Сахарный диабет 2 типа
Диагностика. Комментарии
1. «Натощак» означает определение уровня глюкозы утром после предварительного голодания в течение не менее 8 ч, но не более 14 ч.
2. Перевод показателей глюкозы крови из ммоль/л в мг/дл осуществляется по формуле: 1 ммоль/л × 18,02 = мг/дл.
3. Полиурия, особенно в ночное время, полидипсия, полифагия, зуд промежности и половых органов.
4. Определение уровня глюкозы в любое время суток, вне зависимости от времени приема пищи.
5. Исследование должно быть выполнено с использованием метода определения HbA1c, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) или International Federation of Clinical Chemists (IFCC) и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в Diabetes Control and Complications Trial (Национальные клинические рекомендации (алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом). Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов», стр. 7-23, электронная библиотека Минздрава РФ, 2015.).
6. Перевод HbA1c из % в ммоль/моль осуществляется по формуле: (HbA1c% × 10,93) — 23,5 = HbA1c ммоль/моль. Перевод HbA1c из ммоль/моль в %: (0,0915 × HbA1c ммоль/моль) + 2,15 = HbA1c%.
7. Критерии, помогающие при постановке диагноза дифференцировать СД 1 типа от СД 2 типа, приведены в табл.
Лечение. Комментарии
1. Соответствующие показатели среднесуточного уровня глюкозы плазмы (ССГП) за последние три месяца: 7,8—9,4 ммоль/л.
2. Факторы, определяющие выбор индивидуальных целевых показателей углеводного обмена при сахарном диабете (СД), отражены в табл. 1 и 2.
3. Соответствие среднесуточной глюкозы плазмы за последние три месяца и уровней HbA1, от которых зависит тактика лечения СД 2 типа, отражено в табл. 3.
4.
- Метформин (обычного или пролонгированного действия) традиционно служит средством первой линии при СД 2 типа. Механизм его действия заключается в снижении инсулинорезистентности мышечной и жировой тканей, уменьшении продукции глюкозы печенью, но не стимуляции выработки инсулина. К сильным сторонам метформина относятся низкий риск гипогликемии, отсутствие влияния на массу тела, благоприятное влияние на липидный профиль, снижение риска инфаркта миокарда у пациентов с СД 2 типа и ожирением.
- У лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе метформин может назначаться для профилактики развития СД 2 типа.
5. К ингибиторам дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), зарегистрированным в России, относятся алоглиптин, вилдаглиптин, гозоглиптин, линаглиптин, саксаглиптин и ситаглиптин. Препараты этой группы наряду с глюкозозависимой стимуляцией секреции инсулина вызывают глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, снижают продукцию глюкозы печенью. «Глиптины» не замедляют опорожнение желудка, имеют низкий риск гипогликемии, обладают нейтральным действием на массу тела и потенциальным протективным эффектом в отношении β-клеток поджелудочной железы.
6. К агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), зарегистрированным в России, относятся ликсисенатид, лираглутид, эксенатид. Наряду с глюкозозависимой стимуляцией выработки инсулина они вызывают глюкозозависимое снижение секреции глюкагона, уменьшение продукции глюкозы печенью, замедление опорожнения желудка и сокращение потребления пищи, при этом имеют низкий риск гипогликемии. В связи со способностью эффективно снижать массу тела и систолическое АД препараты этой группы предпочтительны у больных СД 2 типа с ожирением и артериальной гипертензией. Правда, в отличие от других неинсулиновых сахароснижающих средств, они применяются не перорально, а подкожно.
7.
- Препараты сульфонилмочевины (ПСМ — гликвидон, обычный или пролонгированный гликлазид, глимепирид, пролонгированный глипизид) стимулируют секрецию инсулина. Они обеспечивают быстрое достижение терапевтического эффекта, опосредованно снижают угрозу микрососудистых осложнений. В то же время для них характерен целый ряд негативных эффектов: сравнительно высокий риск гипогликемии, быстрое развитие резистентности, повышение массы тела.
- Гликлазид медленного высвобождения обладает нефро- и кардиопротективными свойствами.
- Глибенкламид не рекомендован на 1 этапе терапии пациентов с исходным HbA1c 6,5—7,5%.
8.
- Пиоглитазон, подобно метформину, вызывает снижение инсулинорезистентности мышечной ткани, уменьшение продукции глюкозы в печени, имеет низкий риск гипогликемии, улучшает липидный профиль крови, снижает риск развития СД 2 типа у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Помимо этого он способен снижать опасность макрососудистых осложнений, обладает потенциальным протективным действием в отношении β-клеток.
- К недостаткам пиоглитазона можно отнести сравнительно медленное развитие терапевтического эффекта, его способность повышать массу тела, вызывать периферические отеки и увеличивать вероятность переломов трубчатых костей у женщин.
9. Как и ПСМ, глиниды (натеглинид, репаглинид) реализуют свой лечебный эффект за счет стимуляции выработки инсулина. Им присуще быстрое начало действия, они обеспечивают хороший контроль постпрандиальной гипергликемии (могут применяться у пациентов с нерегулярным режимом питания). При этом, как и для ПСМ, для них характерен высокий риск гипогликемии и повышения массы тела.
10. Акарбоза замедляет всасывание углеводов в кишечнике за счет ингибирования альфа-глюкозидаз. При ее приеме отмечается низкий риск гипогликемии, она не влияет на массу тела, уменьшает риск развития СД 2 типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. В то же время это лекарственное средство имеет низкую эффективность (наименьшее среди пероральных сахароснижающих препаратов уменьшение уровня HbA1c при монотерапии).
11.
- Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера второго типа (иНГЛТ-2 — дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин) — последнее поколение пероральных сахароснижающих препаратов. Средства этой группы имеют инсулиннезависимый механизм действия, снижая реабсорбцию глюкозы в почках. Кроме этого, они способны уменьшать массу тела, умеренно, снижать повышенное АД. Прием «глифлозинов» сопряжен с низким риском гипогликемии.
- К относительным недостаткам иНГЛТ-2, помимо сравнительно высокой цены, относятся риск развития на фоне их приема урогенитальных инфекций и гиповолемии.
12.
- В любой комбинации 2—3 сахароснижающих препаратов рекомендовано использование метформина.
- Нерациональные комбинации сахароснижающих препаратов:
- ПСМ + глинид;
- аГПП-1 + иДПП-4;
- два ПСМ;
- пиоглитазон + инсулин;
- инсулин короткого действия (ИКД) + иДПП-4/ аГПП-1/ пиоглитазон/ ПСМ.
13. При необходимости интенсификации терапии очередность назначения сахароснижающих средств определяется индивидуально. У пациентов, получающих в составе комбинированной терапии базальный инсулин, можно продолжить интенсифицировать лечение посредством присоединения других сахароснижающих препаратов (при условии рационального сочетания всех средств, используемых в комбинации).
14. Соответствующие показатели среднесуточного уровня глюкозы плазмы (ССГП) за последние три месяца: 9,5—11,8 ммоль/л.
15.
- Наиболее рациональные комбинации сахароснижающих средств метформин (базовый препарат, снижающий инсулинорезистентность) + препарат, стимулирующий секрецию инсулина: иДПП-4/аГПП-1/ ПСМ/глинид. Приоритет должен быть отдан средствам с минимальным риском гипогликемии.
- Комбинация метформина и иНГЛТ-2 дает эффект независимо от наличия инсулина в крови.
16. Соответствующие показатели среднесуточного уровня глюкозы плазмы (ССГП) за последние три месяца: > 11,8 ммоль/л.
17. Показания к инсулинотерапии при СД 2 типа:
- впервые выявленный СД 2 типа при исходном уровне HbA1c > 9,0% и наличии явной клинической симптоматики декомпенсации;
- недостижение индивидуальных целей гликемического контроля при комбинированной терапии другими сахароснижающими средствами;
- противопоказания к назначению или непереносимость других сахароснижающих средств;
- кетоацидоз;
- необходимость хирургического вмешательства, острых интеркуррентных и обострений хронических заболеваний, сопровождающихся декомпенсацией углеводного обмена (возможен временный переход на инсулинотерапию).
18. Ситуации, требующие интенсификации инсулинотерапии при СД 2 типа:
- недостижение индивидуальных целей терапии на предшествующем режиме инсулинотерапии в течение 3—6 месяцев;
- дальнейшее титрование дозы в одной инъекции ограничено из-за большой разовой дозы (увеличение риска развития гипогликемии);
- режим питания предполагает необходимость интенсификации инсулинотерапии.