что у большинства больных была персистирующая астма), тогда как после операции их количество снизилось до 8 [44]. Также после операции ни одному пациенту не потребовалось непрерывного приема пер­оральных стероидов, и только один использовал их с перерывами. До операции 9 больных имели одну и более госпитализацию из-за астмы, в течение года последующего наблюдения – ни одной. Индекс The Asthma Severity Score составлял 44,5 балла до операции и 14,3 – при последующем наблюдении (p < 0,001).

Как уже упоминалось, не во всех приведенных исследованиях расшифровываются характер и объем изучаемой противоастматической терапии. Поэтому не всегда можно понять, изменилась ли базисная терапия, или уменьшился объем применяемых препаратов скорой помощи. Так, в одной из немногих работ авторы приводят данные о снижении использования ингаляционных глюкокортикоидов 14 пациентами с астмой со средней дозы 460 мкг (эквивалентной беклометазону) исходно до 218 мкг через год после бариатрической операции [39]. Подробное описание использования лекарственной терапии БА встречается в ретроспективной работе Sikka N. et al. [47]. В когорте из 320 пациентов, поступивших в крупную организацию здравоохранения на юго-востоке Мичигана, общая выдача рецептов на респираторные препараты снизилась на 49% (с 314 до 154 рецептов) в послеоперационный год, при этом только у 43,1% пациентов, получавших терапию за год до операции, сохранился ее объем в послеоперационный период наблюдения. Полностью прекратили лечение 33 человека (10,4%), а 6 (1,9%) начали применение противоастматических препаратов. Когда анализ был ограничен пациентами с БА, диагностированной врачом (n = 40), результаты оставались достоверными, при этом среднее количество назначенных лекарств до операции, составлявшее 7,0, снижалось до 3,8 в послеоперационном периоде. По сравнению с годом до операции 72,5% пациентов выписали меньшее, 17,5% – такое же, а 10% – большее количество рецептов на противоастматические средства. Анализ структуры используемых препаратов показал, что применение бета-агонистов уменьшилось с 14 до 8%, ингаляционных глюкокортикоидов – с 8 до 5%, пероральных глюкокортикоидов – с 8 до 4%.

В работе Reddy R.C. et al. (2011) показано, что через год наблюдения после БО значительно снизилось количество больных, регулярно использовавших для контроля астмы пероральные глюкокортикоиды (5,8 против 10,9% до операции, р < 0,001), а также ежедневно применявших ингаляционные глюкокортикоиды (29,6 против 49,8%, р < 0,001) или ингаляционные бронходилататоры (20,2 против 35%, р < 0,001). Полностью прекратил использование противоастматических препаратов 101 из 257 пациентов (39,3%). Это исследование интересно сопоставлением результатов различных бариатрических операций: 58,8% пациентов перенесли лапароскопическое шунтирование желудка по Ру, 27,6% – лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка. Результаты были хуже у больных, перенесших второй вид хирургического вмешательства [9].

В то же время Guerron A. et al. не обнаружили существенной разницы в снижении использования противоастматических лекарств после различных видов БО – желудочного шунтирования по Ру, рукавной резекции желудка, регулируемого бандажирования желудка и переключения двенадцатиперстной кишки. При этом с точки зрения снижения веса самым результативным оказался последний из указанных методов [7].

В исследовании Forno E. et al. (2019) обнаружено, что у пациентов, перенесших желудочное шунтирование (72,3% больных), динамика показателей АСТ была более выраженной, чем у тех, кто подвергся другим видам бариатрической хирургии (среднее изменение 0,94 против 0,17, p = 0,001). Вместе с тем доля пациентов, достигших адекватного контроля астмы, была сходной в обеих группах (p = 0,80) [34].

Как уже упоминалось, не все авторы предоставляли исходную характеристику тяжести астмы и степени ее контроля. Подробные данные о состоянии астмы у больных представили Macgregor A.M. et al. в ретроспективном исследовании с участием 40 человек. Пациенты классифицировались как тяжелые, если у них было более 10 обострений астмы в год (70%), и среднетяжелые при 6–10 обострениях (30%), что, впрочем, отличается от современного определения тяжести астмы. При этом 72,5% пациентов исходно ежедневно применяли бронхолитики (авторы учитывали только их применение), а 27,5% использовали их только по мере необходимости. В послеоперационный период 46% участников исследования прекратили применение лекарств от астмы. В наиболее «тяжелой» группе 36% человек полностью прекратили лечение, 32% продолжали фармакотерапию только по мере необходимости. Ценность этого исследования заключается в том, что в нем была показана значимость бариатрической хирургии именно для пациентов с тяжелой астмой [40].

На изменение тяжести астмы указано и в исследовании Santos L.M. et al. (2019): до операции 25% пациентов находились на 3-й и 75% – на 4-й ступени лечения в соответствии с рекомендациями GINA (Global Initiative for Asthma – глобальная инициатива по бронхиальной астме). После хирургического вмешательства у 37,5% больных ступень терапии определялась как 3-я, у 12,5% – как 2-я и у 50% – как 1-я [46].

Самое продолжительное исследование пациентов после БО составляет 8 лет [53]. Исходно авторы наблюдали 39 пациентов с астмой и ОЖ (27 из них была проведена БО, 12 – нет). К конечной точке 8-летнего наблюдения подошли лишь 15 человек – 9 из группы БО и 6 – из другой группы. Было установлено, что положительное влияние бариатрической хирургии на исходы, связанные с БА, сохранялось и через 8 лет после операции. Контроль астмы оставался стабильным в течение 8 лет наблюдения, и, хотя в группе БО было зафиксировано снижение качества жизни, связанное с БА, это не имело клинической значимости. Это интересный факт, поскольку при более коротком наблюдении (12 мес.) авторы отметили, что показатель ACQ быстро улучшился в обеих группах после включения, тогда как показатель AQLQ улучшился только в группе БО. Авторы связали данный факт со значительной потерей веса у этих пациентов. Восстановление веса после БО может ухудшить показатель AQLQ (это и было зафиксировано при долгосрочном наблюдении), однако то, что это изменение не было клинически значимым, позволяет предположить наличие у данных пациентов других факторов, определяющих качество их жизни [52].

Заметим, что не все имеющиеся на сегодня исследования подчеркивают однозначное положительное влияние бариатрической хирургии на контроль астмы. Вероятно, это обусловлено именно возможным включением в исследования пациентов с нетяжелой и/или контролируемой астмой. Так, Ahroni J.H. et al. (2005) не выявили достоверного влияния БО на качество жизни у 24 больных БА (SF-36), хотя 87,5% пациентов указали, что стали чувствовать себя лучше. Через год у 82% участников, применявших лекарства от астмы, количество используемых препаратов уменьшилось, либо их прием был вовсе прекращен [28].

В исследовании Forno E. et al. (2019) общая доля пациентов с астмой, имеющих адекватный контроль (АСТ более 19 баллов) до операции, составляла 71,5%, через 12 мес. после операции этот показатель увеличился до 76,5% и оставался стабильным до 36 мес., прежде чем постепенно снизился до 71,4% через 60 мес. (p = 0,18) [34].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные на сегодняшний день данные подтверждают эффективность использования бариатрических методов у пациентов с морбидным ОЖ в сочетании с БА. Большинство исследований подтверждает улучшение течения БА, уменьшение числа обострений, госпитализаций, объема проводимой терапии после БО. Описаны случаи полного отказа от противоастматической терапии после оперативного лечения. Механизмы, объясняющие улучшение, а иногда и ремиссию астмы после БО, вероятно, являются многофакторными. Значительную роль играет снижение веса, так как хорошо известно, что у пациентов с ОЖ происходят изменения дыхания, связанные с коллапсом мелких дыхательных путей и гиперинфляцией. Снижение веса может обратить вспять эти нарушения и привести к улучшению эластичности дыхательных путей. Также немаловажно восстановление нормального баланса адипокинов с увеличением адипонектина и снижением лептина. И, конечно, необходимо учитывать влияние снижения массы тела на течение сопутствующих заболеваний, которые нередко имеются у пациентов с астмой и ОЖ (например, обструктивное апноэ сна, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).

Обсуждая влияние БО на течение и контроль БА, необходимо подчеркнуть, что зачастую нелегко определить, связано ли улучшение качества жизни пациента непосредственно с изменением течения астмы или же обусловлено потерей веса и метаболическими последствиями, вызванными повышением физической активности и улучшением пищевого поведения. Ведь уменьшение веса после хирургических вмешательств обычно сопровождается глубокими изменениями в организме, повышением физической активности и улучшением психического здоровья. В частности, повышенная физическая активность может способствовать улучшению как механических свойств легких, так и астматических» проявлений, например, одышки.

У накопленных к настоящему времени данных есть определенные ограничения, к которым относятся небольшое количество пациентов в исследованиях, отсутствие четких конечных точек, стандартизации диагностики, классификации и оценки результатов лечения БА. В большинстве работ не указывается тяжесть астмы, а в тех, где о ней сообщается, существенная часть больных имела нетяжелую и в большинстве случаев контролируемую форму заболевания. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования эффективности и безопасности бариатрического хирургического лечения ОЖ у пациентов как с легкой, так и тяжелой БА.

Список литературы

1. Camargo C.A. Jr., Weiss S.T., Zhang S. et al. Prospective study of body mass index, weight change, and risk of adult-onset asthma in women. Arch Intern Med. 1999; 159(21): 2582–88.

https://doi.org/10.1001/archinte.159.21.2582. PMID: 10573048.

2. Bantula M., Roca-Ferrer J., Arismendi E., Picado C. Asthma and obesity: Two diseases on the rise and bridged by inflammation. J Clin Med. 2021; 10(2): 169.

https://doi.org/10.3390/jcm10020169. PMID: 33418879. PMCID: PMC7825135.

3. Parasuaraman G., Ayyasamy L., Aune D. et al. The association between body mass index, abdominal fatness, and weight change and the risk of adult asthma: A systematic re-view and meta-analysis of cohort studies. Sci Rep. 2023; 13(1): 7745.

https://doi.org/10.1038/s41598-023-31373-6. PMID: 37173338. PMCID: PMC10182066.

4. Dixon A.E., Holguin F., Sood A. et al. American Thoracic Society Ad Hoc Subcommittee on Obesity and Lung Disease. An official American Thoracic Society Workshop report: Obesity and asthma. Proc Am Thorac Soc. 2010; 7(5): 325–35.

https://doi.org/10.1513/pats.200903-013ST. PMID: 20844291.

5. Lessard A., Turcotte H., Cormier Y., Boulet L.P. Obesity and asthma: A specific phenotype? Chest. 2008; 134(2): 317–23.

https://doi.org/10.1378/chest.07-2959. PMID: 18641097.

6. Chaaban T.A. Bariatric surgery: A potential cure for asthma? Eur Respir Rev. 2019; 28(152): 190003.

https://doi.org/10.1183/16000617.0003-2019. PMID: 31285286. PMCID: PMC9488568.

7. Guerron A.D., Ortega C.B., Lee H.J. et al. Asthma medication usage is significantly reduced following bariatric surgery. Surg Endosc. 2019; 33(6): 1967–75.

https://doi.org/10.1007/s00464-018-6500-x. PMID: 30334159. PMCID: PMC6686182.

8. Dixon J.B., Chapman L., O’Brien P. Marked improvement in asthma after Lap-Band surgery for morbid obesity. Obes Surg. 1999; 9(4): 385–89.

https://doi.org/10.1381/096089299765552981. PMID: 10484298.

9. Reddy R.C., Baptist A.P., Fan Z. et al. The effects of bariatric surgery on asthma severity. Obes Surg. 2011; 21(2): 200–6.

https://doi.org/10.1007/s11695-010-0155-6. PMID: 20393807.

10. Peters U., Dixon A.E., Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141(4): 1169–79.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.004. PMID: 29627041. PMCID: PMC5973542.

11. Farzan S., Coyle T., Coscia G. et al. Clinical characteristics and management strategies for adult obese asthma patients. J Asthma Allergy. 2022; 15: 673–89.

https://doi.org/10.2147/JAA.S285738. PMID: 35611328. PMCID: PMC9124473.

12. LABS Writing Group for the LABS Consortium; Belle S.H., Chapman W., Courcoulas A.P. et al. Relationship of body mass index with demographic and clinical characteristics in the Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (LABS). Surg Obes Relat Dis. 2008; 4(4): 474–80.

https://doi.org/10.1016/j.soard.2007.12.002. PMID: 18514583. PMCID: PMC2719433.

13. Melo S.M., Melo V.A., Menezes Filho R.S., Alves A.J. Jr. Prevalence and severity of asthma in obese adult candidates for bariatric surgery. J Bras Pneumol. 2011; 37(3): 326–33.

https://doi.org/10.1590/s1806-37132011000300008. PMID: 21755187.

14. Chen Z., Salam M.T., Alderete T.L. et al. Effects of childhood asthma on the development of obesity among school-aged children. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195(9): 1181–88.

https://doi.org/10.1164/rccm.201608-1691OC. PMID: 28103443. PMCID: PMC5439015.

15. Dixon A.E., Pratley R.E., Forgione P.M. et al. Effects of obesity and bariatric surgery on airway hyperresponsiveness, asthma control, and inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128(3): 508–15.e1–2.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.06.009. PMID: 21782230. PMCID: PMC3164923.

16. Bantulà M., Tubita V., Roca-Ferrer J. et al. Weight loss and vitamin D improve hyporesponsiveness to corticosteroids in obese asthma. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023; 33(6): 464–73.

https://doi.org/10.18176/jiaci.0861. PMID: 36098275.

17. Ather J.L., Chung M., Hoyt L.R. et al. Weight loss decreases inherent and allergic methacholine hyperresponsiveness in mouse models of diet-induced obese asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016; 55(2): 176–87.

https://doi.org/10.1165/rcmb.2016-0070OC. PMID: 27064658. PMCID: PMC4979374.

18. Sideleva O., Suratt B.T., Black K.E. et al. Obesity and asthma: An inflammatory disease of adipose tissue not the airway. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186(7): 598–605.

https://doi.org/10.1164/rccm.201203-0573OC. PMID: 22837379. PMCID: PMC3480522.

19. Pradeepan S., Garrison G., Dixon A.E. Obesity in asthma: Approaches to treatment. Curr Allergy Asthma Rep. 2013; 13(5): 434–42.

https://doi.org/10.1007/s11882-013-0354-z. PMID: 23619597. PMCID: PMC3778029.

20. Al-Alwan A., Bates J.H., Chapman D.G. et al. The nonallergic asthma of obesity. A matter of distal lung compliance. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 189(12): 1494–502.

https://doi.org/10.1164/rccm.201401-0178OC. PMID: 24821412. PMCID: PMC4226017.

21. Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L. et al. Dietary restriction and exercise improve airway inflammation and clinical outcomes in overweight and obese asthma: A randomized trial. Clin Exp Allergy. 2013; 43(1): 36–49.

https://doi.org/10.1111/cea.12004. PMID: 23278879.

22. Juel C.T., Ali Z., Nilas L., Ulrik C.S. Asthma and obesity: Does weight loss improve asthma control? A systematic review. J Asthma Allergy. 2012; 5: 21–26.

https://doi.org/10.2147/JAA.S32232. PMID: 22791994. PMCID: PMC3392696.

23. Adeniyi F.B., Young T. Weight loss interventions for chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2012; (7): CD009339.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD009339.pub2. PMID: 22786526.

24. Okoniewski W., Lu K.D., Forno E. Weight loss for children and adults with obesity and asthma. A systematic review of randomized controlled trials. Ann Am Thorac Soc. 2019; 16(5): 613–25.

https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201810-651SR. PMID: 30605347. PMCID: PMC6491056.

25. De Luca M., Angrisani L., Himpens J. et al. Indications for surgery for obesity and weight-related diseases: Position statements from the International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders (IFSO). Obes Surg. 2016; 26(8): 1659–96.

https://doi.org/10.1007/s11695-016-2271-4. PMID: 27412673. PMCID: PMC6037181.

26. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В. с соавт. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых). Ожирение и метаболизм. 2018; 15(1): 53–70. (Dedov I.I., Mel’nichenko G.A., Shestakova M.V. et al. Russian national clinical recommendations for morbid obesity treatment in adults. 3rd revision (Morbid obesity treatment in adults). Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2018; 15(1): 53–70 (In Russ.)).

https://doi.org/10.14341/omet2018153-70. EDN: OUJNNF.

27. Хациев Б.Б., Ахметов А.Д., Кузьминов А.Н. с соавт. BAREOREG: Российский национальный бариатрический реестр – система регистрации больных с морбидным ожирением. Эндоскопическая хирургия. 2019; 25(4): 23–33. (Khatsiev B.B., Akhmetov A.D., Kuzminov A.N. et al. BAREOREG: Russian National Bariatric Registry. Endoscopic Surgery= Endoskopicheskaya khirurgiya = Endoscopic Surgery. 2019; 25(4): 23–33 (In Russ.)).

https://doi.org/10.17116/endoskop20192504123. EDN: UAGFVK.

28. Ahroni J.H., Montgomery K.F., Watkins B.M. Laparoscopic adjustable gastric banding: weight loss, comorbidities, medication usage and quality of life at one year. Obes Surg. 2005; 15(5): 641–47.

https://doi.org/10.1381/0960892053923716. PMID: 15946454.

29. Baltieri L., Cazzo E., de Souza A.L. et al. Influence of weight loss on pulmonary function and levels of adipokines among asthmatic individuals with obesity: One-year follow-up. Respir Med. 2018; 145: 48–56.

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.10.017. PMID: 30509716.

30. Bantula M., Tubita V., Roca-Ferrer J. et al. Differences in inflammatory cytokine profile in obesity-associated asthma: effects of weight loss. J Clin Med. 2022; 11(13): 3782.

https://doi.org/10.3390/jcm11133782. PMID: 35807067. PMCID: PMC9267201.

31. Boulet L.P., Turcotte H., Martin J., Poirier P. Effect of bariatric surgery on airway response and lung function in obese subjects with asthma. Respir Med. 2012; 106(5): 651–60.

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2011.12.012. PMID: 22326605.

32. Brancatisano A., Wahlroos S., Brancatisano R. Improvement in comorbid illness after placement of the Swedish Adjustable Gastric Band. Surg Obes Relat Dis. 2008; 4(3 Suppl): S39–46.

https://doi.org/10.1016/j.soard.2008.04.006. PMID: 18501314.

33. Dhabuwala A., Cannan R.J, Stubbs R.S. Improvement in co-morbidities following weight loss from gastric bypass surgery. Obes Surg. 2000; 10(5): 428–35.

https://doi.org/10.1381/096089200321594291. PMID: 11054247.

34. Forno E., Zhang P., Nouraie M. et al. The impact of bariatric surgery on asthma control differs among obese individuals with reported prior or current asthma, with or without metabolic syndrome. PLoS One. 2019; 14(4): e0214730.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214730. PMID: 30964910. PMCID: PMC6456172.

35. Hall J.C., Watts J.M., O’Brien P.E. et al. Gastric surgery for morbid obesity. The Adelaide Study. Ann Surg. 1990; 211(4): 419–27.

https://doi.org/10.1097/00000658-199004000-00007. PMID: 2181950. PMCID: PMC1358027.

36. Hasegawa K., Tsugawa Y., Chang Y., Camargo C.A. Jr. Risk of an asthma exacerbation after bariatric surgery in adults. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136(2): 288–94.e8.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.12.1931. PMID: 25670012.

37. Hewitt S., Humerfelt S., Søvik T.T. et al. Long-term improvements in pulmonary function 5 years after bariatric surgery. Obes Surg. 2014; 24(5): 705–11.

https://doi.org/10.1007/s11695-013-1159-9. PMID: 24435516.

38. Hossain N., Arhi C., Borg C.M. Is bariatric surgery better than nonsurgical weight loss for improving asthma control? A systematic re-view. Obes Surg. 2021; 31(4): 1810–32.

https://doi.org/10.1007/s11695-021-05255-7. PMID: 33590422.

39. Lombardi C., Gargioni S., Gardinazzi A. et al. Impact of bariatric surgery on pulmonary function and nitric oxide in asthmatic and non-asthmatic obese patients. J Asthma. 2011; 48(6): 553–57.

https://doi.org/10.3109/02770903.2011.587581. PMID: 21707447.

40. Macgregor A.M., Greenberg R.A. Effect of surgically induced weight loss on asthma in the morbidly obese. Obes Surg. 1993; 3(1): 15–21.

https://doi.org/10.1381/096089293765559700. PMID: 10757898.

41. Maniscalco M., Zedda A., Faraone S. et al. Weight loss and asthma control in severely obese asthmatic females. Respir Med. 2008; 102(1): 102–8.

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2007.07.029. PMID: 17851059.

42. Maniscalco M., Zamparelli A.S., Vitale D.F. et al. Long-term effect of weight loss induced by bariatric surgery on asthma control and health related quality of life in asthmatic patients with severe obesity: A pilot study. Respir Med. 2017; 130: 69–74.

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.06.010. PMID: 29206636.

43. Murr M.M., Siadati M.R., Sarr M.G. Results of bariatric surgery for morbid obesity in patients older than 50 years. Obes Surg. 1995; 5(4): 399–402.

https://doi.org/10.1381/096089295765557494. PMID: 10733835.

44. O’Brien P.E., Dixon J.B., Brown W. et al. The laparoscopic adjustable gastric band (Lap-Band): a prospective study of medium-term effects on weight, health and quality of life. Obes Surg. 2002; 12(5): 652–60.

https://doi.org/10.1381/096089202321019639. PMID: 12448387.

45. Parikh M., Duncombe J., Fielding G.A. Laparoscopic adjustable gastric banding for pa-tients with body mass index of < or = 35 kg/m2. Surg Obes Relat Dis. 2006; 2(5): 518–22.

https://doi.org/10.1016/j.soard.2006.07.005. PMID: 17015204.

46. Santos L.M., Ramos B., Almeida J. et al. The impact of weight loss beyond lung function: benefit with respect to asthma outcomes. Pulmonology. 2019; 25(6): 313–19.

https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2019.07.007. PMID: 31526706.

47. Sikka N., Wegienka G., Havstad S. et al. Respiratory medication prescriptions before and after bariatric surgery. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 104(4): 326–30.

https://doi.org/10.1016/j.anai.2009.12.009. PMID: 20408343.

48. Simard B., Turcotte H., Marceau P. et al. Asthma and sleep apnea in patients with morbid obesity: outcome after bariatric surgery. Obes Surg. 2004; 14(10): 1381–88.

https://doi.org/10.1381/0960892042584021. PMID: 15603655.

49. Spivak H., Hewitt M.F., Onn A., Half E.E. Weight loss and improvement of obesity-related illness in 500 U.S. patients following laparoscopic adjustable gastric banding procedure. Am J Surg. 2005; 189(1): 27–32.

https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2004.06.038. PMID: 15701486.

50. Sultan S., Parikh M., Youn H. et al. Early U.S. outcomes after laparoscopic adjustable gastric banding in patients with a body mass index less than 35 kg/m2. Surg Endosc. 2009; 23(7): 1569–73.

https://doi.org/10.1007/s00464-009-0341-6. PMID: 19263156.

51. Turk Y., van Huisstede A., Hiemstra P.S. et al. Pre-surgical pulmonary rehabilitation in asthma patients undergoing bariatric surgery. Obes Surg. 2017; 27(11): 3055–60.

https://doi.org/10.1007/s11695-017-2888-y. PMID: 28831733.

52. van Huisstede A., Rudolphus A., Castro Cabezas M. et al. Effect of bariatric surgery on asthma control, lung function and bronchial and systemic inflammation in morbidly obese subjects with asthma. Thorax. 2015; 70(7): 659–67.

https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206712. PMID: 25934136.

53. Witte J., Singh H., Turk Y. et al. Effect of bariatric surgery on lung function and asthma control after 8 years of follow-up. Allergy Asthma Proc. 2023; 44(3): 165–70.

https://doi.org/10.2500/aap.2023.44.230009. PMID: 37160751.

Об авторах / Для корреспонденции

Нина Анатольевна Кароли, д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112.
E-mail: nina.karoli.73@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7464-826X

Также по теме