Особенности динамики стероидного спектра у пациентов с ревматоидным артритом, длительно принимающих системные глюкокортикоиды
Аннотация. Длительный (более 3 мес.) прием глюкокортикоидов (ГК) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) является наиболее частой причиной развития надпочечниковой недостаточности (НН). Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) позволяет определять спектр стероидных гормонов в низких концентрациях, минимизируя перекрестные реакции, что открывает новые возможности для объективной оценки функции надпочечников.Мазуров В.И., Морозова К.П., Стрельникова Е.Г., Мельников Е.С.
Цель – оценить динамику спектра стероидных гормонов надпочечников у пациентов с РА, длительно получающих системные ГК, и установить наиболее информативные из них для диагностики НН.
Материал и методы. В исследование были включены 34 пациента с РА (средний возраст 58,1 ± 9,6 года; 76,5% женщин), получавших комбинированную терапию олокизумабом, метотрексатом и преднизолоном. Продолжительность непрерывного приема преднизолона составила 41 [21,5; 51,0] мес. в дозе 8,75 [5; 10] мг ежедневно. Стероидный профиль оценивался методом ВЭЖХ в двух контрольных точках: после достижения низкой активности РА и через 6 мес. на фоне снижения дозы ГК.
Результаты. Дефицит кортизола был выявлен у 14,7% пациентов, а снижение кортизона – у 47,1%, что могло служить лабораторным свидетельством наличия НН. При повторном исследовании через 6 мес. на фоне снижения/отмены ГК установлен статистически значимый рост уровней кортизона (р = 0,002) и кортикостерона (р = 0,025) у 73,5% пациентов. Полной отмены системных ГК удалось достичь у 73,5% больных, при этом сохранялась низкая активность РА.
Обсуждение и заключение. Применение метода ВЭЖХ для оценки стероидного профиля позволяет своевременно диагностировать НН и объективно оценивать восстановление функции надпочечников при снижении дозы ГК. Достижение стойкой ремиссии или низкой активности РА с помощью эффективной терапии позволяет успешно снижать и отменять ГК с восстановлением функции надпочечников под клинико-лабораторным контролем.
Ключевые слова
ревматоидный артрит
глюкокортикоиды
высокоэффективная жидкостная хроматография
стероидный профиль
Список литературы
1. Мазуров В.И., Гайдукова И.З., Беляева И.Б. Клиническая ревматология. 3-е издание, переработанное и дополненное. Руководство для врачей. Под ред. В.И. Мазурова. М.: Е-ното. 2021; 696 с. (Mazurov VI, Gaidukova IZ, Belyaeva IB. Clinical rheumatology. 3rd edition, revised and enlarged. A guide for doctors. Moscow: E-noto. 2021; 696 pp. (In Russ.)).
ISBN: 978-5-906023-26-1.
2. Filippa MG, Tektonidou MG, Mantzou A, Kaltsas GA, Chrousos GP, Sfikakis PP, Yavropoulou MP. Adrenocortical dysfunction in rheumatoid arthritis: Α narrative review and future directions. Eur J Clin Invest. 2022;52(1):e13635.
PMID: 34097322. https://doi.org/10.1111/eci.13635
3. Liu XX, Zhu XM, Miao Q, Ye HY, Zhang ZY, Li YM. Hyperglycemia induced by glucocorticoids in non-diabetic patients: A meta-analysis. Ann Nutr Metab. 2014;65(4):324–32.
PMID: 25402408. https://doi.org/10.1159/000365892
4. Pujades-Rodriguez M, Morgan AW, Cubbon RM, Wu J. Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases: A population-based cohort study. PLoS Med. 2020;17(12):e1003432.
PMID: 33270649. PMCID: PMC7714202. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003432
5. Ворохобина Н.В., Фогт С.Н., Мазуров В.И., Беляева И.Б., Галахова Р.К., Баландина К.А., Кузнецова А.В. Глюкокортикоид-индуцированная недостаточность коры надпочечников. Медицинский вестник Юга России. 2024;15(3):48–54. (Vorokhobina NV, Fogt SN, Mazurov VI, Beliaeva IB, Galakhova RK, Balandina KA, Kuznetsova AV. Glucocorticoid-induced adrenal insufficiency. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Herald of the South of Russia. 2024;15(3):48–54.
EDN: THXKWF. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2024-15-3-48-54
6. Lewis A, Thant AA, Aslam A, Aung PPM, Azmi S. Diagnosis and management of adrenal insufficiency. Clin Med (Lond). 2023;23(2):115–18.
PMID: 36958832. PMCID: PMC11046533. https://doi.org/10.7861/clinmed.2023-0067
7. Casals G, Hanzu FA. Cortisol measurements in Cushing’s syndrome: Immunoassay or mass spectrometry? Ann Lab Med. 2020;40(4):285–96.
PMID: 32067427. PMCID: PMC7054699. https://doi.org/10.3343/alm.2020.40.4.285
8. Hameedat F, Hawamdeh S, Alnabulsi S, Zayed A. High performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detection for quantification of steroids in clinical, pharmaceutical, and environmental samples: A review. Molecules. 2022;27(6):1807.
PMID: 35335170. PMCID: PMC8949805. https://doi.org/10.3390/molecules27061807
9. Ingrasciotta Y, Jin Y, Foti SS, Landon JE, Tari M, Mattace-Raso F et al. Real-world patient characteristics and use of disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis: A cross-national study. Clin Rheumatol. 2023;42(4):1047–59.
PMID: 36534353. PMCID: PMC10017582. https://doi.org/10.1007/s10067-022-06478-4
10. Beuschlein F, Else T, Bancos I, Hahner S, Hamidi O, van Hulsteijn L et al. European Society of Endocrinology and Endocrine Society Joint clinical guideline: Diagnosis and therapy of glucocorticoid-induced adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(7):1657–83.
PMID: 38724043. PMCID: PMC11180513. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae250
11. Krasowski MD, Drees D, Morris CS, Maakestad J, Blau JL, Ekins S. Cross-reactivity of steroid hormone immunoassays: Clinical significance and two-dimensional molecular similarity prediction. BMC Clin Pathol. 2014;14:33.
PMID: 25071417. PMCID: PMC4112981. https://doi.org/10.1186/1472-6890-14-33
12. Cooper MS, Stewart PM. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and its role in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, metabolic syndrome, and inflammation. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4645–54.
PMID: 19837912. https://doi.org/10.1210/jc.2009-1412
13. Stimson RH, Andersson J, Andrew R, Redhead DN, Karpe F, Hayes PC, Olsson T, Walker BR. Cortisol release from adipose tissue by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in humans. Diabetes. 2009;58(1):46–53.
PMID: 18852329. PMCID: PMC2606892. https://doi.org/10.2337/db08-0969
14. Lawrence NR, Keevil B, Elder C, Fearnside J, Caunt S, Dixon S et al. OR30-01 waking salivary 11-hydroxyandrostenedione and cortisone as a novel non-invasive test for adrenal insufficiency. J Endocr Soc. 2023;7(Suppl_1):bvad114.351.
PMCID: PMC10554779. https://doi.org/10.1210/jendso/bvad114.351
15. Vulto A, Bergthorsdottir R, van Faassen M, Kema IP, Johannsson G, van Beek AP. Residual endogenous corticosteroid production in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;91(3):383–90.
PMID: 31059146. PMCID: PMC6851705. https://doi.org/10.1111/cen.14006
Об авторах / Для корреспонденции
Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, вице-президент РНМОТ, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», главный внештатный специалист – ревматолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191015,г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051. Scopus Author ID: 16936315400. eLibrary SPIN-код: 6823-5482
Кира Павловна Морозова, аспирант кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 190068, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30.
E-mail: kiramoroz194@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4113-3104
Елена Геннадьевна Стрельникова, к. х. н., старший научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории хроматографии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: Istrelnikova@inbox.ru
ORCID: 0000-0002-1208-8092 Scopus Author ID: 58864205400
SPIN-код: 6631-6962
Евгений Сергеевич Мельников, к. м. н., ассистент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 190068, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30.
E-mail: emelnikov@euat.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8521-6542
Также по теме
