Correction of gastrointestinal manifestation in the new coronavirus infection COVID-19 in the elderly patients


Tikhonova E.P., Kuzmina T.Yu., Minoranskaya N.S., Kalinina Yu.S., Chernykh V.I.

1) Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Healthcare of Russia; 2) Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Emergency Hospital named after N.S. Karpovich
Annotation. The presence of gastrointestinal symptoms in COVID-19 leads to discussion of potentially new treatments using effective enterosorbents.
The aim of the study is to evaluate the effectiveness of the drug Polysorb® MP in elderly patients with the correction of gastrointestinal manifestations against the background of drug therapy with the new coronavirus infection COVID-19.
Material and methods. In an open prospective clinical observational study, 41 patients with a confirmed diagnosis of COVID-19 were treated comprehensively with the inclusion of enterosorbent, Polisorb® MP.
Results and conclusion. Analysis of clinical data indicated a faster retention of the main dyspeptic symptoms in patients in whose therapy this enterosorbent was used, which allows to recommend its use in the comprehensive treatment of elderly patients with new coronavirus infection.

Новая коронавирусная инфекция (COVID- 19) – острое инфекционное заболевание, вызываемое высокопатогенным (II класс патогенности) одноцепочечным РНК-содержащим вирусом SARS- CoV-2, имеющее воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой и контактный пути передачи и характеризующееся поражением респираторного тракта (особенно его нижних отделов) и ряда других органов и систем: пищеварительной, сердечно-сосудистой, нервной. Осложнениями этой инфекции могут быть острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, инфекционно-токсический шок, тромбозы и тромбоэмболии. Наибольший процент тяжелого течения и летальности, как правило, регистрируется среди лиц пожилого возраст [1].

Входные воротами для возбудителя COVID-19 служат эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Начальным этапом заражения становится проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2). Клеточная трансмембранная сериновая протеаза типа 2 (ТСП2) способствует связыванию вируса с АПФ-2, активируя его S-протеин, необходимый для попадания SARS-CoV-2 в клетку. Установлено, что АПФ2 и ТСП2 экспрессированы на поверхности различных клеток не только органов дыхания, но и органов пищеварения (пищевод, кишечник). В подтверждение этому нуклеокапсидный белок вируса был обнаружен в цитоплазме эпителиальных клеток слюнных желез, желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки. Исследование 1000 образцов тканей легких у представителей разных рас не обнаружило различий в частоте экспрессии AПФ2, но установило ее повышение с возрастом пациента [2].

Гастроэнтерологические симптомы, включая боль в животе и диарею, наблюдались у 20–50% пациентов COVID-19, причем иногда эти симптомы предшествовали развитию респираторных проявлений [3, 4]. У пациентов с инфекцией COVID- 19 выявляются различные признаки поражения системы органов пищеварения: диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз. Однако одни из последних исследований устойчивости вируса в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека показали, что, в отличие от известных кишечных вирусных патогенов, таких как ротавирусы [5], SARS-CoV-2 достаточно быстро инактивируется и теряет вирулентность в содержимом кишечной трубки [6]. Опубликованы данные о частом выявлении РНК SARS-CoV-2 в образцах стула у пациентов с COVID-19 [7].

Дополнительным фактором, оказывающим негативное влияние на ЖКТ при новой коронавирусной инфекции, является необоснованное применение антибиотиков на ранней стадии заболевания. В случае антибактериального лечения COVID-19 создаются предпосылки для нарушения среды обитания микрофлоры кишечника, в том числе для избыточной контаминации тонкой кишки – феномена, называемого синдромом избыточного бактериального роста (СИБР). Помимо макролидного антибиотика азитромицина, неблагоприятное воздействие на микробиоценоз могут иметь и некоторые другие лекарственные средства, используемые в лечении COVID-19; так, применение комбинации ритонавира и лопинавира, гидроксихлорохина может спровоцировать тяжелую диарею, дисбиоз кишечника, особенно при поступлении в стационар [8, 9]. Цефтриаксон и другие антибактериальные препараты способствуют развитию дисбиотических нарушений и псевдомембранозного колита. Также в этих условиях возможно обострение и декомпенсация хронической патологии пищеварительной системы, наличие и тяжесть которых может существенно отразиться на течении COVID-19, особенно у пожилых пациентов [10, 11].

С позиций этиопатогенеза у больных COVID- 19 вполне обоснованным выглядит применение, наряду с этиотропной терапией, пробиотиков и энтеросорбции [12, 13]. В арсенале врача при этом появляются новые поколения современных энтеросорбентов.

Препаратом выбора для коррекции гастроинтестинальных проявлений может служить Полисорб® МП – неорганический неселективный полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц до 0,09 мм и химической формулой SiO2. Полисорб® МП обладает выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. В просвете ЖКТ препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая патогенные бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, алкоголь. После приема препарата внутрь активное вещество не расщепляется, не всасывается в ЖКТ и выводится из организма в неизмененном виде.

Цель исследования – оценить эффективность препарата Полисорб® МП у пациентов пожилого возраста при коррекции гастроинтестинальных проявлений на фоне лекарственной терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 76 пациентов старшей возрастной группы с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 средней степени тяжести, осложненной пневмонией (КТ 1–2, 15–35% поражения). Диагноз COVID-19 был подтвержден во всех случаях положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2. Критерием включения пациентов в исследование было наличие гастроинтестинальных проявлений, которые регистрировались в течение не менее 3 дней пребывания в стационаре. Критериями исключения служили наличие онкологической патологии, хронических болезней сердечно-сосудистой системы и сахарного диабета в стадии декомпенсации, системных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита, болезни Крона и других длительных хронических дисфункций ЖКТ в анамнезе.

Среди обследованных – 45 (59,2%) женщин и 31 (40,8%) мужчина в возрасте 58–75лет, при этом в 81,6% случаев (61 пациент) больные были старше 70 лет. В лечении всех пациентов применяли стандартную этиотропную противовирусную, антибактериальную, патогенетическую, симптоматическую терапию, руководствуясь временными методическими рекомендациями Минздрава России (версия 10) по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [1].

В соответствии с дизайном исследования участники были случайным методом рандомизированы на 2 группы:

  • основная группа – 41 больной, которые в добавление к стандартной терапии получали Полисорб® МП в дозе 1–2 столовые ложки с горкой на 1 прием 3 раза/сут. При этом интервал между применением препарата Полисорб® МП и других лекарственных средств составлял не менее 1–2 ч;
  • группа сравнения – 35 больных, получавших только стандартную терапию.

Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, не имели рецидивов хронических заболеваний.

Статическая обработка материалов проводилась на ПК Pentium MMX в среде WINDOWS XL с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office 2008 (MS Excel) и программы STATISTICA 7.0 (StatSoftInc, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Пациенты с новой коронавирусной инфекцией были госпитализированы в инфекционный ковидный госпиталь на 3–8 день от начала заболевания. У 48 (63,2%) больных диагноз COVID-19 был подтвержден на догоспитальном этапе, у 28 (36,8%) – в первые сутки госпитализации. Инкубационный период составлял 8,0±4,0 дней. Все больные имели показания для госпитализации: среднюю тяжесть основного заболевания, осложнение в виде пневмонии, наличие хронической сопутствующей патологии.

Неблагоприятным фоном, влиявшим на тяжесть течения коронавирусной пневмонии, было наличие следующих хронических заболеваний: у 42 (55,3%) пациентов – патология сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность I–II стадий), у 14 (18,4%) – метаболический синдром с ожирением II–III степени, у 9 (11,8%) – кахексия, у 31 (40,7%) – субкомпенсированный сахарный диабет, у 8 (10,5%) – бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность I– II степени, у 13 (17,1%) – последствия перенесенных острых нарушений мозгового кровообращения с грубым неврологическим и когнитивным дефицитом, у 7 (9,2%) – хроническая патология почек. Также у 64 (84,2%) больных одновременно имелось более 2 хронических заболеваний, что требовало дополнительно приема лекарственных препаратов для лечения этих заболеваний.

135-1.jpg (94 KB)Все пациенты имели наиболее распространенные клинические проявления новой коронавирусной инфекции: лихорадку (38,7±0,7 °С), кашель, одышку (частота дыхательных движений 24,0±2,0/ мин), тяжесть в грудной клетке, заложенность носа (42,1%), першение и боли в горле (63,2%), миалгии (100%) слабость и утомляемость (100%). Кроме этого, у исследуемых наблюдались и менее распространенные при COVID-19 симптомы, такие как потеря вкуса (15,8%) и обоняния (28,9%), анорексия (13,1%), водянистая диарея 5–15 раз/ сут (100%), тошнота (89,5%), рвота до 3–5 раз/сут (27,6%), умеренная боль в брюшной полости (100%), вздутие живота (44,7%), урчание в животе (68,4%). Частота указанных желудочно-кишечных проявлений заболевания в каждой из групп исследования представлена в таблице.

Отметим, что интоксикационный синдром и катаральные явления у всех пациентов имелись с первых суток от начала COVID-19, тогда как гастроинтестинальные симптомы в первые дни заболевания отмечались только у 18,4%, у основной же массы больных (81,6%) они появлялись на 5–8 день стационарного лечения на фоне этиотропной (противовирусной, антибактериальной) терапии.

135-2.jpg (55 KB)Результаты анализа клинических данных свидетельствовали о более быстром купировании основных диспепсических симптомов у пациентов, в терапии которых использовался препарат Полисорб® МП (рис.). Так, длительность таких симптомов, как тошнота, рвота, диарея, боли в животе у пациентов в основной группе была достоверно меньше, чем в группе сравнения (р<0,05). На фоне приема препарата Полисорб® МП тошнота была купирована на 3-й день лечения, рвота – на 1-й, жидкий стул – на 5-й, боли в животе – на 4-й, вздутие живота – на 3-й, урчание в животе – на 5-й. В то же время в контрольной группе тошнота сохранялась до 7 дней, рвота – до 5, жидкий стул и боли в животе – до 12 дней, вздутие живота – до 7, урчание в животе – до 8 дней.

Кроме этого, на фоне уменьшения и полного купирования гастроинтестинальных проявлений у пациентов отмечались улучшение общего самочувствия, хорошая переносимость этиотропной противовирусной, антибактериальной терапии, компенсация имеющейся хронической патологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты проведенного клинического исследования наглядно подтверждают эффективность применения энтеросорбента Полисорб® МП в комплексной терапии новой коронавирусной инфекции и профилактике постдиарейных нарушений микробиоценоза желудочно-кишечного тракта. Применение препарата Полисорб® МП обосновано при гастроинтестинальных проявлениях COVID-19.


About the Autors


Elena P. Tikhonova, MD, professor, head of the Department of infectious diseases and epidemiology with a course of postgraduate education, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 660022, Krasnoyarsk, 1 P. Zheleznyaka Str. Tel..: +7 (391) 246-93-75.
E-mail: tihonovaep@mail.ru
Tatiana Yu. Kuzmina, PhD, associate professor of the Department of infectious diseases and epidemiology with a course of postgraduate education, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 660022, Krasnoyarsk, 1 P. Zheleznyaka Str. Tel..: +7 (391) 246-93-75. E-mail: tkuzmina_24@mail.ru
Natalia S. Minoranskaya, MD, professor of the Department of infectious diseases and epidemiology with a course of postgraduate education, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 660022, Krasnoyarsk, 1 P. Zheleznyaka Str. Tel..: +7 (391) 246-93-75.
E-mail: mail: bacinf@mail.ru
Yulia S. Kalinina, PhD, assistant of the Department of infectious diseases and epidemiology with a course of postgraduate education, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 660022, Krasnoyarsk, 1 P. Zheleznyaka Str. Tel..: +7 (391) 246-93-75. E-mail: Kalininajuliya32111981@mail.ru
Vladimir I. Chernykh, doctor of the 2nd infectious diseases Department of Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Emergency Hospital named after N.S. Karpovich. Address: 660062, Krasnoyarsk, 17 Kurchatov Str. E-mail: biopsia1985@gmail.com


Similar Articles


Бионика Медиа