ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Связь соотношения липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности с впервые возникшей фибрилляцией предсердий после аортокоронарного шунтирования

З.Г. Татаринцева, Е.Д. Космачева

1) ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» минздрава Краснодарского края, г. Краснодар; 2) ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Краснодар
Аннотация. Фибрилляция предсердий (ФП) – одно из частых осложнений после аортокоронарного шунтирования (АКШ) с распространенностью от 20 до 30%. Редкие исследования подтверждают связь соотношения липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛПНП/ ЛПВП) с частотой развития послеоперационной ФП.
Цель – проанализировать связь между предоперационным соотношением ЛПНП/ЛПВП и впервые возникшей ФП после АКШ.
Материал и методы. В исследование вошли пациенты, прооперированные в кардиохирургическом отделении ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» минздрава Краснодарского края (г. Краснодар) с 1 июля 2022 г. по 1 января 2023 г. АКШ было выполнено 552 пациентам, у 60 из которых в раннем послеоперационном периоде выявили ФП (группа А). Синусовый ритм был зафиксирован у 424 пациентов, 64 из которых были включены в группу сравнения (Б) при помощи генератора случайных чисел.
Результаты. У 60 пациентов (10,9%) ФП развилась в раннем послеоперационном периоде. Однофакторный логистический регрессионный анализ показал, что предоперационное соотношение ЛПНП/ЛПВП не имело прямой связи с послеоперационным нарушением ритма. При проведении ROC-анализа площадь под AUC-кривой для этого показателя составила 0,469 (95% доверительный интервал: 0,364–0,574; p = 0,054), что говорит об отсутствии значимой связи между исследуемым параметром и вероятностью развития мерцательной аритмии после АКШ.
Заключение. Не установлена связь между предоперационным соотношением ЛПНП/ЛПВП и частотой развития послеоперационной ФП.

Ключевые слова

фибрилляция предсердий
послеоперационная фибрилляция предсердий
аорто­коронарное шунтирование
липопротеиды низкой плотности
липопротеиды высокой плотности

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий (ФП) – одно из частых осложнений после аортокоронарного шунтирования (АКШ), его распространенность варьирует от 20 до 30% [1]. Послеоперационная ФП (ПОФП) сопряжена с высоким риском инсульта, что способствует продлению сроков госпитализации, а также внутрибольничной или долгосрочной смертности.

Уровень липидов является одним из параметров, ассоциированных с частотой развития ФП [2]. Липопротеиды низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП) – два жизненно важных липопротеида в сыворотке крови. Связь между соотношением ЛПНП/ЛПВП и сердечно-сосудистыми заболеваниями была продемонстрирована в предшествующих исследованиях [3]. Кроме того, дооперационное значение этого показателя коррелирует с проходимостью шунтов после операции на сердце [4]. Однако существуют определенные несоответствия между уровнями ЛПНП или ЛПВП и распространенностью ПОФП, и лишь немногочисленные исследования подтверждают ассоциацию между соотношением ЛПНП/ЛПВП и указанной формой ФП [5].

Частота возникновения ПОФП после АКШ с искусственным кровообращением выше по сравнению с АКШ без искусственного крово­обращения [6].

Цель – проанализировать связь между предоперационным соотношением ЛПНП/ЛПВП и впервые возникшей ПОФП после АКШ в режиме искусственного кровообращения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены пациенты, прооперированные в кардиохирургическом отделении № 2 ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» минздрава Краснодарского края (г. Краснодар) с 1 июля 2022 г. по 1 января 2023 г. За анализируемый промежуток времени открытую операцию на сердце перенесли 552 человека, у 60 из которых была выявлена ПОФП (эта когорта образовала основную группу исследования – группу А). Синусовый ритм был зафиксирован у 424 пациентов (еще у 68 в анамнезе имелась ФП, что было критерием исключения из исследования), в связи с чем при помощи генератора случайных чисел была сформирована группа сравнения (группа Б), сопоставимая по численности с основной группой (n = 64). Данные о клинических и биохимических параметрах, частоте ПОФП и ее клиническом течении были получены из нашей госпитальной базы данных и оценены ретроспективно.

Основной конечной точкой служила частота ПОФП после АКШ с использованием искусственного кровообращения, которая определялась как ФП по непрерывному мониторингу телеметрии или электрокардиограмме (фибриллярные или отсутствующие зубцы p длительностью более 30 сек.) с клиническими симптомами или без них. В отделении интенсивной терапии пациентов подключили к системе мониторинга с 2 стандартными отведениями и наблюдали в течение 24 ч после операции. Далее их переводили в палату отделения кардиохирургии, где им фиксировали планово электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях 1 р./сут. или при подозрении на аритмию (когда пациенты сообщали об ощущении сердцебиения или дискомфорта в грудной клетке).

Критерии включения:

  • АКШ с искусственным кровообращением;
  • шунтирование с использованием в виде трансплантата внутренней грудной артерии с или без большой подкожной вены;
  • синусовый ритм на рутинной предоперационной ЭКГ при условии отсутствия приема антиаритмических препаратов (за исключением β-адреноблокаторов).
  • ритерии исключения:
  • кардиохирургические операции в анамнезе;
  • имплантация постоянного кардиостимулятора;
  • ФП в анамнезе;
  • электрофизиологическая аблация в анамнезе.

Все послеоперационные записи ЭКГ были дважды проверены двумя независимыми исследователями.

Все пациенты при поступлении в стационар подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследование, которое вклеивалось в медицинскую стационарную карту. Исследование было наблюдательным и не влияло на тактику лечения и ведения пациента.

Статистический анализ данных осуществлялся с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics версии 20.0. Описательные данные представлены в виде числа (в процентах), среднего ± стандартного отклонения или медианы (диапазона), где это уместно. Для сравнения нормально распределенных количественных переменных использовался критерий Стьюдента, ненормально распределенных – U-критерий Манна – Уитни (уровень р < 0,05 считался статистически значимым). Прогностические значения соотношения ЛПНП/ЛПВП оценивались по площадям под кривой рабочей характеристики приемника (ROC), за прогностически значимый принимался показатель более 0,5.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности у 60 пациентов (10,9%) ФП развилась в раннем послеоперационном периоде, в среднем на 3-й послеоперационный день (диапазон 1–6 дней). Демографические и анамнестические характеристики пациентов из сравниваемых групп представлены в таблице 1.

Больные с ПОФП превосходили пациентов без ПОФП по среднему возрасту, также в группе А было больше женщин и лиц, куривших на момент исследования. По остальным анамнестическим параметрам, применяемым лекарственным препаратам, в том числе гиполипидемическим, сравниваемые группы были сопоставимы. Данные липидограммы участников исследования приведены в таблице 2.

62-1.jpg (239 KB)

Однофакторный логистический регрессион­ный анализ показал, что предоперационное соотношение ЛПНП/ЛПВП не было напрямую связано с частотой развития ПОФП. При построении ROC-кривых первый показатель не коррелировал со вторым (рис.).

Площадь под AUC-кривой для соотношения ЛПНП/ЛПВП составила 0,469 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,364–0,574; p = 0,054), т. е. значимая связь между исследуемым параметром и вероятностью развития ПОФП после АКШ отсутствует.

ОБСУЖДЕНИЕ

В патогенезе развития ПОФП лежит многофакторный механизм. В настоящем исследовании обе группы пациентов не имели существенных различий в демографических характеристиках до операции. Общая заболеваемость ПОФП составила 10,9%, что согласуется с доступными отечественными и зарубежными данными [7].

Подчеркнутый патогенез ПОФП включал ранее существовавшие дегенеративные изменения в миокарде предсердий и нарушения электрофизиологических показателей. Опубликовано большое количество клинических исследований по выявлению факторов риска, связанных с ПОФП. Из них следует, что с развитием этого заболевания были ассоциированы такие факторы, как возраст, ожирение, расовая принадлежность, предшествующие операции на сердце и т. д. [8].

Дислипидемия рассматривается как основная причина коронарного атеросклеротического поражения сердца, которое изменяет состав и электрофизиологические свойства клеточных мембран. Интенсивные исследования продемонстрировали взаимосвязь между ЛПНП и/ или ЛПВП и ФП с расхождениями в разных научных работах. Turkkolu S.T. et al. доказали, что низкий уровень ЛПНП был связан с увеличением числа случаев ПОФП у пациентов после АКШ [9], тогда как Aydin M. et al. получили противоположный результат [10]. В отличие от повреждения эндотелия сосудов, вызванного ЛПНП, ЛПВП обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антитромботическими свойствами, что также играет важную роль в патогенезе и развитии ФП [11]. Исследование, опубликованное Okin P.M. et al., указывает на сильную корреляцию между уровнем ЛПНП и ФП [12]. В метаанализе Yao Y. et al. была обнаружена прямая корреляция между высоким уровнем ЛПВП и низкой частотой возникновения ФП [13].

Yu M.H. et al. продемонстрировали связь между предоперационным соотношением ЛПНП/ЛПВП и ПОФП после АКШ в режиме искусственного кровообращения, однако с различиями в зависимости от половой принадлежности. Они установили, что у женщин значение этого показателя более 2,11 с высокой степенью вероятности предсказывает развитие ПОФП с чувствительностью 83,60% (95% ДИ: 0,775–0,886) и специфичностью 30,02% (95% ДИ: 0,257–0,346) [14].

В настоящей работе мы не обнаружили значимой связи между соотношением ЛПНП/ ЛПВП и развитием ПОФП. Однако наше исследование имело и некоторые ограничения, обусловленные тем, что по своему дизайну оно было одноцентровым ретроспективным. Поэтому необходимы дальнейшие многоцентровые проспективные исследования с долгосрочным наблюдением, чтобы подтвердить или опроверг­нуть противоречивые данные разных авторов о связи столь важных прогностических маркеров развития практически всех сердечно-сосудистых событий, как уровни холестерина, его фракций, а также соотношения ЛПНП/ ЛПВП, с частотой развития ПОФП.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наше исследование не установило связи между предоперационным соотношением ЛПНП/ЛПВП и частотой развития ПОФП.

Список литературы

1. Filardo G., Damiano R.J. Jr., Ailawadi G. et al. Epidemiology of new-onset atrial fibrillation following coronary artery bypass graft surgery. Heart. 2018; 104(12): 985–92.

https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-312150. PMID: 29326112.

2. Harrison S., Lane D., Banach M., Mastej M. et al.; LIPIDOGRAM2015 Investigators. Lipid levels, atrial fibrillation and the impact of age: Results from the LIPIDOGRAM2015 study. Atherosclerosis. 2020; 312: 16–22.

https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.08.026. PMID: 32947222.

3. Zhang R., Fan Y., Xue Y. et al. The LDL/HDL ratio predicts long-term risk of coronary revascularization in ST-segment elevation myocardial infarction patients undergoing percutaneous coronary intervention: A cohort study. Brazil J Med Biol Res. 2022; 55: e11850.

https://doi.org/10.1590/1414-431x2021e11850. PMID: 35137855. PMCID: PMC8852154.

4. Zhu Y.Y., Hayward P.A., Hare D.L. et al. Effect of lipid exposure on graft patency and clinical outcomes: Arteries and veins are different. Eur J Cardiothorac Surg. 2014; 45(2): 323–28.

https://doi.org/10.1093/ejcts/ezt261. PMID: 23671205.

5. Allan V., Honarbakhsh S., Casas J.P. et al. Are cardiovascular risk factors also associated with the incidence of atrial fibrillation? A systematic review and field synopsis of 23 factors in 32 population-based cohorts of 20 million participants. Thromb Haemost. 2017; 117(5): 837–50.

https://doi.org/10.1160/TH16-11-0825. PMID: 28229164. PMCID: PMC5442605.

6. Dieberg G., Smart N.A., King N. On-vs. off-pump coronary artery bypass grafting: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2016; 223: 201–11.

https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.08.250. PMID: 27541655.

7. Zhao D., Edelman J., Seco M. et al. Coronary artery bypass grafting with and without manipulation of the ascending aorta: A network meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2017; 69(8): 924–36.

https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.071. PMID: 21511187.

8. El-Chami M.F., Kilgo P.D., Elfstrom K.M. et al. Prediction of new onset atrial fibrillation after cardiac revascularization surgery. Am J Cardiol. 2012; 110(5): 649–54.

https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.04.048. PMID: 22621801.

9. Turkkolu S.T., Selcuk E., Koksal C. Biochemical predictors of postoperative atrial fibrillation following cardiac surgery. BMC Cardiovasc Disord. 2021; 21(1): 167.

https://doi.org/10.1186/s12872-021-01981-z. PMID: 33836659. PMCID: PMC8033715.

10. Aydin M., Susam I., Kilicaslan B. et al. Serum cholesterol levels and postoperative atrial fibrillation. J Cardiothorac Surg. 2014; 9: 69.

https://doi.org/10.1186/1749-8090-9-69. PMID: 24712763. PMCID: PMC4234996.

11. Trieb M., Kornej J., Knuplez E. et al. Atrial fibrillation is associated with alterations in HDL function, metabolism, and particle number. Basic Res Cardiol. 2019; 114(4): 27.

https://doi.org/10.1007/s00395-019-0735-0. PMID: 31069509.

12. Okin P.M., Hille D.A., Wachtell K. et al. On-treatment HDL cholesterol predicts incident atrial fibrillation in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Blood Press. 2020; 29(5): 319–26.

https://doi.org/10.1080/08037051.2020.1782171. PMID: 32586143.

13. Yao Y., Liu F., Wang Y., Liu Z. Lipid levels and risk of new-onset atrial fibrillation: A systematic review and dose-response meta-analysis. Clin Cardiol. 2020; 43(9): 935–43.

https://doi.org/10.1002/clc.23430. PMID: 32720403. PMCID: PMC7462197.

14. Yu M.H., Zhang R.J., Yu X.Y. et al. Association of LDL to HDL ratio with new-onset atrial fibrillation after on-pump coronary artery bypass graft surgery. BMC Cardiovasc Disord. 2022; 22(1): 564.

https://doi.org/10.1186/s12872-022-03016-7. PMID: 36564701. PMCID: PMC9783402.

Об авторах / Для корреспонденции

Зоя Геннадьевна Татаринцева, к. м. н., заведующая отделением ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского» минздрава Краснодарского края
(г. Краснодар). Адрес: 350086, г. Краснодар, ул. 1-го Мая, д. 167.
E-mail: z.tatarintseva@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3868-8061
Елена Дмитриевна Космачева, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии № 1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, заместитель главного врача по лечебной части ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. С.В. Очаповского» минздрава Краснодарского края (г. Краснодар). Адрес: 350063, г. Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.
E-mail: kosmachova_h@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5690-2482

Также по теме