О журнале
О журналеРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦ
ВыпускиАвторамСтандарты этикиПодпискаКонтакты
ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)
О журнале
О журналеРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦ
ВыпускиАвторамСтандарты этикиПодпискаКонтакты
Выйти из аккаунта
2026№6

МикроРНК при сердечной недостаточности и остром отторжении трансплантированного сердца: диагностическая и прогностическая значимость miR-101

DOI
https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2026.6.70-82

О.П. Шевченко, С.О. Шарапченко, Д.А. Великий, О.Е. Гичкун Эрсин, Н.П. Можейко, А.О. Шевченко, С.В. Готье

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация; 3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация
Введение. Трансплантация сердца (ТС) остается спасительным методом лечения больных в терминальной стадии хронической сердечной недостаточности (ХСН). Вместе с тем острое клеточное отторжение (ОКО) сердечного трансплантата входит в число основных причин дисфункции трансплантата и смертности реципиентов. Эндомиокардиальная биопсия служит «золотым стандартом» прижизненной диагностики специфических заболеваний миокарда. Поиск новых малоинвазивных лабораторных технологий для раннего выявления патологии сердечного трансплантата чрезвычайно актуален. Известно об участии микроРНК в различных биологических процессах и механизмах иммунного ответа.
Цель – оценка клинической значимости циркулирующих микроРНК (miR-27, -101, -142, -339, -424), а также их сочетаний с анализом стимулирующего фактора роста ST2 при диагностике ОКО трансплантированного сердца.
Материал и методы. В исследование были включены 83 пациента с ХСН, 66 из которых была проведена ортотопическая трансплантация сердца (ТС). Уровни экспрессии 5 микроРНК (miR-27, -101, -142, -339, -424) измеряли до и после ТС методом полимеразной цепной реакции. Уровень ST2 в плазме крови оценивался с помощью иммуноферментного анализа. Верификацию ОКО производили при иммуногистохимическом анализе биопсийного материала.
Результаты. Уровни miR-27 и miR-101 в плазме крови у реципиентов с ОКО достоверно отличались от таковых у реципиентов без отторжения. Наилучшими характеристиками для диагностики ОКО обладал тест на miR-101 в комбинации с ST2 (чувствительность – 66,7%, специфичность – 100%). У пациентов с ХСН уже на этапе дооперационного обследования измерение уровня экспрессии miR-101 значимо для прогноза развития ОКО.
Заключение. Показан высокий потенциал miR-101 в качестве биомаркера ОКО как у реципиентов трансплантированного сердца, так и у пациентов с ХСН. MiR-101 может быть использована в составе мультимаркерных панелей для неинвазивной диагностики и прогноза развития ОКО.

Ключевые слова

хроническая сердечная недостаточность
трансплантация сердца
острое клеточное отторжение
miR-101
miR-27
стимулирующий фактор роста
кодируемый геном 2 (ST2)
Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Список литературы

  1. Готье С.В. Трансплантация солидных органов: разработка, научное обоснование и реализация в практике здравоохранения. Вестник Российской академии наук. 2026;96(7):579–598. [Gautier SV. Solid organ transplantation: Development, scientific rationale, and implementation in healthcare practice. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences. 2026;96(7):579–598 (In Russ.)].

    EDN: QASIPL. https://doi.org/10.7868/S3034520026070019

  2. Шевченко А.О. Активное долголетие у реципиентов сердца. Вестник Российской академии наук. 2026; 96(7):599–610. [Shevchenko AO. Аctive longevity in cardiac recipients. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences. 2026;96(7):599–610 (In Russ.)].

    EDN: CPHSLG. https://doi.org/10.7868/S3034520026070027

  3. Maidman SD, Gidea C, Reyentovich A, Rao S, Saraon T, Kadosh BS, et al. Pre-transplant immune cell function assay as a predictor of early cardiac allograft rejection. Clin Transplant. 2022;36(7):e14745.

    PMID: 35678734. https://doi.org/10.1111/ctr.14745

  4. North PE, Ziegler E, Mahnke DK, Stamm KD, Thomm A, Daft P, et al. Cell-free DNA donor fraction analysis in pediatric and adult heart transplant patients by multiplexed allele-specific quantitative PCR: Validation of a rapid and highly sensitive clinical test for stratification of rejection probability. PLoS One. 2020;15(1):e0227385.

    PMID: 31929557. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227385

  5. Saliminejad K, Khorram Khorshid HR, Soleymani Fard S, Ghaffari SH. An overview of microRNAs: Biology, functions, therapeutics, and analysis methods. J Cell Physiol. 2019;234(5):5451–65.

    PMID: 30471116. https://doi.org/10.1002/jcp.27486

  6. Gaal Z. Role of microRNAs in immune regulation with translational and clinical applications. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1942.

    PMID: 38339220 https://doi.org/10.3390/ijms25031942

  7. Великий Д.А., Гичкун О.Е., Шарапченко С.О., Можейко Н.П., Курабекова Р.М., Шевченко О.П. Диагностическое значение микроРНК-101 и микроРНК-27 при остром отторжении трансплантированного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(4):20–26. [Velikiy DA, Gichkun OE, Sharapchenko SO, Mozheiko NP, Kurabekova RM, Shevchenko OP. Diagnostic value of miRNA-101 and miRNA-27 in acute heart transplant rejection. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020;22(4):20–26 (In Russ.)].

    EDN: UFNNBE. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-4-20-26

  8. Корнева Л.О., Осипова М.А., Борцова М.А., Килина Д.А., Костарева А.А., Ситникова М.Ю. с соавт. Внеклеточные нуклеиновые кислоты как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний: перспективы и ограничения. Российский кардиологический журнал. 2025;30(6S):6–13. [Korneva LO, Osipova MA, Bortsova MA, Kilina DA, Kostareva AA, Sitnikova MYu, et al. Сell-free nucleic acids as biomarkers of cardiovascular diseases: prospects and limitations. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2025;30(6S):6–13 (In Russ.)].

    EDN: JLKDRK. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6235

  9. Миронова О.Ю., Бердышева М.В., Елфимова Е.М. МикроРНК: взгляд клинициста на состояние проблемы. Часть 2. МикроРНК в качестве биомаркера. Евразийский кардиологический журнал. 2023;(2):64–71. [Mironova OI, Berdysheva MV, Elfimova EM. MicroRNA: A clinician’s view of the state of the problem. Part 2. MicroRNA as a biomarker. Yevraziyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Eurasian Heart Journal. 2023;(2):64–71 (In Russ.)].

    EDN: LUYXIO. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-2-64-71

  10. Алиева А.М., Теплова Н.В., Кисляков В.А., Воронкова К.В., Шнахова Л.М., Валиев Р.К. с соавт. Биомаркеры в кардиологии: микроРНК и сердечная недостаточность. Терапия. 2022;8(1):60–70. [Alieva AM, Teplova NV, Kislyakov VA, Voronkova KV, Shnakhova LM, Valiev RK, et al. Вiomarkers in cardiology: MicroRNA and heart failure. Terapiya = Therapy. 2022;8(1):60–70 (In Russ.)].

    EDN: FKQBDC. https://doi.org/10.18565/therapy.2022.1.60-70

  11. Шарапченко С.О., Великий Д.А., Шевченко О.П. Эпигенетика в клинической трансплантологии: диагностическая, предиктивная и терапевтическая значимость молекул микроРНК. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2026;28(1):164–180. [Sharapchenko SО, Velikiy DA, Shevchenko ОP. Epigenetics in clinical transplantology: diagnostic, predictive, and therapeutic significance of microRNA molecules (systematic review). Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2026;28(1):164–180 (In Russ.)].

    EDN: MHCGHO. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2026-1-164-180

  12. Mueller T, Dieplinger B, Gegenhuber A, Poelz W, Pacher R, Haltmayer M. Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure. Clin Chem. 2008;54(4):752–56.

    PMID: 18375488. https://doi.org/10.1373/clinchem.2007.096560

  13. Martini L, Mandoli GE, Pastore MC, Pagliaro A, Bernazzali S, Maccherini M, et al. Heart transplantation and biomarkers: A review about their usefulness in clinical practice. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1336011.

    PMID: 38327491. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1336011

  14. Ciccone MM, Cortese F, Gesualdo M, Riccardi R, Di Nunzio D, Moncelli M, et al. A novel cardiac bio-marker: ST2: A review. Molecules. 2013;18(12):15314–28.

    PMID: 24335613. https://doi.org/10.3390/molecules181215314

  15. Daniels LB, Clopton P, Iqbal N, Tran K, Maisel AS. Association of ST2 levels with cardiac structure and function and mortality in outpatients. Am Heart J. 2010;160(4):721–28.

    PMID: 20934567. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2010.06.033

  16. Клинические рекомендации. Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. Российское трансплантологическое общество. 2023. ID: 762. Доступ: https://transpl.ru/files/npa/КР_Сердце.pdf (дата обращения – 29.07.2026). [Clinical guidelines. Heart transplantation, presence of a transplanted heart, death and rejection of a heart transplant. Russian Transplant Society. 2023. ID: 762. URL: https://transpl.ru/files/npa/КР_Сердце.pdf (date of access – 29.07.2026) (In Russ.)].
  17. Halloran KM, Parkes MD, Chang J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, et al. Molecular assessment of rejection and injury in lung transplant biopsies. J Heart Lung Transplant. 2019;38(5):504–13.

    PMID: 30773443. https://doi.org/10.1016/j.healun.2019.01.1317

  18. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–8.

    PMID: 11846609. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262

  19. Hughes G. Youden’s index and the weight of evidence revisited. Methods Inf Med. 2015;54(6):576–77.

    PMID: 26548463. https://doi.org/10.3414/ME15-04-0007

  20. Шевченко О.П., Великий Д.А., Шарапченко С.О., Гичкун О.Е., Можейко Н.П., Колоскова Н.Н. с соавт. Способ дооперационного прогнозирования острого клеточного отторжения трансплантированного сердца. Патент на изобретение RU 2798948 C1, 29.06.2023. Заявка № 2022113498 от 20.05.2022. [Shevchenko OP, Velikiy DA, Sharapchenko SO, Gichkun OE, Mozheyko NP, Koloskova NN, et al. Method for preoperative prediction of acute cellular rejection of a transplanted heart. Invention patent RU 2798948 C1, June 29, 2023. Application No. 2022113498 dated May 20, 2022 (In Russ.)]. EDN: OJOTQF.
  21. Zhang Y, Liu Y, Yang Y, Peng L, Zhong P, Jiang X. The prognostic value of circulating soluble ST2 in patients with chronic heart failure. J Int Med Res. 2026;54(1):3000605251406969.

    PMID: 41529919. https://doi.org/10.1177/03000605251406969

  22. Safiullah ZN, Su H, Kong H, Jang MK, Shah K, Berry GJ, et al. Donor-derived cell-free DNA at diagnosis of cardiac allograft rejection stratifies risk of mortality and graft dysfunction. Circ Heart Fail. 2026;19(7):e013718.

    PMID: 42290367. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.013718

  23. Shevchenko O, Tsirulnikova O, Sharapchenko S, Pashkov I, Bekov M, Shigaev E, et al. MiR-339 and galectin-3: Diagnostic value in patients with airway obstruction after lung transplantation. Transpl Int. 2021;34(9):1733–39.

    PMID: 34448266. https://doi.org/10.1111/tri.1398

  24. Shevchenko O, Tsirulnikova O, Sharapchenko S, Gichkun O, Velikiy D, Gabrielyan N, et al. Upregulated circulating mir-424 and its’ diagnostic value for gram-negative bacteremia after thoracic transplantation. Noncoding RNA Res. 2022;7(4):217–25.

    PMID: 36187569. https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2022.08.001

  25. Harden JT, Krams SM. Micro-RNAs in transplant tolerance. Curr Opin Organ Transplant. 2018;23(1):66–72.

    PMID: 29064833. https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000479

  26. Di Stefano AB, Pappalardo M, Moschella F, Cordova A, Toia F. MicroRNAs in solid organ and vascularized composite allotransplantation: Potential biomarkers for diagnosis and therapeutic use. Transplant Rev (Orlando). 2020;34(4):100566.

    PMID: 32682704. https://doi.org/10.1016/j.trre.2020.100566

  27. Xie W, Li L, Zhang M, Cheng HP, Gong D, Lv YC, et al. MicroRNA-27 prevents atherosclerosis by suppressing lipoprotein lipase-induced lipid accumulation and inflammatory response in apolipoprotein E knockout mice. PLoS One. 2016; 11(6):e0157085.

    PMID: 27257686. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157085

  28. Zhang XL, An BF, Zhang GC. MiR-27 alleviates myocardial cell damage induced by hypoxia/reoxygenation via targeting TGFBR1 and inhibiting NF-κB pathway. Kaohsiung J Med Sci. 2019;35(10):607–14.

    PMID: 31169351. https://doi.org/10.1002/kjm2.12092

  29. Cruz LO, Hashemifar SS, Wu CJ, Cho S, Nguyen DT, Lin LL, et al. Excessive expression of miR-27 impairs Treg-mediated immunological tolerance. J Clin Invest. 2017;127(2):530–42.

    PMID: 28067667. https://doi.org/10.1172/JCI88415

  30. Шевченко О.П., Великий Д.А., Шарапченко С.О., Гичкун О.Е., Марченко А.В., Улыбышева А.А., с соавт. МикроРНК-27 и -339 при фиброзе миокарда трансплантированного сердца: анализ диагностической значимости. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(3):73–81. [Shevchenko OP, Velikiy DA, Sharapchenko SO, Gichkun OE, Marchenko AV, Ulybysheva AA, et al. Diagnostic value of microRNA-27 and -339 in heart transplant recipients with myocardial fibrosis. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2021;23(3):73–81 (In Russ.)].

    EDN: QZWJIG. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-73-81

  31. Li X, Zhang S, Wa M, Liu Z, Hu S. MicroRNA-101 protects against cardiac remodeling following myocardial infarction via downregulation of runt-related transcription factor 1. J Am Heart Assoc. 2019;8(23):e013112.

    PMID: 31766975. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.013112

  32. Li Q, Gao Y, Zhu J, Jia Q. MiR-101 attenuates myocardial infarction-induced injury by targeting DDIT4 to regulate autophagy. Curr Neurovasc Res. 2020;17(2):123–30.

    PMID: 32072912. https://doi.org/10.2174/1567202617666200211113016

  33. Li Z, Zhao J, Lu L, Tong D, Huang Z, Wang Y, et al. Small RNA sequencing highlights a potential regulatory network mediated by Gecko miRNA affecting the prognosis of hepatocellular carcinoma. Adv Clin Exp Med. 2025;34(2):227–42.

    PMID: 38683045. https://doi.org/10.17219/acem/185253

  34. Bulfoni M, Pravisani R, Dalla E, Cesselli D, Hidaka M, Di Loreto C, et al. miRNA expression profiles in liver grafts of HCV and HIV/HCV-infected recipients, 6 months after liver transplantation. J Med Virol. 2021;93(8):4992–5000.

    PMID: 33818800. https://doi.org/10.1002/jmv.26999

  35. Jin Y, Kong D, Liu C, Gong W. Role of IL-33 in transplant biology. Eur Cytokine Netw. 2019;30(2):39–42.

    PMID: 31486398. https://doi.org/10.1684/ecn.2019.0429

  36. Vorlat A, De Hous N, Vervaecke AJ, Vermeulen T, Van Craenenbroeck E, Heidbuchel H, et al. Biomarkers and donor selection in heart transplantation. Transplant Proc. 2019;51(6):1673–78.

    PMID: 31307770. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.04.041

  37. Januzzi JL, Horne BD, Moore SA, Galenko O, Snow GL, Brunisholz KD, et al. Interleukin receptor family member ST2 concentrations in patients following heart transplantation. Biomarkers. 2013; 18(3):250–56.

    PMID: 23557127. https://doi.org/10.3109/1354750X.2013.773081

  38. Великий Д.А., Гичкун О.Е., Улыбышева А.А., Шарапченко С.О., Марченко А.В., Шевченко О.П., Шевченко А.О. Связь уровня экспрессии микроРНК в плазме крови реципиентов сердца с концентрацией биомаркеров посттрансплантационных осложнений. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(3):69–78. [Velikiy DA, Gichkun OE, Ulybysheva AA, Sharapchenko SO, Marchenko AV, Shevchenko OP, Shevchenko AO. Correlation between microRNA expression levels and plasma concentrations of biomarkers of post-transplant complications in heart transplant recipients. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020; 22(3):69–78 (In Russ.)].

    EDN: MFKIJT. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-3-69-78

Об авторах / Для корреспонденции

Ольга Павловна Шевченко, д. м. н., профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: transplant2009@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6964-6465. eLibrary SPIN: 5480-7422
Софья Олеговна Шарапченко, к. б. н., ведущий научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: nyashka1512@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9295-9136. eLibrary SPIN: 9830-9987
Дмитрий Алексеевич Великий, д. м. н., главный научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: dim_vel@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8742-5102. eLibrary SPIN: 9205-8830
Ольга Евгеньевна Гичкун Эрсин, д. м. н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: gichkunoe@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000- 0002-3475-3161. eLibrary SPIN: 2631-3782
Наталья Павловна Можейко, д. м. н., заведующая патологоанатомическим отделением ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: npm_72@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4841-7070. eLibrary SPIN: 7625-2590
Алексей Олегович Шевченко, д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник Центра персонифицированных трансляционных технологий лечения критических состояний научных подразделений ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: alxxshevchenko@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4719-9486. eLibrary SPIN: 3923-9795
Сергей Владимирович Готье, д. м. н., профессор, академик РАН, главный внештатный специалист трансплантолог Минздрава России, директор ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: priemtranspl@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0633-678X. eLibrary SPIN: 5969-5749

Также по теме

№10 / 2025
О.Н. Герасименко, Л.М. Жамалов, К.Ю. Николаев, Ю.Д. Зимина, А.А. Толмачева
Профилактика прогрессирования хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: оценка взаимосвязи уровня NT-proBNP с клинико-функциональными характеристиками в контроле заболевания
№6 / 2026
С.В. Готье, А.О. Шевченко
Медикаментозная терапия у реципиентов сердца
№8 / 2024
В.В. Салухов, С.Б. Шустов, К.В. Петранков
Преимущества совместного применения ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в отношении кардиоваскулярных и почечных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
№6 / 2026
В.А. Сафроненко, А.И. Чесникова, Т.В. Таютина, Н.Д. Богунова
Прогностическая модель неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от наличия синдрома старческой астении
№6 / 2026
К.Н. Ткаченко, М.С. Тюрюпов, П.Г. Шахнович, Д.В. Черкашин, К.В. Матюшенко, Д.С. Богданов
Современные возможности оценки и коррекции структурно-функционального состояния диафрагмы у больных с хронической сердечной недостаточностью
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.