Влияние оксидативного стресса и полиморфизма гена каталазы CAT-262G/A на тяжесть течения язвенного колита


Ю.И. Третьякова, А.П. Щекотова, И.А. Булатова, А.В. Кривцов

1) ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России; 2) ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровья населению», г. Пермь
Цель исследования – изучить особенности антиоксидантной системы, пероксидации липидов и оценить функциональную значимость полиморфизма гена каталазы CAT-262G/А в тяжести течения язвенного колита (ЯК) у больных в Пермском крае.
Материал и методы. Обследованы 50 больных ЯК в активной фазе заболевания и 50 здоровых доноров. В сыворотке крови определяли уровень каталазы, глутатионпероксидазы (ГЛП), малонового диальдегида (МДА) и полиморфизм CAT в регионе-262G/А.
Результаты. В ходе исследования было выявлено достоверное снижение уровней антиоксидантных ферментов в группе больных ЯК по сравнению с практически здоровыми лицами. Уровень каталазы в среднем был ниже в 2,74 раза, а ГЛП – в 2,02 раза по сравнению с группой контроля (р=0,0000). Средний показатель МДА у больных ЯК оказался в 2,82 раза выше, чем в группе здоровых лиц (р=0,0007). При распределении генотипов и аллелей региона-262G/А гена CAT статистически значимых различий между сравниваемыми группами пациентов с ЯК и здоровых лиц в Пермском крае выявлено не было. Однако минорный аллель А и гетерозигота GА значимо чаще встречались у больных ЯК с высокой степенью эндоскопической активности и тяжелым часто рецидивирующим течением ЯК (χ2=9,53; р=0,002 и χ2=5,59; р=0,01соответственно).
Заключение. На фоне активности ЯК повышается концентрации МДА и снижается уровень каталазы и ГЛП. Риск развития тяжелого течения ЯК, склонного к частым рецидивам и прогрессированию, ассоциирован с носительством минорного аллеля А гена CAT-262G/А, что может учитываться при прогнозировании характера течения заболевания и выборе тактики лечения.

Литература


  1. Bruno C., Andre C., Raquel R., Genoile O. Epidemiology, demographic characteristics and prognostic predictors of ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2014; 20(28): 9458–67. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9458
  2. Мохов Е.М., Морозов А.М., Кадыков В.А., Аскеров Э.М., Панова А.В. Маркеры воспаления кишечника (обзор литературы). Верхневолжский медицинский журнал. 2014; 1(17): 103–107.
  3. Magro F., Gionchetti P., Eliakim R., Ardizzone S., Armuzzi A., Barreiro-de Acosta M. et al. Third European Evidence-based Consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. part 1: definitions, diagnosis, extra-intestinal manifestations, pregnancy, cancer surveillance, surgery, and ileo-anal pouch disorders. Journal of Crohn’s and Colitis. 2017; 6 (1): 649–60. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx008.
  4. Винокурова Л.В., Березина О.И, Дроздов В.Н., Петраков А.В., Нилова Т. В. Значение оксида азота и малонового диальдегида в диагностике активности хронического панкреатита и эффективности его лечения. Лечащий врач. 2011. URL: http://www.lvrach.ru/2011/02/15435121 (дата обращения 24.02.2011)
  5. Rana S.V., Sharma S., Prasad K.K., Sinha S.K., Singh K. Role of oxidative stress & antioxidant defence in ulcerative colitis patients from north India. Indian J Med Res. 2014; 139(4): 568–71.
  6. Циммерман Я.С., Циммерман И.Я., Третьякова Ю.И. Язвенный колит и болезнь Крона: современные представления (часть 1). Дефиниция, терминология, распространенность, этиология и патогенез, клиника, осложнения, классификация. Вестник Клуба панкреатологов. Украинский гастроэнтерологический журнал. 2015; 3(28): 60–65.
  7. Guan G., Lan S. Implications of Antioxidant Systems in Inflammatory Bowel Disease. Biomed Res Int. 2018:1290179. doi: 10.1155/2018/1290179.
  8. Степина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Диагностическая и прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с язвенным колитом. Казанский медицинский журнал. 2016; 2 (97): 187–191.
  9. McGovern D.P., Gardet A., Torkvist L., Goyette P. et al. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci. Nat Genet. 2010; 4(42): 332–37.
  10. El-Kheshen G., Moeini M., Saadat M. Susceptibility to Ulcerative Colitis and Genetic Polymorphisms of A251G SOD1 and C-262T CAT. J Med Biochem. 2016; 5(3): 333–36. doi: 10.1515/jomb-2016-0002.
  11. Khodayari S., Salehi Z., Fakhrieh As., Aminian S., Mirzae K., Gisomi N. Catalase gene C-262T polymorphism: importance in ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28(5): 819–22. doi: 10.1111/jgh.12141
  12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017; 59 (1): 6–30.


Об авторах / Для корреспонденции


Юлия Игоревна Третьякова, к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Тел.: 8 (342) 217-10-31; 8 (912) 486-48-88. Е-mail: tretyakovayi@gmail.com
Алевтина Павловна Щекотова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики ФДПО ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Тел.: 8 (342) 217-10-31. Е-mail: al_shchekotova@mail.ru
Ирина Анатольевна Булатова, д.м.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ФДПО ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Тел.: 8 (342) 217-10-31. Е-mail: bula.1977@mail.ru
Александр Владимирович Кривцов, к.м.н., зав. лабораторией иммуногенетики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения». Адрес: 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, д. 82. Тел.: 8 (342) 236-86-99. Е-mail: krivtsov@fcrisk.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа