Obstructive sleep apnea syndrome in elderly patients with chronic kidney disease


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.3.36-42

Efremova E.V., Shutov A.M., Serov V.A.

Ulyanovsk State University
Abstract. The aim of the study was to examine the comorbidity, clinical features and life quality of elderly and senile patients with obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) and chronic renal disease (CRD).
Material and methods. 80 elderly and senile patients with stable cardiovascular pathology were studied. The observation period was 12 months. CRD was diagnosed according to the National guidelines of the Scientific Society of Nephrologists of Russia (2012), OSAS – according to recommendations of the Russian Society of Somnologists (2018). Charlson comorbidity index (CI) was used for comorbidity assessing; comorbidity was considered high at CI ≥6 points. The patients’ quality of life (EQ-5D-5L), the presence of anxiety and depression (HADS Hospital Anxiety and Depression Scale), psychological defense mechanisms were estimated by means of Plutchik–Kellerman–Conte’s «Lifestyle Index» methodic.
Results. CRD took place in 48 (60%) of study participants. OSAS was first diagnosed in 31 (64,5%) of elderly and senile patients having CRD. Elderly and senile patients with CRD and OSAS had a high comorbidity level: Charlson CI consisted of 8 (6; 9) points. When analyzing the personality traits and life quality of the participants of the study, the severity of anxious and depressive reactions, decrease of life quality index and the use of primitive mechanisms of psychological defense in the presence of disturbed sleep quality and daytime sleepiness were observed.
Conclusion. In elderly and senile CRD patients, a high prevalence of previously not diagnosed OSAS was fixed. Elderly and senile patients with CRD and OSAS have a high comorbidity, including cardiovascular comorbidity, which probably determines the prevalence of OSAS. Sleep quality disorder, daytime sleepiness are associated with the severity of anxiety and depression, life quality decrease, and maladjustment.
Keywords: obstructive sleep apnoea syndrome, chronic renal disease, elderly and senile age, comorbidity

Хроническая болезнь почек (ХБП) является составной частью кардиоренального континуума и предрасполагает к развитию острого повреждения почек [1, 2]. Наличие ХБП приводит к ухудшению прогноза и качества жизни больных с сердечно-сосудистой патологией [3]. С возрастом увеличивается распространенность коморбидности (сопутствующей патологии), в том числе наличия ХБП и синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС).

Распространенность СОАС в популяции лиц старшей возрастной группы достигает 43,2% у мужчин и 27,8% у женщин [4]. По данным исследования ЭССЕ-РФ, жалобы на храп предъявляют более половины опрошенных, причем чаще мужчины (58,2%); апноэ также чаще выявляется у мужчин (9,7%), чем у женщин (8,3%) [5]. СОАС ухудшает не только качество жизни и социальное функцио­нирование пациентов, но и прогноз при сердечно-сосудистой патологии [6, 7]. Учитывая общность причин, определяющих прогноз при кардио­ренальном континууме [8], СОАС рассматривается как фактор риска прогрессирования ХБП [9]. Наличие хронической гипоксии и клубочковой гипертензии выступают как основные механизмы, приводящие к снижению функции почек при СОАС [10]. В связи с тем что распространенность СОАС и ХБП увеличивается в популяции больных пожилого и старческого возраста, актуально изучение распространенности, клинических особенностей и качества жизни при СОАС у больных с ХБП.

Цель исследования – изучить коморбидность, клинические особенности и качество жизни больных пожилого и старческого возраста с СОАС и ХБП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа представляет собой открытое проспективное когортное исследование методом сплошной выборки 80 больных пожилого и старческого возраста со стабильной сердечно-сосудистой патологией (37 женщин и 43 мужчины, средний возраст 67,6±6,1 лет) с периодом наблюдения 12 мес. Критериями исключения из исследования были острый инфаркт миокарда; острое нарушение мозгового кровообращения в течение 6 мес до включения в исследование; психические расстройства, выраженные когнитивные расстройства (деменция умеренной и тяжелой степени выраженности), затрудняющие проведение психологического тестирования, отсутствие информированного добровольного согласия на исследование.

ХБП диагностировали в соответствии с Национальными рекомендациями «Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению» (Научное общество нефрологов России, 2012). При анализе учитывались клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек» (Ассоциация нефрологов России, 2019) [8].

Для оценки коморбидности использовали индекс коморбидности (ИК) Чарлсон; коморбидность расценивали как высокую при ИК ≥6 баллов [10]. Характеристика коморбидности больных представлена в таблице 1.

38-1.jpg (232 KB)

Диагностику СОАС проводили согласно рекомендациям Российского общества сомнологов (2018) [11]. Для скрининга применялись Берлинский опросник [12] и Шкала сонливости Эпворта [13]. Результат ≥11 баллов по Шкале сонливости Эпворта расценивался как значительная дневная сонливость [4].

Кардиореспираторное мониторирование проводилось с использованием комбинированного монитора серии «Кардиотехника-07» («Инкарт», С.-Петербург, Россия). Рассчитывался индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) за час сна: при значении ИАГ 5–14/ч диагностировалась легкая степень, 15–29/ч – средняя, ≥30 – тяжелая степень СОАС.

Оценивалась электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, спирометрия и регистрация храпа, реопневмограмма (оценка дыхательных усилий), пульсоксиметрия. Анализировался характер апноэ (центральное, обструктивное или смешанное) по наличию/отсутствию дыхательных движений в соответствии с данными реопневмограммы, а также степень гипоксемии (снижение сатурации менее 89%).

Качество жизни больных определяли посредством Европейского опросника оценки качества жизни (European Quality of Life Questionnaire, EQ-5D-5L, Russian, 2009 EuroQol Group), вертикальной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Также рассчитывался и оценивался интегральный индекс качества жизни EQ-5D-5L: от 0,0 (смерть) до 1,0 (превосходное здоровье) [14].

Для оценки выраженности тревоги и депрессии использовалась Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) [15]. Механизмы психологической защиты определялись с помощью методики «Индекс жизненного стиля» Плутчика–Келлермана–Конте [16].

Статистический анализ выполнялся с применением программного пакета StatSoft Statistica v.10.0.1011.6 (StatSoft, Inc, США). Характер распределения данных оценивали с помощью W-критерия Шапиро–Уилка. В зависимости от результата анализа данные представлены как M±SD, где M – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение (при нормальном распределении) либо Me (IQR), где Me – медиана, IQR – интерквартильный размах: 25 процентиль – 75 процентиль (при распределении, отличном от нормального). Для сравнения групп использовали t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна–Уитни (при распределении, отличном от нормального). Проводился корреляционный анализ (Пирсона или Спирмена в зависимости от распределения признаков). Анализ категориальных данных выполнялся с применением критерия хи-квадрата и точного критерия Фишера (при малой выборке). Различие считали статистически значимыми при р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ХБП наблюдалась у 48 (60%) участников исследования. Больных с 1 и 2 стадией ХБП не было, 3а стадия встречалась у 35 (43,8%), 3б – у 10 (12,5%), 4 стадия – у 3 (3,8%) человек. Пациенты с ХБП имели более высокий функциональный класс хронической сердечной недостаточности и более высокую коморбидность (ИК Чарлсон), у них чаще отмечалась анемия.

Результаты диагностики СОАС у больных пожилого и старческого возраста со стабильной сердечно-сосудистой патологией в зависимости от наличия ХБП приведены в таблице 2.

39-1.jpg (218 KB)

Различий между пациентами пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия ХБП при скрининге и диагностике СОАС выявлено не было. Различий в частоте выявления СОАС в зависимости от стадии ХБП также не отмечалось (р=0,61).

39-2.jpg (78 KB)Значительная дневная сонливость отмечалась у каждого четвертого пациента пожилого и старческого возраста, страдающего ХБП (n=12; 25%).

Высокий риск наличия СОАС наблюдался у большинства пациентов с ХБП – 34 (70,8%). СОАС впервые был диагностирован у 31 (64,5%) пациента пожилого и старческого возраста с ХБП. При этом частота его не зависела от пола (р=0,39) и возраста (р=0,48). Более половины имели среднюю степень СОАС (n=19; 61,3%), легкая и тяжелая степень наблюдалась с одинаковой частотой у 6 (19,4%) больных пожилого и старческого возраста с ХБП. При динамическом наблюдении за больными выяснилось, что через 12 мес только 7 (14,6%) пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП консультировались у нефролога и всего 2 (6,5%) пациента с СОАС и ХБП обратились к сомнологу.

ИК Чарлсона и общее количество заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП не различалось в зависимости от наличия СОАС (рис.).

Пациенты пожилого и старческого возраста с ХБП и СОАС характеризовались высокой коморбидностью: у всех была ХСН, у 30 человек (96,8%) – артериальная гипертензия (табл. 3). При наличии СОАС у больных пожилого и старческого возраста чаще встречалась ишемическая болезнь сердца по сравнению с пациентами с ХБП без СОАС (р=0,01).

40-1.jpg (337 KB)

Обращала на себя внимание более высокая суточная частота сердечных сокращений у больных с ХБП и СОАС по сравнению с пациентами без СОАС: 60 (57; 66) против 60 (57; 66) уд./мин (р=0,01).

40-2.jpg (154 KB)При анализе личностных особенностей и качества жизни пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП отмечались выраженность тревожных и депрессивных реакций, нарушение привычной деятельности, усиление боли и дискомфорта, а также снижение индекса качества жизни (EQ-5D-5L) при нарушении качества сна и наличии дневной сонливости (табл. 4).

При снижении качества сна пациенты пожилого и старческого возраста с ХБП реже использовали зрелые механизмы психологической защиты, такие как «проекция» (r=-0,39; p=0,04) и «рацио­нализация» (r=-0,41; p=0,03). Была обнаружена ассоциация выраженности нарушений сна и напряженности примитивного механизма психологической защиты «регрессия» (r=0,41, p=0,008), что способствует нарушению адаптации больных пожилого и старческого возраста с ХБП.

ОБСУЖДЕНИЕ

В нашей работе высокий риск СОАС наблюдался у большинства (70,8%) пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП, при этом данный синдром был диагностирован у более половины больных (64,5%). По данным литературы, распространенность СОАС у больных с ХБП варьируется от 40 до 70% при терминальной ХБП [9, 17]. В нашей работе не было выявлено разницы между частотой СОАС в зависимости от пола, наличия ХБП и ее стадии; вероятно, это объясняется особенностью возрастной группы, высокой сердечно-сосудистой коморбидностью пациентов с ХБП и наличием в структуре ХБП в основном 3а стадии (73% среди больных с этим диагнозом).

Отдельно отметим, что, несмотря на наличие жалоб на нарушение качества сна и высокий риск СОАС при проведении скрининга, только два пациента, участвовавших в нашем исследовании, обратились за помощью к сомнологу в течение года. Это отражает общий низкий уровень медицинской информированности пациентов и доступности качественной сомнологической помощи [18]. Зачастую СОАС остается недиагностированным даже при тяжелой степени [19].

У участников нашего исследования была высокая сердечно-сосудистая коморбидность – более 78% имели три и более сердечно-сосудистых патологии. У больных СОАС вследствие гипоксемии, гиперактивации симпатической нервной системы и оксидативного стресса развивается эндотелиальная дисфункция, что также обусловливает развитие «порочного круга» при ХБП на фоне сердечно-сосудистой коморбидности [18, 20]. Средний уровень насыщения кислородом у больных пожилого и старческого возраста с ХБП в нашей работе составил 92,7% (91,9; 93,5) при норме >93%. По данным Marrone O. et al. (2016), минимальное насыщение кислородом выступает фактором развития ХБП с увеличением на 2% на каждую единицу снижения минимальной сатурации [21]. Наличие гипоксии при СОАС увеличивает риск снижения функции почек в 2,89 раз (доверительный интервал (ДИ): 1,25–6,67) в течение двух лет [22].

Вероятность развития ХБП у пациентов старшей возрастной группы с СОАС, по данным Lin Y.S. et al. (2017), составляет 1,37 (95% ДИ: 1,05–1,77; p <0,019) и не зависит от пола [23]. Согласно выводам ряда исследований, высокая распространенность СОАС при ХБП не объясняется только возрастом, избыточной массой тела/ожирением и коморбидностью; предполагается, что наличие ХБП само по себе служит основной причиной СОАС, особенно у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности [24]. В то же время, если проанализировать результаты нашей работы, то с учетом старшей возрастной группы, высокой коморбидности пациентов и преобладания 3а стадии ХБП высокую распространенность СОАС в исследовании можно объяснить не наличием ХБП, а совокупностью факторов риска и ассоциированных состояний, свойственных высокой коморбидности [25].

В исследовании наблюдалась ассоциация тревожных и депрессивных реакций и снижения индекса качества жизни на фоне нарушения качества сна. При оценке механизмов адаптации наличие СОАС приводило к дезадаптивным механизмам психологической защиты («регрессия»). Последние ассоциируются со слабым эмоционально-волевым контролем, приводят к нарушению социального функционирования, что крайне важно для качества жизни пациентов старшей возрастной группы [26]. По данным литературы, СОАС приводит к снижению качества жизни, прежде всего за счет повышения уровня депрессии [27].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У больных пожилого и старческого возраста с ХБП наблюдается высокая распространенность СОАС и значительная дневная сонливость. СОАС был впервые диагностирован у 31 (64,5%) пациента пожилого и старческого возраста с ХБП, несмотря на высокий риск и клиническую симптоматику. Пациенты пожилого и старческого возраста с ХБП и СОАС имеют высокую коморбидность, в том числе сердечно-сосудистую, что может объяснить высокую частоту СОАС. Нарушение качества сна, дневная сонливость ассоциируются с выраженностью тревоги, депрессией, снижением качества жизни и дезадаптацией.


Literature



  1. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология. 2005; 3: 7–15. [Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Kayukov I.G. Cardio-renal continuum: pathogenetic foundations of preventive nephrology. Nefrologiya = Nephrology. 2005; 3: 7–15 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-7-15.

  2. Levey A.S., Eckardt K.-U., Dorman N.M. et al. Nomenclature for kidney function and disease: executive summary and glossary from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes consensus conference. Nephrol Dial Transplant. 2020; 35(7): 1077–84. doi: 10.1093/ndt/gfaa153.

  3. Макеева Е.Р., Шутов А.М., Серов В.А. Хроническая болезнь почек влияет на прогноз и стоимость стационарного лечения больных с хронической сердечной недостаточностью. Нефрология. 2010; 2: 51–55. [Makeeva E.R., Shutov A.M., Serov V.A. Chronic kidney disease affects the prognosis and cost of inpatient treatment of patients with chronic heart failure. Nefrologiya = Nephrology. 2010; 2: 51–55 (In Russ.)].

  4. Gottlieb D.J., Punjabi N.M. Diagnosis and management of obstructive sleep apnea: A review. JAMA. 2020; 323(14): 1389–400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.

  5. Бочкарев М.В., Коростовцева Л.С., Фильченко И.А. с соавт. Жалобы на нарушения дыхания во сне и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в регионах России: данные исследования ЭССЕ-РФ. Российский кардиологический журнал. 2018; 6: 152–158. [Bochkarev M.V., Korostovtseva L.S., Filchenko I.А. et al. Complaints about breathing disorders during sleep and risk factors for cardiovascular diseases in the regions of Russia: data from the ESSE-RF study. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian journal of cardiology. 2018; 6: 152–158 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-152-158.

  6. Mehra R. Sleep apnea and the heart. Cleve Clin J Med. 2019; 86(9 Suppl 1): 10–18. doi: 10.3949/ccjm.86.s1.03.

  7. Coman A.C., Borzan C., Vesa C.S., Todea D.A. Obstructive sleep apnea syndrome and the quality of life. Clujul Med. 2016; 89(3): 390–95. doi: 10.15386/cjmed-593.

  8. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. 2019; 169 с. [Association of Nephrologists. Clinical guidelines. Chronic kidney disease. 2019; 169 рp. (In Russ.)].

  9. Ozkok A., Kanbay A., Odabas A.R. et al. Obstructive sleep apnea syndrome and chronic kidney disease: a new cardiorenal risk factor. Clin Exp Hypertens. 2014; 36(4): 211–16. doi: 10.3109/10641963.2013.804546.

  10. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40(5): 373–83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.

  11. Рекомендации Российского общества сомнологов (РОС). Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. 2018; 16 c. [Guidelines of the Russian Society of Somnologists (ROS). Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea syndrome in adults. 2018; 16 pp. (In Russ.)].

  12. Netzer N.C., Stoohs R.A., Netzer C.M. et al. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome. Ann Intern Med. 1999; 131(7): 485–91. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00041.

  13. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991; 14(6): 540–55. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.

  14. Концевая А.В., Шальнова С.А., Баланова Ю.А. с соавт. Качество жизни российской популяции по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016; 5: 84–90. [Kontsevaya A.V., Shalnova S.A., Balanova Yu.A. Life quality of the Russian population by the data from ESSE-RF study. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular therapy and prevention. 2016; 5: 84–90 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-84-90.

  15. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983; 67(6): 361–70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

  16. Вассерман Л.И., Ерышев О.Ф., Клубова Е.Б. с соавт. Психологическая диагностика индекса жизненного стиля. Под ред. Л.И. Вассерман. СПб.: Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева. 2005; 54 с. [Vasserman L.I., Eryshev O.F., Klubova E.B. et al. Psychological diagnosis of life style index. Ed. by Wasserman L.I. St. Petersburg: Sankt-Peterburgskiy nauchno-issledovatel’skiy psikhonevrologicheskiy institut im. V.M. Bekhtereva = St. Petersburg Psychoneurological Research Institute named after V.M. Bekhterev. 2005; 54 pp. (In Russ.)].

  17. Lin C.H., Perger E., Lyons O.D. Obstructive sleep apnea and chronic kidney disease. Curr Opin Pulm Med. 2018; 24(6): 549–54. doi: 10.1097/MCP.0000000000000525.

  18. Бабак С.Л., Горбунова М.В. Синдром обструктивного апноэ сна в клинической практике терапевта. Доктор.Ру. 2014; 2: 63–71. [Babak S.L., Gorbunova M.V. Obstructive sleep apnea syndrome in the clinical practice of a therapist. Doctor.Ru. 2014; 2: 63–71 (In Russ.)].

  19. Weisbord S.D., Fried L.F., Mor M.K. et al. Renal provider recognition of symptoms in patients on maintenance hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2(5): 960–67. doi: 10.2215/CJN.00990207.

  20. Evans R.G., Goddard D., Eppel G.A., O’Connor P.M. Factors that render the kidney susceptible to tissue hypoxia in hypoxemia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 300(4): R931–40. doi: 10.1152/ajpregu.00552.2010.

  21. Marrone O., Battaglia S., Steiropoulos P. et al. Chronic kidney disease in European patients with obstructive sleep apnea: the ESADA cohort study. J Sleep Res. 2016; 25(6): 739–45. doi: 10.1111/jsr.12426.

  22. Ahmed S.B., Ronksley P.E., Hemmelgarn B.R. et al. Nocturnal hypoxia and loss of kidney function. PLoS One. 2011; 6(4): e19029. doi:10.1371/journal.pone.0019029.

  23. Lin C.H., Lurie R.C., Lyons O.D. Sleep apnea and chronic kidney disease: A state-of-the-art review chest. 2020; 157(3): 673–85. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.004.

  24. Lin Y.S., Liu P.H., Lin S.W. et al. Simple obstructive sleep apnea patients without hypertension or diabetes accelerate kidney dysfunction: a population follow-up cohort study from Taiwan. Sleep Breath. 2017; 21(1): 85–91. doi: 10.1007/s11325-016-1376-2.

  25. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 1: 5–66. [Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular therapy and prevention. 2019; 1: 5–66 (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.

  26. Долгова В.И., Кондратьева О.А. Психологическая защита. М.: Издательство Перо. 2014; 160 с. [Dolgova V.I., Kondratyeva O.A. Psychological protection. Moscow: Pero publishing house. 2014; 160 p. (In Russ.)].

  27. Lee W., Lee S.A., Ryu H.U. et al. Quality of life in patients with obstructive sleep apnea: Relationship with daytime sleepiness, sleep quality, depression, and apnea severity. Chron Respir Dis. 2016; 13(1): 33–39. doi: 10.1177/1479972315606312.


About the Autors


Elena V. Efremova, PhD, associate professor of the Department of therapy and occupational diseases of T.Z. Biktimirov Faculty of medicine, Institute of medicine, ecology and physical culture of Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 Lva Tolstogo Str. Tel.: +7 (8422) 55-27-08, +7 (902) 128-39-68; fax: +7 (8422) 55-27-08. E-mail: lena_1953@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7579-4824
Alexander M. Shutov, MD, professor, head of the Department of therapy and occupational diseases of T.Z. Biktimirov Faculty of medicine. Institute of medicine, ecology and physical culture of Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 Lva Tolstogo Str. Tel.: +7 (8422) 55-27-08; +7 (903) 320-57-27; fax: +7 (8422) 55-27-08. E-mail: amshu@mail.ru. ORCID: 0000-0002-1213-8600
Valery A. Serov, MD, professor of the Department of therapy and occupational diseases of T.Z. Biktimirov Faculty of medicine, Institute of medicine, ecology and physical culture of Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 Lva Tolstogo Str. Tel.: +7 (8422) 55-27-08; fax: +7 (8422) 55-27-08. E-mail: valery_serov@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1815-5599


Бионика Медиа