Ребамипид – современный гастроцитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.8.173-183

В.Э. Сагынбаева, Л.Б. Лазебник

1) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения г. Москвы; 2) Кафедра поликлинической терапии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
В статье приведены результаты клинического исследования применения препарата Ребагит (ребамипид) в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) различной этиологии. При анализе полученных результатов было установлено, что после лечения Ребагитом в комбинации с ИПП эффективность терапии при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ составила 98,2%; клинически у 99% больных отсутствовали жалобы со стороны ЖКТ.
При крупных и глубоких язвах, а также язвах, индуцированных приемом низких доз аспирина и НПВП, увеличение дозы Ребагита до 600 мг/сут способствовало ускорению заживления язв в течение одного месяца. Таким образом, результаты исследования позволяют сделать вывод, что ребамипид обладает цитопротективными и заживляющими свойствами и способствует восстановлению поврежденной слизистой оболочки ЖКТ при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ независимо от этиологического фактора.
Ключевые слова: эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ребамипид, ингибиторы протонной помпы
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А. Ребамипид – гастроинтестинальный гастропротектор с плейотропными свойствами. Эффективная фармакотерапия. 2016; 34: 28–33.

  2. Arakawa T., Kobayashi K., Yoshikawa T., Tarnawski A. Rebamipide: overview of its mechanisms of action andefficacy in mucosal protection and ulcer healing. Dig.Dis. Sci. 1998; 43(9): 5S–13S.

  3. Iijima K., Ichikawa T., Okada S. et al. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test. Dig. Dis. Sci. 2009; 54(7): 1500–07.

  4. Gudis K., Sakamoto C. The role of cyclooxygenase in gastric mucosal protection. Dig. Dis. Sci. 2005; 50(1): S16–23.

  5. Li W., Zhao Y., Xu X. et al. Rebamipide suppresses TNF-mediated inflammation in vitro and attenuates the severity of dermatitis in mice. FEBS J. 2015; 282(12): 2317–26.

  6. Yamasaki K., Ishiyama H., Imaizumi T. et al. Effect of OPC-12759, a novel antiulcer agent, on chronic and acute experimental gastric ulcer, and gastric secretion in rats. Jpn. J. Pharmacol. 1989; 49(4): 441–48.

  7. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0134122.

  8. Takeuchi K., Takayama S., Hashimoto E. et al. Effect of rebamipide on gastric bleeding and ulcerogenic responses induced by aspirin plus clopidogrel under stimulation of acid secretion in rats. J. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 29(4): 37–46.

  9. Tomita T., Sadakata H., Tamura M., Matsui H. Indomethacin-induced generation of reactive oxygenspecies leads to epithelial cell injury before the formationof intestinal lesions in mice. J. Physiol. Pharmacol. 2014; 65(3): 435–40.

  10. Hawkey C., Burnett I., Gold M.S. et al. Endoscopic evaluation of the gastro-duodenal tolerance of shortterm analgesic treatment with 25 mg diclofenac-K liquid capsules. Aliment. Pharmacol.Ther. 2012; 35(7): 819–27.

  11. Niwa Y., Nakamura M., Ohmiya N. et al. Efficacy of rebamipide for diclofenac-induced small-intestinal mucosal injuries in healthy subjects: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, cross-over study. J. Gastroenterol. 2008; 43(4): 270–76.

  12. Mizukami K., Murakami K., Hirashita Y. et al. Efficacy of rebamipide for low-dose aspirin-related gastrointestinal symptoms. J. Clin. Biochem.Nutr. 2012; 51(3): 216–20.

  13. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y. et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig. Dis. Sci. 2005; 50(1): S3–S11.

  14. Mizukami K., Murakami K., Abe T. et al. Aspirininduced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J. Gastroenterol. 2011; 17(46): 5117–22.

  15. Akamatsu T., Nakamura N., Furuya N. et al. Local gastric and serum concentrations of rebamipide following oral ingestion in healthy volunteers. Dig. Dis. Sci. 2002; 47(6): 1399–1404.

  16. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirininduced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330.

  17. Ito Y., Sasaki M., Funaki Y. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced visible and invisible small intestinal injury. J. Clin. Biochem. Nutr. 2013; 53(1): 55–59.

  18. Cho K.M., Park S.Y., Chung J.O. et al. Risk factors for small bowel bleeding in chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug users. J. Dig. Dis. 2015; 16(90): 499–504.

  19. Han X., Jiang K., Wang B. et al. Effect of rebamipide on the premalignant progression of chronic gastritis: a randomized controlled study. Clin. Drug Investig. 2015; 35(10): 665–73.

  20. Tsukamoto H., Mizoshita T., Katano T. et al. Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N’-nitro-Nnitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats. Exp. Toxicol. Pathol. 2015; 67(3): 271–77.

  21. Nishizawa T., Nishizawa Y., Yahagi N. et al. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 29(4): 20–24.

  22. Kamada T., Sato M., Tokutomi T. et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study. Biomed Res. Int. 2015. ID 865146.

  23. Kohata Y., Nakahara K., Tanigawa T. et al. Rebamipide alters the esophageal microbiome and reduces the incidence of Barrett’s esophagus in a rat model . Dig. Dis. Sci. 2015; 60(9): 2654–61.

  24. Nishizawa T., Suzuki H., Kanai T., Yahagi N. Proton pump inhibitor alone vs proton pump inhibitor plus mucosal protective agents for endoscopic submucosal dissectioninduced ulcer: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Biochem. Nutr. 2015; 56(2): 85–90.

  25. Nakamura M., Tahara T., Shiroeda H. et al. The effect of short-term proton pump inhibitor plus anti-ulcer drug on the healing of endoscopic submucosal dissectionderived artificial ulcer: a randomized controlled trial. Hepatogastroenterology. 2015; 62(137): 219–24.

  26. Xiong J., Lai S., Zhang P. et al. Rebamipide plus proton pump inhibitor versus proton pump inhibitor alone in the treatment of endoscopic submucosal dissection-induced gastric ulcer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2014; 93(12): e64.

  27. Kurata S., Nakashima T., Osaki T. et al. Rebamipide protects small intestinal mucosal injuries caused by indomethacin by modulating intestinal microbiota and the gene expression in intestinal mucosa in a rat model. J. Clin. Biochem.Nutr. 2015; 56(1): 20–27.

  28. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 4(3): 261–70.

  29. Moon S.J., Park J.S., Woo Y.J. et al. Rebamipide suppresses collagen-induced arthritis through reciprocal regulation of th17/treg cell differentiation and heme oxygenase 1 induction. Arthritis Rheumatol. 2014; 66(4): 874–85.

  30. Ohguchi T., Kojima T., Ibrahim O.M. et al. The effects of 2% rebamipide ophthalmic solution on the tear functions and ocular surface of the superoxide dismutase-1 (sod1) knockout mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013; 54(12): 7793–7802.

  31. Shinohara A., Nakamura M., Onikubo T., Nakamura K. Efficacy of rebamipide gargle against chemotherapyinducedoral mucositis. YakugakuZasshi. 2015; 135: 937–41.

  32. Kudur M.H., Hulmani M. Rebamipide: a novel agent in the treatment of recurrent aphthous ulcer and Behcet’s syndrome. Indian J. Dermatol. 2013; 58(5): 352–54.

  33. Koppal S., Byatnal A.R., Rukmangada T. et al. Efficacy of rebamipide and levamisole in the treatment of patients with recurrent aphthous ulcer – a comparative study. J. Clin. Diagn.Res. 2014; 8(11): ZC119–22.

  34. Feily A., Rasaii S., Nilforoushzadeh M.A. Rebamipide as a novel addition to the antivitiligo ordnance. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2015; 53(12): 1035–36.

  35. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S. et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014; 8(4): 371–79.

  36. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J. Clin. Biochem. Nutr. 2007; 40(2): 148–55.

  37. Murrell D.E., Rahmasari Y., Denham J.W. et al. Celecoxib or diclofenac hepatic status in the presence or absence of rebamipide. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015; 19(17): 3318–25.

  38. Lanas A., Carrera-Lasfuentes P., Arguedas Y., García S., Bujanda L., Calvet X., Ponce J., Perez-Aisa A., Castro M., Munoz M., Sostres C., Garcia-Rodriguez L.A. Risk of upper and lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents, or anticoagulants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13: 906–912.e2.

  39. Juurlink D.N., Gomes T., Ko D.T. et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ. 2009; 180(7): 713–18.


Об авторах / Для корреспонденции

Венера Эсенбаевна Сагынбаева, к.м.н., врач-гастроэнтеролог ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения г. Москвы. Адрес: 119049, Москва, Ленинский проспект, д. 8. Тел.: 8 (499) 764-50-02.
Леонид Борисович Лазебник, д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, президент Научного общества гастроэнтерологов России, вице-президент Российского научного медицинского общества терапевтов. Адрес: 127473, г. Москва, Делегатская ул., д.20, стр. 1. Тел.: 8 (985) 920-83-42.
E-mail: leonid.borisl@gmail.com

К содержанию номера

Бионика Медиа