Markers of calcium metabolism in calcific aortic valve disease


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.1.103-106

Baykulova M.Kh., Shcheglova E.V., Boeva O.I.

1 Regional clinical cardiology center, Stavropol; 2 FSBIHE «Stavropol State Medical University»
The aim of the study was to test the hypothesis about the association of blood levels of calcium metabolism markers, such as parathyroid hormone, vitamin D and ionized calcium, with calcifying aortic valve disease. Material and methods. The objects were 108 patients with tricuspid aortic valve calcification over the age of 65 years. Calcification and aortic valve stenosis were verified using transthoracic echocardiography. A comparison group consisted of 58 patients without signs of aortic valve pathology, comparable to the main group by sex, age, clinical features, anamnesis, structure of cardiovascular pathology and drug therapy. Serum concentrations of human intact parathyroid hormone and 25-hydroxy vitamin D were detected by ELISA. Results. In patients with calcifying aortic valve disease, serum concentrations of parathormone and ionized calcium were significantly lower. The 25OH level of vitamin D was significantly lower in women of the both groups. The correlation analysis has shown no association of parathyroid hormone and 25OH vitamin D with echocardiography and laboratory parameters. Conclusion. Thus, in patients with cardiovascular pathology, the presence of calcifying aortic valve disease is associated with lower serum concentrations of parathyroid hormone and ionized calcium, which may indicate their pathogenetic role in this disease.

Кальцинирующая болезнь аортального клапана (КБАК) – хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит фиброз и кальцификация створок аортального клапана. На начальных стадиях происходит утолщение аортальных полулуний и отложение в них микрокальцинатов (этап аортального склероза), в дальнейшем створки клапана деформируются и создают препятствие трансаортальному кровотоку – формируется аортальный стеноз. Заболевание широко распространено среди людей пожилого возраста и нередко патогенетически ассоциируется с атеросклерозом [1, 2]. Однако, согласно данным рандомизированных клинических исследований, липидснижающая терапия статинамии и фибратами не замедляет прогрессирование КБАК [3], что диктует необходимость поиска новых звеньев патогенеза и терапевтических мишеней.

Нарушения минерального метаболизма распространены среди людей старшего возраста и потенциально задействованы в формировании КБАК [4]. В частности, при хронической болезни почек, когда электролитные расстройства особенно выражены, высокие уровни кальция и фосфатов значимо повышают риск развития клапанной сердечной патологии [5]. Кроме того, первичный гиперпаратиреоз ассоциируется с риском аортального стеноза [6]. Эти данные позволяют предположить, что некоторые особенности кальциевого обмена могут определять предрасположенность к КБАК и в общей популяции пациентов, не страдающих тяжелой сопутствующей патологией.

Целью исследования явилась проверка гипотезы о возможной взаимосвязи уровней ряда индикаторов кальциевого метаболизма (паратиреоидного гормона, витамина Д и ионизированного кальция) с развитием КБАК.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование по принципу «случай–контроль» проведено на базе Краевого клинического кардиологического диспансера г. Ставрополя. Протокол исследования соответствовал принципам Хельсинской декларации и был одобрен локальным этическим комитетом. Скринингу подверглись 2086 больных, находившихся на стационарном лечении в 2012–2013 гг. В исследование были включены 108 пациентов с кальцинозом трехстворчатого аортального клапана в возрасте старше 65 лет (47% мужчин, средний возраст 71±7,3 года). Кальциноз аортального клапана верифицировали с помощью трансторакальной эхокардиографии. Диагноз аортального стеноза устанавливали в соответствии с международными рекомендациями [7]. Критериями исключения являлись врожденные аномалии аортального клапана и/или хирургическая коррекции пороков в анамнезе, хроническая ревматическая болезнь сердца, хроническая почечная недостаточность, заболевания паращитовидных желез, онкологическая патология. В качестве группы сравнения обследованы 58 пациентов без признаков поражения аортального клапана, сопоставимые с основной группой по полу, возрасту и клинико-анамнестическим характеристикам, а также по распространенности сердечно-сосудистой патологии и получаемой медикаментозной терапии. Все участники исследования подверглись стандартному клинико-лабораторному и инструментальному кардиологическому обследованию. Сывороточную концентрацию человеческого интактного паратиреоидного гормона (ПГ), 25-гидрокси витамина Д, определяли методом ИФА при помощи диагностических наборов GenWay hPTH-EASIA (DiaSource, USA) и HUMAN FETUIN-A ELISA (BioVendor Laboratory Medicine, USA), IDS OCTEIA 25-Hydroxy Vitamin D (IDS, USA) согласно прилагаемым инструкциям.

Статистический анализ выполняли при помощи IBM SPSS Statistics 21,0 for Windows (IBM SPSS Inc., USA). При нормальном распределении значений в вариационном ряду признаки представляли в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M±σ), межгрупповые различия оценивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа с вычислением критерия Фишера. В случае ненормального распределения данные представляли в виде медианы и интерквартильного размаха (Me (Q1–Q3)), различия между группами анализировали при помощи U-критерия Манна–Уитни. Вычисляли ранговый коэффициент корреляции Спирмена r. Качественные признаки представляли в виде абсолютного значения и доли в процентах. При сравнении долей использовали критерий χ2 и точный критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Распространенность сердечно-сосудистой патологии и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в исследованных группах не различались (табл. 1), за исключением фибрилляции предсердий, которая достоверно чаще встречалась при КБАК (р=0,04), как правило, в виде коротких, самокупирующихся бессимптомных пароксизмов, по данным суточного мониторирования ЭКГ.

По данным ЭхоКГ, в основной группе были значимо большими размеры и объемы левого желудочка, толще межжелудочковая перегородка, а также отмечалось увеличение правого желудочка и левого предсердия. Фракция выброса левого желудочка при КБАК была ниже, чем в контроле (табл. 2).

У больных КБАК были достоверно ниже сывороточные концентрации паратгормона и ионизированного кальция. Уровни же 25ОН витамина D значимо не различались (табл. 3). Уровень 25ОН витамина D был достоверно ниже у женщин, чем у мужчин, как в основной (39,3±14,0 против 45,8±18,5, р=0,04), так и в контрольной (37,0±14,2 против 45,6±13,14, р=0,02) группах.

По данным корреляционного анализа, уровни паратгормона и 25ОН витамина D не были ассоциированы с параметрами ЭхоКГ и лабораторными показателями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в исследованной нами выборке больных сердечно-сосудистыми заболеваниями наличие кальцинирующей болезни аортального клапана ассоциировалось с более низкими сывороточными концентрациями паратгормона, фетуина А и ионизированного кальция, что может свидетельствовать об их патогенетической роли при данном заболевании.


Literature



  1. Rajamannan N., Moura L. The lipid hypothesis in calcific aortic valve disease the role of the multi-ethnic study of atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016; 36: 774–76. DOI.10.1007/978-3-319-64994-8_3

  2. Parisi V., Leosco D., Ferro G. et al. The lipid theory in the pathogenesis of calcific aortic stenosis. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 2015; 25: 519–25. DOI.10.1016/j.numecd.2015.02.001

  3. Rossebø A., Pedersen T., Boman K. et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008; 359: 1343–56. DOI.10.1056/NEJMoa0804602

  4. Ortlepp J.R., Pillich M., Schmitz F. et al. Lower serum calcium levels are associated with greater calcium hydroxyapatite deposition in native aortic valves of male patients with severe calcific aortic stenosis. J Heart Valve Dis. 2006; 15(4): 502–08.

  5. Wang Z., Jiang A., Wei F., Chen H. Cardiac valve calcification and risk of cardiovascular or all-cause mortality in dialysis patients: a meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2018; 18(1): 12. DOI.10.1186/s12872-018-0747-y

  6. Walker M.D., Silverberg S.J. Cardiovascular aspects of primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2008; 31(10): 925–31. DOI.10.1007/BF03346443

  7. Galderisi M., Henein M.Y., D’Hooge J. et al. Recommendations of the European Association of Echocardiography: how to use echo-Doppler in clinical trials: different modalities for different purposes. Eur J Echocardiogr. 2011; 12(5): 339–53. DOI.10.1093/ejechocard/jer051


About the Autors


Madina Kh. Baykulova, cardiologist of the State Budgetary Healthcare Institution of the Stavropol Territory «Regional Clinical Cardiology Centre». Address: 355026, Stavropol, 224A Prigorodnaya str.
E-mail: m.baykulova@mail.ru
Elena V. Shcheglova, MD, PhD, head of outpatient Department of Stavropol regional clinical diagnostic center, associate professor of the Department of clinical physiology, cardiology and introscopy of the federal state budgetary institution of high education «Stavropol State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Address: 355017, Stavropol, 310 Mira str. E-mail: smets_82@mail.ru
Olga Ig. Boeva, MD, PhD, head of the imaging Department of Stavropol with the course postgraduate education of the Federal state budgetary institution of high education «Stavropol State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Address: 355017, Stavropol, 310 Mira str.
E-mail: box0271@mail.ru


Similar Articles


Бионика Медиа