Значения уровней систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, индекса массы тела (ИМТ), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и триглицеридов (ТГ) формируют показатели ведущих факторов риска (ФР) развития атерогенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и зависят от возраста [1—5]. Наиболее высокий риск развития ССЗ и смерти имеют лица пожилого возраста, однако результаты ряда проспективных исследований о возрастных продольных изменениях показателей основных метаболических ФР у пожилых весьма противоречивы [6—9]. Особую важность изучению особенностей возрастной динамики показателей конвенционных предикторов придают недавние сообщения о выявленных ассоциациях между снижением ИМТ, уровня ОХС в крови, АД, повышением уровня ХС ЛВП и ростом смертности среди лиц пожилого и старческого возраста [6, 8].
Целью настоящего исследования явилось изучение естественной динамики средних уровней САД, ДАД, ОХС, ХС ЛВП и ТГ, а также ИМТ у мужчин и женщин пожилого возраста по результатам 17-летнего когортного проспективного наблюдения.
Материал и методы
В 1988—1991 гг. для изучения распространенности основных ФР развития ССЗ обследована поквартирная выборка, выполненная случайным методом из списка квартир жителей Ленинского района Томска (1546 мужчин и женщин 20—59 лет). В когортное наблюдение включены все лица, прошедшие первичное скрининговое обследование. Период наблюдения составил 13—17 лет, в среднем 15,47 года (для мужчин 15,01 года, для женщин — 15,79 года). Повторное обследование когорты проведено в 2002—2005 гг. Участники исследования разделены на 4 возрастные группы: 20—29, 30—39, 40—49 и 50—59 лет. В настоящем сообщении представлены результаты обследования 1046 человек (355 мужчин и 691 женщины), в том числе 136 человек (53 мужчины и 83 женщины) старшей возрастной группы, прошедших оба этапа исследования. В табл. 1 отражены данные о среднем возрасте участников исследования в каждой из выделенных возрастных групп на момент первичного (1988—1991) и повторного (2002—2005) обследований. Считаем возможным отнести лиц старшей группы (50—59 лет) к возрастной категории пожилых, так как на момент повторного обследования их средний возраст составил 69,3±3,2 года.
Измерения уровня АД и антропометрию проводили по стандартным, общепринятым в эпидемиологических исследованиях методикам.
Биохимические исследования липидов сыворотки крови выполняли стандартными методами, рекомендованными ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ. ТГ исследовали по методике Grafnetter (в основе метод L. Carlson); ОХС — по методике Хуангу (в основе метод L. Abell, D. Fredrikson); ХС ЛВП — аналогичным способом после осаждения липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и липопротеидов очень низкой плотности. Забор крови осуществляли утром натощак, не менее чем через 12 ч со времени последнего приема пищи. Все исследования проводили в биохимической лаборатории ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН.
Данные об антигипертензивной терапии и ее эффективности среди участников исследования мы представляли ранее [10]. Гиполипидемические средства никто из наблюдаемых лиц не принимал. Исходя из того что в течение 17 лет какое-либо воздействие на когорту со стороны исследователей отсутствовало (см. выше) [10], можно предполагать, что все процессы в когорте происходили естественным образом и подчинялись законам популяции.
Статистическую обработку данных исследования проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. Для проверки гипотезы значимости связи между количественными переменными первичного и повторного обследования использовали t-критерий для зависимых выборок, при сопоставлении результатов измерения параметров у мужчин и женщин — t-критерий для независимых выборок. Результаты представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты
Изучение 17-летней динамики средних уровней САД выявило значительное увеличение показателя в группах в зависимости от пола и возраста: у мужчин и женщин 20—29 лет — с 115,56±13,08 до 124,27±18,40 мм рт.ст. (на 7,5%; p<0,001); 30—39 лет — с 120,80±15,52 до 142,33±26,18 мм рт.ст. (на 17,8%; p<0,001); 40—49 лет — с 127,95±17,75 до 155,86±27,62 мм рт.ст. (на 21,8%; p<0,001). Среди участников исследования старшей возрастной группы также наблюдалось увеличение средних уровней САД с 140,66±23,61 до 164,58±31,80 мм рт.ст. (на 17%; p<0,001). У женщин этой возрастной группы и при первичном, и при повторном обследовании уровни САД оказались более высокими, чем аналогичные показатели у ровесников мужчин (p=0,009 и p<0,001 соответственно) (табл. 2).
ДАД у мужчин и женщин повышалось в первых 3 возрастных группах: 20—29 лет — с 73,58±10,22 до 81,90±12,94 мм рт.ст. (на 11,2%; p<0,001); 30—39 лет — с 78,89±11,13 до 89,39±14,41 мм рт.ст. (на 13,3%; p<0,001); 40—49 лет — с 83,74±11,82 до 93,43±13,95 мм рт.ст. (на 11,5%; p<0,001). В старшей возрастной группе у женщин также отмечено повышение ДАД на 3,2% (р=0,029), однако у мужчин этого возраста уровни ДАД, по результатам первого и повторного обследований, значимо не различались. Кроме того, в этой возрастной группе не выявлено различий по уровням ДАД между мужчинами и женщинами.
Сравнительный анализ данных двух обследований обнаружил увеличение ИМТ как у мужчин, так и у женщин в возрастных группах в диапазоне 20—49 лет. Среди участников исследования 20—29 лет за 17-летний период наблюдения ИМТ увеличился с 23,17±3,94 до 25,09±4,71 кг/м2 (на 8,3%; p<0,001); среди лиц группы 30—39 лет — с 26,83±4,78 до 28,30±5,74 кг/м2 (на 5,5%; p<0,001); 40—49 лет — с 28,28±4,92 до 28,89±5,22 кг/м2 (на 2,2%; p=0,028). В группе 50—59 лет отмечена обратная динамика — снижение показателя с 28,78±4,91 до 28,22±5,17 кг/м2 (на 1,9%; p=0,049). У женщин этой возрастной группы обнаружены более высокие значения ИМТ по сравнению с мужчинами и при первичном, и при повторном обследовании (p<0,001 и p=0,001 соответственно).
Средние концентрации ОХС в сыворотке крови у мужчин и женщин в группе 20—29 лет за исследуемый период увеличились с 4,94±0,96 до 5,66±0,95 ммоль/л (на 14,7%; p<0,001); в возрастной группе 30—39 лет — с 5,41±0,99 до 5,91±0,98 ммоль/л (на 9,3%; p<0,001); 40—49 лет — с 5,77±1,08 до 6,29±1,14 ммоль/л (на 9,0%; p<0,001). Среди участников исследования 50—59 лет, перешедших за время наблюдения в категорию лиц пожилого возраста, средние уровни ОХС как у мужчин, так и у женщин не претерпели существенных изменений. Согласно данным повторного обследования, в этой возрастной группе у женщин уровни ОХС оказались выше, чем у ровесников мужчин (p=0,044).
Уровни ХС ЛВП за 17-летний период остались неизменными только в самой младшей возрастной группе, в остальных группах наблюдалось их снижение. Так, в группе лиц 30—39 лет этот показатель уменьшился с 1,44±0,33 до 1,38±0,37 ммоль/л (на 4,3%; p=0,003); у мужчин и женщин 40—49 лет — с 1,46±0,34 до 1,37±0,40 ммоль/л (на 2,1%; p=0,011). Эта же тенденция продолжилась и у лиц старшей возрастной группы, в которой средние уровни ХС ЛВП снизились с 1,44±0,35 до 1,29±0,34 ммоль/л (на 7,7%; p<0,001).
Средние уровни ТГ в крови в отличие от выше представленных физиологических параметров увеличились во всех выделенных половых и возрастных группах: у лиц младшей группы — с 0,97±0,50 до 1,32±0,70 ммоль/л (на 36%; p<0,001); у мужчин и женщин 30—39 лет — с 1,15±0,63 до 1,50±0,67 ммоль/л (на 30,43%; p<0,001); 40—49 лет — с 1,28±0,70 до 1,60±0,69 ммоль/л (на 25%; p<0,001). Среди участников исследования старшей возрастной группы этот показатель увеличился с 1,40±0,78 до 1,73±1,0 ммоль/л (на 23,6%; р=0,002).
Обсуждение
Повышение уровней САД у лиц пожилого и старческого возраста большинство исследователей объясняют понижением эластичности стенок аорты и ее крупных ветвей, отложением в них коллагена, гликозаминогликанов, кальция, атеросклеротическим поражением церебральных артерий с ишемией центров головного мозга, регулирующих тонус артерий, а также повреждением барорецепторов зон аортальной и каротидной областей. Одновременно с этим повышение жесткости и снижение демпферирующих свойств магистральных сосудов становяся причиной снижения ДАД [3]. Можно предположить, что в нашем исследовании в некоторой мере снижение ДАД в группе 50—59 лет могло произойти в том числе по причине более высокой смертности лиц, имевших на первом этапе исследования наиболее высокие уровни ДАД (среди умерших за период наблюдения — 90,11±13,03 мм рт.ст., среди доживших — 86,39±12,34 мм рт.ст.; р<0,05).
Результаты нашего наблюдения показали выраженное превышение уровней САД у женщин старшей возрастной группы, в то время как ДАД остается на том же уровне по сравнению с ровесниками мужчинами, что также обусловлено особенностями возрастной динамики АД у женщин [3, 11]. В связи с этим важно отметить, что повышенное САД считается более чувствительным предиктором ССЗ, чем ДАД [3]. Возможные механизмы повышения АД в постменопаузе у женщин связывают с дефицитом эндогенных эстрогенов. Клинические и экспериментальные исследования показали, что эстрогены вызывают расширение сосудов, оказывают влияние на пролиферацию и функцию гладких мышечных клеток, предотвращают процессы сосудистого ремоделирования, обеспечивают ренопротекцию и снижают базальный тонус симпатической части вегетативной нервной системы. Прогестерон, как эстрогены, вызывает эндотелийзависимую релаксацию сосудов [3, 11—14].
По данным проведенного нами проспективного когортного исследования, у мужчин и женщин пожилого возраста отмечено снижение ИМТ, а ранее мы сообщали о том, что среди лиц этой возрастной группы значительно реже, чем в младших возрастных группах, выявляются новые случаи избыточной массы тела (ИМТ≥25 кг/м2) [15].
В исследовании, выполненном в популяции Иерусалима (Израиль), установлено, что у мужчин ИМТ увеличивается в возрасте моложе 50 лет, а затем достигает плато, у женщин отмечено увеличение ИМТ с возрастом до седьмого десятилетия жизни [4]. Значительное снижение ИМТ обусловлено характерным для этого периода жизни снижением мышечной, соединительнотканной, костной, жировой массы тела [16], что связывают с возрастным снижением уровней анаболических гормонов — половых, соматомединов, гормона роста, механоростового фактора [17]; сдвигом метаболического баланса в сторону катаболизма; возрастным изменением иннервации; снижением потребления пищи, особенно белковой; возрастным снижением физической активности [18].
В результате 17-летнего проспективного когортного наблюдения мужчин и женщин, возраст которых на момент первичного исследования находился в диапазоне 50—59 лет, выявлен дальнейший рост уровней ТГ. В ряде популяционных исследований показана прямая связь между уровнями ТГ в сыворотке крови и избыточной массой тела, курением [2, 19]. Вместе с тем, по данным нашего исследования, рассматриваемая старшая возрастная группа характеризовалась снижением частоты подверженности курению и ИМТ [15]. Можно предположить, что выявленное во всех возрастных группах повышение уровней ТГ обусловлено в большей мере особенностями питания. Для жителей городов сибирского региона характерен высококалорийный, жировой тип питания, при котором наибольший процент калорийности обеспечивается белками животного происхождения, животным жиром и простыми сахарами; среди общих углеводов отмечается низкая доля крахмала и других сложных углеводов, что в совокупности может способствовать повышению содержания ТГ в крови [20].
Выявленные нами особенности возрастной динамики содержания ОХС в сыворотке крови согласуются с результатами ранее проведенных эпидемиологических исследований, в которых показано, что уровни ОХС и ХС ЛНП начинают постепенно увеличиваться после начала полового созревания и этот рост продолжается до 50 лет, затем в интервале 50—70 лет наблюдается стабилизация. В последующий возрастной период холестеринемия может несколько снижаться, при этом у мужчин этот эффект более выражен, чем у женщин [1, 2, 9]. Отмечено также, что у лиц с исходно повышенным уровнем ОХС это снижение наиболее значительно [21]. В проспективных исследованиях показано неуклонное снижение уровня ХС ЛВП с возрастом у взрослых мужчин и женщин, продолжающееся и в пожилом возрасте [7—9, 22]. При этом у женщин наиболее выраженное снижение этого показателя отмечается с наступлением постменопаузы, что связывают с устанавливающейся в этот период гипоэстрогенемией [22].
Снижению уровней ХС у пожилых мужчин и женщин могут способствовать снижение уровня половых гормонов, уменьшение мышечной массы тела, снижение синтетической функции печени, ухудшение аппетита, уменьшение объема употребляемой пищи [18]. Кроме того, можно предположить, что более низкие уровни ОХС у пожилых по сравнению с лицами среднего возраста обусловлены ранней смертностью пожилых людей с атерогенными показателями липидного состава крови, однако результаты многолетнего проспективного когортного исследования (The Rancho Bernardo Study 1984—1994, USA) убеждают в том, что закономерность снижения холестеринемии с возрастом объективна и самостоятельна [7].
Таким образом, снижение ИМТ, стабилизация уровней ДАД и холестеринемии у лиц пожилого возраста, установленные в результате проведенного нами исследования, следует оценивать как проявления процессов старения организма. В недавно опубликованных работах показано, что подобная динамика показателей ФР является прогностически неблагоприятной, повышает риск смерти пожилых людей [6, 8].
Выводы
- Семнадцатилетнее проспективное исследование, выполненное в когорте мужчин и женщин, возраст которых на момент первичного исследования находился в диапазоне 50—59 лет, выявило дальнейшее повышение уровней систолического артериального давления у мужчин и женщин и диастолического артериального давления у женщин.
- Индексы массы тела у лиц пожилого возраста снижаются.
- Липидный состав крови имеет возрастные особенности, заключающиеся в стабилизации уровней общего холестерина, снижении содержания общего холестерина липопротеидов высокой плотности и продолжающемся повышении уровней триглицеридов как у мужчин, так и у женщин пожилого возраста.
