Changes in the dysfunction of the vascular endothelial on the background of long statin therapy in patients with arterial hypertension with high cardiovascular risk


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.2.15-22

Mikhin V.P., Vorotyntseva V.V.

Kursk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia
Abstract. The aim is to estimate the comparative efficacy of atorvastatin and rosuvastatin in relation to endothelial dysfunction and some biochemical and functional markers of vascular wall remodeling in patients with arterial hypertension (AH) of high cardiovascular risk.
Material and methods. The study included 140 patients with arterial hypertension who, with a background of antihypertensive therapy, received atorvastatin (Liprimar) 20 mg / day for 1 year; later this medicine was replaced by rosuvastatin (Rosucard), which was used in 3 groups of study participants at doses of 10 mg/day (n=96), 20 mg/day (n=24), 40 mg/day (n=26). Dose regime was determined by the achievement of the target level of total cholesterol and LDL cholesterol.
Results. Moderate decrease of blood flow velocity in brachial artery (∆V02) was observed in the groups taking low and medium doses of rosuvastatin (10, 20 mg/day). An increase of the diameter of brachial artery (∆D02) was fixed in the groups receiving rosuvastatin in all dose regimes. A decrease in the degree of blood flow shear stressing on endothelium (∆τ2) in the test with reactive hyperemia took place in all groups of patients, regardless of rosuvastatin intake dose regime. The results of measuring the coefficient of endothelial dysfunction (∆K), characterizing endothelium-dependent vasodilation, indicated the restoration of vascular endothelium functional activity in hypertensive patients with high and very high cardiovascular risk having long-term use of both atorvastatin and rosuvastatin. However, rosuvastatin in all studied dose regimes has more significant effect at endothelial dysfunction parameters.
Conclusion. While its long-term use in hypertensive patients with high and very high cardiovascular risk, rosuvastatin as a part of complex therapy reduces endothelial dysfunction of the vascular wall. In this regard, rosuvastatin in various dose regimes (10 mg/day, 20 mg/day, 40 mg/day) is superior comparatively to atorvastatin of 20 mg/day dose.
Keywords: arterial hypertension, vascular endothelium, endothelial dysfunction, rosuvastatin, atorvastatin
Read entire article

Literature


  1. Михин В.П., Воротынцева В.В. Громнацкий Н.И., Аникин В.В. Изменения эластичности сосудистой стенки артерий и маркеров ангиопатии на фоне длительной терапии статинами больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2021; 4: 37–45 [Mikhin V.P., Vorotyntseva V.V., Gromnatsky N.N., Anikin V.V. Changes in the elasticity of the arterial vascular wall and markers of angiopathy in patients with arterial hypertension with high cardiovascular risk during long-term statin therapy. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e» = Kursk scientific and practical bulletin «Human and his health». 2021; 4: 37–45 (In Russ.)].

  2. Гомазков О.А. Эндотелий – «эндокринное дерево». Природа. 2000; 5: 38–46. [Gomazkov O.A. Endothelium – «endocrine tree». Nature. 2000; 5: 38–46. (In Russ.)].

  3. Инжутова А.И. Современная терапия артериальной гипертензии. Медицинский совет. 2012; 8: 134–143. [Inzhutova A. I. Modern therapy of hypertension. Meditsinskiy sovet = Medical council. 2012; 8: 134–143 (In Russ.)].

  4. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов – основной регулятор местного кровотока. Вестник Кыргызско-российского славянского университета. 2003; 7: 107–114. [Lupinskaya Z.A. Vascular endothelium – the main regulator of local blood flow. Vestnik Kyrgyzsko-rossiyskogo slavyanskogo universiteta = Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2003; 7: 107–114 (In Russ.)].

  5. Радайкина О.Д., Власов А.П., Мышкина Н.А. Роль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечно-сосудистой системы. Ульяновский медико-биологический журнал. 2018; 4: 8–17. [Radaykina O.D., Vlasov A.P., Myshkina N.A. The role of endothelial dysfunction in the pathology of the cardiovascular system. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal = Ulyanovsk medical and biological journal. 2018; 4: 8–17 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.23648/UMBJ.2018.32.22685.

  6. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии. Журнал Гедеон Рихтер в СНГ. 2001; 8: 13–15. [Bova A.A., Trichotoma E.L. The role of vasoactive endothelial factors in the development of hypertension. Zhurnal Gedeon Rikhter v SNG = Journal of Gedeon Richter in the CIS. 2001; 8: 13–15 (In Russ.)].

  7. Поспелова М.Л. Медикаментозные и фитотерапевтические методы коррекции дисфункции эндотелия и активности воспаления при атеросклерозе у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2011; 3: 88–97. [Pospelova M.L. Medical and physiotherapeutic methods of correction of endothelial dysfunction and inflammatory activity in atherosclerosis in patients with cerebrovascular diseases. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii = Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2011; 3: 88–97 (In Russ.)].

  8. Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал. 2015; 4: 659–665. [Melnikova Yu.S., Makarova T.P. Endothelial dysfunction as a central link in the pathogenesis of chronic diseases. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan medical journal. 2015; 4: 659–665 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.17750/KMJ 2015-6.

  9. Попова А.А., Маянская С.Д., Маянская Н.Н. с соавт. Артериальная гипертония и дисфункция эндотелия. Вестник современной клинической медицины. 2009; 2: 41–46. [Popova A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. et al. Arterial hypertension and endothelial dysfunction. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = The Bulletin of contemporary clinical medicine 2009; 2: 41–46 (In Russ.)].

  10. Воробьева E.H., Шумахер Г.И., Хорева М.А., Осипова И.В. Дисфункция эндотелия – ключевое звено в патогенезе атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2010; 2: 84–91. [Vorobуeva E.H., Shumakher G.I., Khoreva M.A., Osipova I.V. Endothelial dysfunction – a key link in the pathogenesis of atherosclerosis. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian journal of cardiology. 2010; 2: 84–91 (In Russ.)].

  11. Madhu S.V., Kant S., Srivastava S. et al. Postprandial lipaemia in patients with impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance and diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2008; 80(3): 380–85. doi: 10.1016/j.diabres.2008.01.016.

  12. Федин А.И., Старых Е.П., Путилина М.В. с соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015; 5: 15. [Fedin A.I., Starykh E.P., Putilina M.V. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic brain ischemia and the possibilities of its pharmacological correction. Lechaschiy vrach = Attending physician. 2015; 5: 15 (In Russ.)].

  13. Михин В.П., Болдырева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И. Состояние параметров жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией на фоне комплексной терапии цитопротекторами и сартанами. Архивъ внутренней медицины. 2015; 5: 40–44. [Mikhin V.P., Boldyreva Yu.A., Chernyatina M.A., Gromnatsky N.I. The state of parameters of vascular wall stiffness in patients with arterial hypertension on the background of complex therapy with cytoprotectors and sartans. Arkhiv vnutrenney meditsiny = Archive of internal medicine. 2015; 5: 40–44 (In Russ.)].

  14. Мусихина Н.А., Петелина Т.И., Еменева И.В., Дьячков С.М. Биохимические маркеры воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз. 2019; 3: 56–61. [Musikhina N.A., Petelina T.I., Amenewa I.V., Dyachkov, S.M. Biochemical markers of inflammation in patients with acute coronary syndrome. Ateroskleroz = Atherosclerosis. 2019; 3: 56–61 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15372/ATER20190305.

  15. Szalay G., Sauter M., Haberland M. et al. Osteopontin: a fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host. Circ Res. 2009; 104(7): 851–59. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.109.193805.

  16. Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39(4): 613–22. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311577.

  17. Власов Т.Д., Петрищев Н.Н., Лазовская О.А. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 2: 76–84. [Vlasov T.D., Petrishchev N.N., Lazovskaya O.A. Endothelial dysfunction. Do we understand this term correctly? Vestnik anesteziologii i reanimatologii = Bulletin of anesthesiology and resuscitation. 2020; 2: 76–84 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84.

  18. Затейщиков Д.А. Новые цели лечения больного из группы риска сосудистых осложнений атеросклероза. Фарматека. 2009; 10: 10–14. [Zateyshchikov D.A. New target in treatment of the patient at risk of vascular complications of atherosclerosis. Farmateka. 2009; 10: 10–14 (In Russ.)].

  19. Марлена Бронцель. Розувастатин на фоне других статинов. Кардиология, опирающаяся на фактах. 2011; 1. Доступ: http://www.santo.kz/upload/iblock/660/660dd53cdde474c08c0604e9ab28f3b5.pdf (дата обращения – 01.03.2021). [Marlena Brunzel. Rosuvastatin compared to other statins. Kardiologiya, opirayushchayasya na faktakh = Evidence-based cardiology. 2011; 1. Available at: http://www.santo.kz/upload/iblock/660/660dd53cdde474c08c0604e9ab28f3b5.pdf (date of access – 01.03.2021) (In Russ.)].

  20. Bratton L.D., Auerbach B., Choi C. et al. Discovery of pyrrole-based hepatoselective ligands as potent inhibitors of HMG-CoA reductase. Bioorg Med Chem. 2007; 15(16): 5576–89. doi: 10.1016/j.bmc.2007.05.031.

  21. Михин В.П., Воротынцева В.В. Сравнение эффективности гиполипидемического действия дженерических препаратов торвакарда и розукарда на показатели коэффициента эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском в условиях длительного амбулаторного наблюдения. Проблемы современной медицины: актуальные вопросы. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. Красноярск. 2014; 202 с. [Mikhin V.P., Vorotyntseva V.V. Comparison of the effectiveness of the hypolipidemic effect of generic drugs torvacard and rosucardan indicators of the coefficient of endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension with high cardiovascular risk in long-term outpatient follow-up. Problems of modern medicine: topical issues. Collection of scientific papers based on the results of the scientific and practical conference. Krasnoyarsk. 2014; 202 pp. (In Russ.)].

  22. Воротынцева В.В., Михин В.П. Эндотелиальная дисфункция и уровень С-реактивного белка у больных с артериальной гипертензией на фоне приема гиполипидемической терапии. Сборник статей ХVI Международной научно-практической конференции. 2018; 23–27. [Vorotyntseva V.V., Mikhin V.P. Endothelial dysfunction and C-reactive protein level in pa-tients with arterial hypertension on the background of hypolipidemic therapy. Collection of articles of the VI International Scientific and Practical Conference. 2018; 23–27. (In Russ.)].

  23. Иртюга О.Б., Дружкова Т.А., Гаврилюк Н.Д. с соавт. Роль остеопонтина и матриксной металлопротеиназы-9 в формировании аневризмы грудного отдела аорты. Российский кардиологический журнал. 2015; 7: 73–77. [Irtyuga O.B., Druzhkova T.A., Gavrilyuk N.D. et al. The role of osteopontin and matrix metalloproteinase-9 in the formation of thoracic aortic aneurysm. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian journal of cardiology. 2015; 7: 73–77 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-07-73-77.


About the Autors

Vadim P. Mikhin, MD, professor, head of the Department of internal diseases, Kursk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 305041, Kursk, 3 K. Marx Str. Tel.: +7 (910) 730-82-75. E-mail: mikhinvp@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-5398-9727
Valeria V. Vorotyntseva, postgraduate student of the Department of internal diseases, Kursk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 305041, Kursk, 3 K. Marx Str. Tel.: +7 (950) 877-52-02.
E-mail: LeraVorotyntseva@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-5715-4452

Back to Content

Бионика Медиа